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自身免疫性疾病与抗核抗体.ppt

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自身免疫性疾病与抗核抗体,浙江中医药大学附属第一医院 高祥福,主要内容,自身免疫性疾病简介 抗核抗体的概念 抗核抗体检测内容及临床意义,自身免疫性疾病(AID),泛指机体免疫效应细胞或免疫效应分子,针对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反应,由自身免疫反应参与发病机制,导致组织损伤或功能障碍的疾病。 自身免疫性(autoimmunity)是指淋巴细胞丧失了对自身组织(抗原)的耐受性,以至于淋巴细胞对自身组织出现免疫反应并导致组织的损伤,自身免疫性疾病(AID)发病因素,内因:遗传因素(先天或变异)外因:环境因素化学药品、毒品感染因子(细菌、病毒….)工作、生活压力 外因通过内因起作用 免疫系统向它本应保护的细胞、组织或者器官宣战 AID,自身免疫性疾病(AID)分类及发病范围,非器官特异性AID 器官特异性AID,自身免疫性疾病(AID),,PSORIASIS 牛皮癣、 银屑癣,Rheumatoid Arthritis,Inflammatory Bowel Disease 肠炎,Multiple sclerosis 硬化症,自身免疫性疾病(AID)的诊断,抗核抗体的概念,经典定义:针对真核细胞核成分的自身抗体的总称。(针对细胞核)现代定义:针对核酸和核蛋白抗体的总称。 其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架等全部细胞成分。,,ANAs和ENA,抗核抗体(anti-nuclear antibodies,ANAs)是抗细胞核内成分的抗体。 根据核内成分的理化特性和分布及其临床意义,分为抗DNA、抗组蛋白、抗非组蛋白、抗核仁抗体四大类 抗非组蛋白抗体,是指抗不含组蛋白,而可被盐水提取的可溶性抗原(extractable nuclear antigens,ENA),通常称抗ENA抗体,检测ANA的意义,抗核抗体(ANA)可见于各种自身免疫性疾病,特别是风湿性疾病,是自身免疫性疾病诊断、鉴别诊断、病情判断的重要依据 ANA阳性常提示可能存在自身免疫性疾病。滴度越高,与自身免疫性疾病的相关性越大。,抗核抗体谱的分类,根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下:,抗核抗体,,,,细胞核,细胞浆,,,,,核均质型:DNA、组蛋白和核小体等 核膜型:板层素、gp210等,核颗粒型,,,核糖核蛋白:Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku,细胞周期蛋白:Ⅰ型(PCNA)和Ⅱ型,核仁型:Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纤维蛋白等,核浆点型:着丝点、核点等,,,,胞浆颗粒型:线粒体、Jo-1、核糖体等,胞浆纤维型:波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等,分裂期细胞阳性:纺锤体、中间体、中心粒等,ANA的滴度结果非常重要,-所用检测系统的起始稀释度(正常参考范围)只是一个统计值,如果以此为临界值,部分正常人也可出现阳性(5-10%),在年龄大于60岁的老年人中,阳性率更高,但滴度较低。-ANA滴度越高,与自身免疫性疾病的相关性就越大。,抗核抗体谱临床意义,需自身抗体谱检测排查,发热(不规则),溃疡,乏力,皮疹,结节,关节痛疼,腹泻、腹痛等类似急腹症,高球蛋白血症 血小板减少性紫癜,三系减少:同时和(或)单一系减少 肾功能异常:蛋白尿、血尿、肾小管酸中毒 肺动脉高压、肺炎(间质性):胸片或CT表现,渗出性浆膜腔积液 肝功能异常:AST/ALT1,和(或)单独AKP、GGT异常排除病毒性、药物性、代谢性等肝损 精神异常:亢奋或抑郁,偏头痛,认识障碍等需排除狼疮性脑病、脱髓鞘综合征 心包炎、心肌炎、心内膜炎、冠状动脉病变:SLE、磷脂综合征 脑梗、反复流产:结合血液高凝、深静脉血栓和(或) 其他临床表现,SLE、磷脂综合征 关节痛疼:以ANA谱、RA谱、ANCA谱来鉴别SLE、RA、AS、OA、MPA、WG 甲状腺肿(或甲状腺功能异常)、淋巴结肿(排除感染),类风湿因子(RF),除见于RA外(90% RA患者RF呈阳性),还可见于某些自身免疫性疾病(如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。 RF-IgG:与RA患者血管炎和关节外症状相关 RF-IgA:与骨质破坏有关,早期RF-IgA升高常提示病情严重,预后不良。 RF-IgM:最常见,与RA的活动性无密切关系。,抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP),对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%,特异性为90%以上。,抗核抗体(ANA),以细胞的核成分(核酸、核蛋白)为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱: 均质型:此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。 周边型:此型对应的抗体为抗dsDNA抗体。 斑点型或颗粒型:此型抗体与多种自身抗体有关,如:抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。 核仁型:此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有关。,抗双链DNA(dsDNA)抗体,SLE特异性95%,敏感性70%,与SLE疾病活动性相关。,盐水可提取性核抗原(ENA),以小分子核糖核蛋白(非组蛋白中的盐水可提取性成分)为靶抗原的自身抗体的总称。,抗nRNP,nRNP抗原是指细胞核核糖核蛋白。在多种结缔组织病中存在。,抗U1RNP抗体(抗U1核糖核蛋白抗体),高滴度主要与混合性结缔组织病(MCTD)相关,也可见于SLE。,抗Sm抗体(抗Smith抗体),为SLE所特有,特异性达99%,敏感性25%,与SLE疾病活动性无关。常与抗nRNP共存。