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抗精神失常药PPT.ppt

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,抗精神失常药及临床合理使用,包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。,概述,精神失常,抗抑郁药:,吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类:氯普噻吨,丁酰苯类:氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类:丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,,,非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类:,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药:,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用】 中枢神经系统 (1)对精神行为的影响正常人服用,变得安静,活动减少,注意力下降,感情淡漠,思维迟缓,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。,增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。,(2) 抗精神病作用具有较强的镇静作用,对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉,妄想,行为障碍等症状,缓解思维和情感障碍,恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,(3) 镇吐作用镇吐作用强大,对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效,但对晕动性呕吐(前庭刺激所致)无效。 作用机制: 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区(CTZ) 大剂量直接抑制呕吐中枢。,(4) 对体温调节的影响:,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,随外界环境温度的变化而升降。附注:不仅可使发热病人的体温降低,而且可使正常人的体温下降,2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 ① 降压作用(可引起直立性低血压) ② 有弱的M受体阻断作用,其表现有口干、便秘、视力模糊。,1. 氯丙嗪抗精神病作用机制:,吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用。2.其他 与抗D、M、α、H、5-HT-R有关,【作用机制】——多巴胺受体阻断学说,1. 治疗精神病,【临床应用】,可治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好.,治疗除晕动症外的各种呕吐,如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。,2. 止吐,3.人工冬眠,临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂,用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的:降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动,增加耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体度过危险期。,不良反应:1. 神经系统,(1)锥体外系症状,帕金森综合征(Parkinson’s disease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓,震颤,流涎等,静坐不能(Akathisia): 表现坐立不安,反复徘徊、心烦意乱等。,急性肌张力障碍(Acute dystonia):多见于青少年,起病急,主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群,造成吞咽困难,口难张开,斜颈,颜面怪象等。,原因:DA能神经功能减弱,而胆碱能神经功能增强。处理:安坦,迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia):仅见于部分长期用药患者,可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动,四肢舞蹈样动作,停药后难以消失。原因:DA-R长期被阻断,敏感性增加或反馈抑制减弱,使突触前DA释放增多处理:氯氮平可使之减轻,而安坦可使症状加重。,(2) 神经系统其他不良反应,药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起,注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征:是因剂量过大,多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭,可致死。处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗,2.心血管系统,直立性低血压 持续性低血压休克 心电图异常 心律失常,3.内分泌系统,长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳月经紊乱儿童生长迟缓,4.其他不良反应,过敏反应:皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血肝损害:肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害:眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死,氟奋乃静(Fluphenazine):类似氯丙嗪,抗精神分裂症阳性症状效果明显,作用更强,锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好,而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物,治疗急、慢性精神分裂症,主要口服给药。,二、硫杂蒽类:氯普噻吨(Chlorprothixene)(泰尔登):抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪,但镇静作用较强,且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药:氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,禁用于躁狂症.替沃噻吨,三、丁酰苯类: 氟哌啶醇(Haloperidol):选择性阻断D2样受体,抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状,同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药:氟哌利多(Droperidol):神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HT-DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途: 精神分裂症 较快控制阳性症状 躁狂症(因具有较强的镇静作用) 迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平(Clozapine):,奥兰轧平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病药,疗效与Clorzapine相似,而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利(Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症,对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。 五氟利多(Penfluridol):尤其适用于慢性患者,第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药,情感性精神障碍(affective disorders):是一种情感活动发生障碍的精神失常。 基本症状:情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型: 单相型:两者之一单次或反复发作,即表现为躁狂症或抑郁症 双相型:两者交替发作,即为躁狂抑郁症,情感性精神障碍发病机制:,,“儿茶酚胺假说“ 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。,补充意见 抑郁症可能与5—羟色胺减少有关。,【药理作用】,作用与锂离子有关 对躁狂发作者有很好的疗效, 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。,一、抗躁狂症药——碳酸锂,不良反应,胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻) 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加 评价:安全范围小、易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状,如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。 应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM,2.0mM, 即中毒)。,三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药):丙咪嗪 (选择性)NA再摄取抑制药:地昔帕明 (选择性)5-HT再摄取抑制药:氟西汀 其他抗抑郁药:曲唑酮,二、抗抑郁药物,(一)三环类抗抑郁症药丙咪嗪(Imipramine),对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才起效). 对植物神经系统: 阻断M-R作用 心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).,药理作用及应用,临床应用,治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好,已可用于强迫症的治疗。 小儿遗尿症:疗程3M. 焦虑症和恐怖症:伴有焦虑的抑郁症病人有效。,(二)NA摄取抑制药,选择性的抑制NA的再摄取,用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症(尿中MH-PG(3-甲-4羟苯乙醇)减少) 。 作用特点是:奏效快、不良反应比三环类少。,地昔帕明(Desipramine):选择性抑制NA再摄取,其效率为抑制5-HT摄取的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症。,(三)5-HT再摄取抑制药,具有三环类的疗效,但不良反应小。,氟西汀(Fluoxetine):强效选择性抑制5-HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。与MAO抑制剂合用须注意“5-HT综合征”:不安、激动、胃肠道反应,高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。,四、其他抗抑郁症药,曲唑酮(Trazodone):机制可能与抑制5-HT摄取有关。治疗抑郁症,有一定镇静作用,适用于夜间给药苯乙肼(Phenelzine):不可逆性抑制MAO-A和MAO-B,适度抑制单胺再摄取。治疗轻、中度抑郁症,特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。同类药:反苯环丙胺。,谢谢聆听!,
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