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    BRAF基因突变在结直肠癌诊治中的研究进展.doc

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    BRAF基因突变在结直肠癌诊治中的研究进展.doc

    BRAF V-Raf B1 v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B, BRAF - , mitogen-activated protein kinase, MAPK , , BRAF ; BRAF ; ; micRNA; , , 2015 , , , , , 0 CRC , , CRC , [1] CRC , , CRC , , CRC , BRAF , , RAS/RAF/MAPK , 1 BRAF MAPK 1983 RAF , RAF , ARAF, CRAF BRAF RAF1 BRAF 7q34 , - , BRAF 90 15 1799 , 600 , BRAFv600e [2] 10 CRC BRAFV600E, V600E BRAF , BRAF 138 , [3] CRC BRAF , BRAF MAPK , MAPK , , [4] , , RTK , , RAS-RAF-MEK1/2-ERK1/2 , , , , BRAF V600E , [5] 2 BRAF mic RNA mic RNA 18-25 RNA , 22nt RNA, RNA 3 , / m RNA RNA, CRC MAPK Wnt , [6] mic RNA CRC [7] Wang [8] BRAF mir-378-5p , CRC BRAF mi R-378-5p , , mi R-378-5p CRC BRAF Nosho [9] mi R-31 CRC BRAF , mi R-31 mi R-21 - , mic RNA [10]; mic RNA, mi R-92a CRC [11], mi R-17-3p mi R-29a [12]; , mi R-17-92 mir-135 [13] mic RNA , BRAF , CRC 3 BRAF 3.1 BRAF , , CIN , 80-85 CRC CIN , KRAS BRAF APC P53 , - Cp G CIMP , - , BRAFV600E , MLH1 , MMR , MSI [14] 15-20 CRC MSI , HNPCC Lynch 90 Lynch MSI , 15 MSI, Cp G BRAF V600E BRAF MSI-HCRC , , Lynch , MSI, BRAF CRC , Lynch BRAFV600E MLH1 d MMR Lynch [15] , , CMS CMS1 MSIImmune , , , BRAF , ;CMS2 Canonical , , WNT MYC ;CMS3 Metabolic , ; CMS4 Mesenchymal , TGF- , [16] BRAFV600E d MMR CRC CMS1 , , 3.2 BRAF BRAF 60 [17], I II 55 BRAF [18] Cremolini BRAF 594 596 BRAFV600E , BRAF 594 596 [19] Jones , 1014 m CRC 137 BRAF , 29 V600E , , BRAFV600E [20] BRAF MSI-H [21-22] BRAFV600E m CRC [23], PFS OS 2.5 1 [24-25] 4 BRAF , CRC EGF Cetuximab, Panitumumab, VEGF bevacizumab, BRAF , EGFR , BRAFV600E , EGFR [26] , BRAF BRAF , I Dabrafenib Vemurafenib Dabrafenib , BRAF ATP , , BRAFV600E II Sorafenib, , BRAF[27] CRAF, VEGFR-1 VEGFR-3 , , BRAF m CRC Vemurafenib EGFR , [28] BGB-283 Raf /EGFR , BRAFV600E EGFR / BGB-283 , MAPK BRAF [29] BRAF encorafenib LGX818 , RAF , vemurafenib dabarfenib 1b 54 BRAF m CRC , encorafenib encorafenib alpelisib , encorafenib [30] , BRAF EGFR , P13K MEK1/2 , [31] BRAF [32] 1 BRAFV600E MAPK ; 2 MAPK ERK DUSP MAPK ; 3 micro RNA , mi R-579-3P BRAF MEK [33] , BRAF BRAF , , BRAF , , 5 BRAFV600E CRC , CRC , CRC , , BRAFV600E , BRAF , CRC , , CRC , [1]Stewart, B.;Wild, C.P. 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