,抗SSA/Ro抗体,见于干燥综合征(敏感性88%~96%),类风湿关节炎(3%~10%),SLE(24%~60%)。与SLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症)等相关,抗SSB/La抗体(抗Ha抗体),抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性,抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异,是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40%左右,抗Scl-70抗体,为系统性硬化症(SSc)的标记性抗体,检出率为20%左右,提示预后不良,易出现早期严重器官损害。,抗PM-Scl抗体(抗PM-1抗体),主要见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征(24%)。,抗Jo-1抗体,抗Jo-1抗体对多发性肌炎(PM)及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性,但阳性检出率低。,抗着丝点(Centromere)抗体(ACA),主要见于CREST综合征,即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张,检出率为38%~80%。也见于弥漫型硬皮病(检出率约为20%)以及原发性胆汁性肝硬化(PBC)。PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体,PBC患者中约20 % AMA阳性同时伴ACA阳性。ACA伴抗核点抗体(SP100, PML等)、抗核包膜蛋白抗体(gp210, p62)也可见到。多种PBC相关自身抗体同时出现,可增加对PBC诊断的特异性,抗增殖蛋白1抗体(PCNA),为SLE的特异性抗体,阳性率约3-5%,与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性,抗核小体(nucleosome)抗体,SLE的早期标记性抗体,特异性较高。阳性率为50%,特异性95%。比抗dsDNA抗体更早出现。,抗组蛋白(histone)抗体,95%以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体。,抗核糖体P蛋白(ribosome-P)抗体 (抗rRNP),是诊断SLE的特异性抗体,常在SLE活动期中存在,阳性率在10%~20%左右。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长平行,但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失,可持续1~2年后才转阴,抗核仁(Nucleole)抗体,见于系统性硬化症,抗中性粒细胞浆抗体(ANCA),分为胞浆型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。 cANCA主要见于韦格纳肉芽肿,出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达90%以上。非活动性WG仍有40% cANCA阳性。 pANCA阳性主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Strauss综合征。 xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者,抗心磷脂抗体(ACA),见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征,反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和CNS病变)患者 IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标,抗β2糖蛋白抗体(抗β2GP-1),诊断APS敏感性同ACA,但特异性高于ACA,人白细胞抗原B27(HLA-B27),为MHC-I基因编码。与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关,抗肾小球基底膜(GBM)抗体,是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体,包括Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎,SMA(抗平滑肌抗体),SMA无疾病诊断特异性,可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病;SMA对AIH-I型的诊断有重要意义,高滴度的SMA ( 1 : 160)对AIH诊断敏感性相当高(至少90%),高滴度的SMA还可见于AIH与PBC重叠综合征患者。低滴度SMA可非特异性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中。,抗线粒体抗体(AMA-M2),抗M2抗体是原发性肝汁性肝硬化(PBC)的血清学指标,当M2效价1:80时对PBC的特异性达97%,敏感性达98%,可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。另外,在其它慢性肝脏疾病(30%)和系统性硬化症(7-25%)中也可检出抗M2抗体,但滴度较低。药物引起的自身免疫病患者AMA通常为M3和M6。,其他自身免疫性肝炎抗体,抗3E(BPO) 抗体 抗SP100(一种核蛋白抗原) 抗体 抗PML(一种核蛋白抗原) 抗体 抗gp210(一种跨核膜蛋白抗原)抗体 抗p62(一种跨核膜蛋白抗原)抗体 LKM-1(抗肝肾微粒体1型抗体) LC-1(抗肝细胞胞质1型抗体) SLA/LP(抗可溶性肝抗原抗体/抗肝胰抗体),ANA检测的临床意义,ANA可见于多种疾病,特别是结缔组织疾病,常作为结缔组织病的诊断、病情判断和闻效观察的指标 在非结缔组织病(感染性疾病或肿瘤)中也可出现阳性。 正常人中(特别是老年人)也可出现阳性,但滴度低,并且常表现为IgM型 高滴度ANA则高度提示自身免疫性疾病目前,ANA检测已成为临床上的一个极重要的自身免疫病的筛查实验。,,谢谢,
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