• / 26
  • 下载费用:10 金币  

抗胆碱酯酶药.ppt

关 键 词:
抗胆碱酯酶药.ppt
资源描述:
1,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,2,第1节胆碱酯酶,真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高,3,4,新斯的明抑制胆碱酯酶的过程,5,有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶的过程,6,通过抑制胆碱酯酶, 使ACh增多, 产生M样作用和N样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,第2节抗胆碱酯酶药,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类,7,新斯的明(neostigmine),季胺类化合物;抑制AchE 。 1.主要作用和用途 (1) 兴奋骨骼肌作用强: • 抑制AchE •直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 •促进运动神经末梢释放Ach,8,主要用于重症肌无力症,Ach受体,口服给药 , 作用持续2~4h ,治疗筒箭毒碱中毒,手术后去箭毒化。 (2)兴奋平滑肌作用强, 尤其胃肠和膀胱平滑肌, 用于术后腹气胀和尿潴留. (3)引起心率减慢, 传导减慢. 用于阵发性室上性心动过速.,9,过量:胆碱能作用所致; 恶心、呕吐、腹痛; 肌肉颤动,过量可引起“胆碱能危象”(依酚氯铵可用来鉴别。) 措施:减量或用阿托品对抗。 禁忌:机械性肠梗阻、尿道阻塞、 哮喘、帕金森氏症,心绞痛,2.不良反应和禁忌症,10,●系叔胺类药物,易通过血脑屏障,小剂量兴奋中枢,大剂量抑制中枢 ●选择性作用差,毒性大 ●主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。,毒扁豆碱 (physostigmine,依色林,eserine),11,●毒扁豆碱与毛果芸香碱的比较: 1.毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。睫状肌收缩可引起头痛。 毛果芸香碱10-15 min起效,维持4-8h 毒扁豆碱5min起效,维持24-36h 2.毒扁豆碱水溶液不稳定, 见光易氧化成红色,使 疗效减弱, 刺激性增大 3.机制不同,12,他克林:抑制中枢CHE活性治疗阿尔茨海默病肝脏毒性,13,化学名为四氢氨基吖啶(THA) ,由美国 Warner-Labmert公司推出。 1993年9月获得批准。是美国FDA第一个批准上市的治疗AD药物。1995年世界范围内销售额达5100万美圆。属非选择性可逆性chE抑制剂。能通过血脑屏障,较长时间滞留在中枢,抑制中枢chE活性,并能增加Ach与烟碱受体结合等,连续给药三个月,能改善AD病人认知能力,定向能力,经多中心临床研究,对轻、中度的患者疗效较好,因有较严重的肝脏毒性,限制了它的临床应用。近年美国有机化学家庞元平等利用亚甲基链偶合两个他克林分子,研制成一种THA的双体衍生物(基于结构的药物设计),抑制能力比他克林强1000倍,选择性更高。推测毒性可显著降低。,他克林(tacrime),胆碱酯酶抑制剂用于阿尔茨海默病的治疗,14,日本卫材公司开发,1996年11月被美国FDA批准,与美国pfizer公司合作推销。是FDA批准的第二个用于治疗AD药物,与他克林相比,具有更好的选择性和专属性,抑制中枢chE作用强,半衰期长,耐受性好,肝脏毒性较小,可改善轻度AD病人的认知能力和日常生活能力。初始剂量500mg/日,4-6周后逐渐增加到10mg/日。 没有肝脏毒性,每天用药1次。( 他克林4次),多萘哌齐(donepezil)又名aricept、E—2020,15,1999年,美国FDA批准的第三个上市药物;属新型假性不可逆中枢chE抑制剂,耐受性好,肝毒性小,对各类痴呆患者均有效。能改善认知能力及日常生活综合能力。,重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine)又名exelom,16,是从中草药蛇足石杉(千层塔)中分离出来的生物碱。 军事医学科学院毒物药物研究所研制,竹林安特制药有限公司生产的石杉碱甲片(哈伯因),1994年批准生产。中科院上海药物所研制,上海医科大学红旗制药厂生产的又名双益平,1996年获得二类新药批准。 属可逆性强效chE抑制剂。口服生物利用度高,作用持续时间长,中性chE抑制作用是他克林的180倍,对记忆障碍有确切的改善作用(有效率60.8%)未见明显毒性作用。,石杉碱甲(Huperzime),17,,加兰他敏(galanthamine)可逆性chE抑制剂。可透过血脑屏除,提高中枢chE水平,改善实验动物和人的记忆能力。国外学者用随机双盲法证实,对AD患者有一定的治疗作用。 美曲磷脂(Metrifonate,敌百虫)1952年拜尔公司开发,1990年开始用于AD。 庚基毒扁豆碱(eptastigmine)意大利,毒性为毒扁豆碱的1/60,长效,易于通过BBB。 NIK-247(amiridine) Fuperdin A Zifrosilone,18,X:烷氧基、 烷硫基或卤素等P Y:O或SRO OR’ R,R’:烷基,,,,,,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 ——有机磷酸酯类,Y,HX,工业:增塑剂
展开阅读全文
  微传网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
0条评论

还可以输入200字符

暂无评论,赶快抢占沙发吧。

关于本文
本文标题:抗胆碱酯酶药.ppt
链接地址:https://www.weizhuannet.com/p-10054527.html
微传网是一个办公文档、学习资料下载的在线文档分享平台!

微传网博客

网站资源均来自网络,如有侵权,请联系客服删除!

 网站客服QQ:80879498  会员QQ群:727456886

copyright@ 2018-2028 微传网络工作室版权所有

     经营许可证编号:冀ICP备18006529号-1 ,公安局备案号:13028102000124

收起
展开