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自身免疫性疾病与抗核抗体.ppt

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自身免疫性疾病与抗核抗体,浙江中医药大学附属第一医院 高祥福,主要内容,自身免疫性疾病简介 抗核抗体的概念 抗核抗体检测内容及临床意义,自身免疫性疾病(AID),泛指机体免疫效应细胞或免疫效应分子,针对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反应,由自身免疫反应参与发病机制,导致组织损伤或功能障碍的疾病。 自身免疫性(autoimmunity)是指淋巴细胞丧失了对自身组织(抗原)的耐受性,以至于淋巴细胞对自身组织出现免疫反应并导致组织的损伤,自身免疫性疾病(AID)发病因素,内因:遗传因素(先天或变异)外因:环境因素化学药品、毒品感染因子(细菌、病毒….)工作、生活压力 外因通过内因起作用 免疫系统向它本应保护的细胞、组织或者器官宣战 AID,自身免疫性疾病(AID)分类及发病范围,非器官特异性AID 器官特异性AID,自身免疫性疾病(AID),,PSORIASIS 牛皮癣、 银屑癣,Rheumatoid Arthritis,Inflammatory Bowel Disease 肠炎,Multiple sclerosis 硬化症,自身免疫性疾病(AID)的诊断,抗核抗体的概念,经典定义:针对真核细胞核成分的自身抗体的总称。(针对细胞核)现代定义:针对核酸和核蛋白抗体的总称。 其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架等全部细胞成分。,,ANAs和ENA,抗核抗体(anti-nuclear antibodies,ANAs)是抗细胞核内成分的抗体。 根据核内成分的理化特性和分布及其临床意义,分为抗DNA、抗组蛋白、抗非组蛋白、抗核仁抗体四大类 抗非组蛋白抗体,是指抗不含组蛋白,而可被盐水提取的可溶性抗原(extractable nuclear antigens,ENA),通常称抗ENA抗体,检测ANA的意义,抗核抗体(ANA)可见于各种自身免疫性疾病,特别是风湿性疾病,是自身免疫性疾病诊断、鉴别诊断、病情判断的重要依据 ANA阳性常提示可能存在自身免疫性疾病。滴度越高,与自身免疫性疾病的相关性越大。,抗核抗体谱的分类,根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下:,抗核抗体,,,,细胞核,细胞浆,,,,,核均质型:DNA、组蛋白和核小体等 核膜型:板层素、gp210等,核颗粒型,,,核糖核蛋白:Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku,细胞周期蛋白:Ⅰ型(PCNA)和Ⅱ型,核仁型:Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纤维蛋白等,核浆点型:着丝点、核点等,,,,胞浆颗粒型:线粒体、Jo-1、核糖体等,胞浆纤维型:波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等,分裂期细胞阳性:纺锤体、中间体、中心粒等,ANA的滴度结果非常重要,-所用检测系统的起始稀释度(正常参考范围)只是一个统计值,如果以此为临界值,部分正常人也可出现阳性(5-10%),在年龄大于60岁的老年人中,阳性率更高,但滴度较低。-ANA滴度越高,与自身免疫性疾病的相关性就越大。,抗核抗体谱临床意义,需自身抗体谱检测排查,发热(不规则),溃疡,乏力,皮疹,结节,关节痛疼,腹泻、腹痛等类似急腹症,高球蛋白血症 血小板减少性紫癜,三系减少:同时和(或)单一系减少 肾功能异常:蛋白尿、血尿、肾小管酸中毒 肺动脉高压、肺炎(间质性):胸片或CT表现,渗出性浆膜腔积液 肝功能异常:AST/ALT1,和(或)单独AKP、GGT异常排除病毒性、药物性、代谢性等肝损 精神异常:亢奋或抑郁,偏头痛,认识障碍等需排除狼疮性脑病、脱髓鞘综合征 心包炎、心肌炎、心内膜炎、冠状动脉病变:SLE、磷脂综合征 脑梗、反复流产:结合血液高凝、深静脉血栓和(或) 其他临床表现,SLE、磷脂综合征 关节痛疼:以ANA谱、RA谱、ANCA谱来鉴别SLE、RA、AS、OA、MPA、WG 甲状腺肿(或甲状腺功能异常)、淋巴结肿(排除感染),类风湿因子(RF),除见于RA外(90% RA患者RF呈阳性),还可见于某些自身免疫性疾病(如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。 RF-IgG:与RA患者血管炎和关节外症状相关 RF-IgA:与骨质破坏有关,早期RF-IgA升高常提示病情严重,预后不良。 RF-IgM:最常见,与RA的活动性无密切关系。,抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP),对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%,特异性为90%以上。,抗核抗体(ANA),以细胞的核成分(核酸、核蛋白)为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱: 均质型:此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。 周边型:此型对应的抗体为抗dsDNA抗体。 斑点型或颗粒型:此型抗体与多种自身抗体有关,如:抗u1RNP、抗Sm、抗
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