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希罗达一线治疗[1].ppt

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希罗达------最理想的选择,氟嘧啶类药物的发展,5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年,,,5-FU 开发,5-FU针剂,非选择性口服 5-FU FT207,肿瘤选择性口服5-FU前体药 Futulon,,新一代高效 肿瘤内激活 希罗达,小肠,肝,卡培他滨,5'-DFCR,5'-DFUR,CyD,5'-DFCR,5'-DFUR,5-FU,肿瘤 正常组织,希罗达®,CyD,CE,5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶,,,,,,,,希罗达(卡培他滨)的作用机理,胸苷磷酸化酶(TP),胸苷磷酸化酶(TP)与肿瘤血管生成的关系,已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良,Matsuura T et al. Cancer Res 1999;59:5037–40 Kitazono M et al. Biochem Biophys Res Commun 1998;253:797–803,TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0 100 200 300 400 500,115 115,291 351,309 309,8 13,17 18,14 23,24 37,13 11,36 35,25 27,16 20,结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织 健康组织,Richard LS. Oncology 2000;Issue 9,,5-FU比值,肿瘤灶:邻近组织 健康组织:血浆 肿瘤灶:血浆,希罗达 5-FU1,各组织中平均5-FU浓度比值 -口服希罗达与静脉注射5FU比较,22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,1Schüller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7 2Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:13–25,希罗达独特的肿瘤内激活特性使之成为乳腺癌治疗重要药物,希罗达可以通过TP酶靶向作用机制在肿瘤细胞内产生5-FU高浓度 希罗达与已知多种化疗药物都具有协同作用 希罗达在转移性乳腺癌治疗中的高效性得到公认 (MBC) 希罗达治疗的安全性高血液系统不良反应低,,希罗达一线治疗乳腺癌的个体化选择方案,赫赛汀,单药,长春瑞滨,紫杉类,,,,希罗达,患者及肿瘤性质决定选择何种治疗,年龄,体力状态,病人的喜好,单药 VS 联合,疾病 无进展时间,合并疾病情况 e.g. 糖尿病, 身体耐受性差 心功能情况,如何选择合适的转移性乳腺癌治疗方案,希罗达一线单药优势,,与紫杉醇对照:希罗达单药对于蒽环类治疗过的MBC疗效更高,Talbot D et al. Br J Cancer 2002;86:1367–72,与CMF对照研究: 希罗达单药一线治疗MBC有效性更高,O’Shaughnessy J et al. Ann Oncol 2001;12:1247–54,希罗达一线治疗MBC与蒽环、紫杉类疗效相当,1O’Shaughnessy J et al. Ann Oncol 2001;12:1247–54; 2Bajetta E et al. J Clin Oncol 2005;23 Epub ahead of print 3Talbot D et al. Br J Cancer 2002;86:1367–72; 4Sledge GW et al. J Clin Oncol 2003;21:588–92 5Paridaens R et al. J Clin Oncol 2000;18:724–33; 6Sjöström J et al. Eur J Cancer 1999;35:1194–201 7Alexandre J et al. J Clin Oncol 2000;18:562–73; 8Mouridsen H et al. Breast Cancer Res Treat 2002;76 (Abst 327) 9Jones S et al. Breast Cancer Res Treat 2003; 82(Suppl. 1):S9; 10Nabholt
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