• / 83
  • 下载费用:10 金币  

希罗达一线治疗[1].ppt

关 键 词:
希罗达一线治疗[1].ppt
资源描述:
希罗达------最理想的选择,氟嘧啶类药物的发展,5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年,,,5-FU 开发,5-FU针剂,非选择性口服 5-FU FT207,肿瘤选择性口服5-FU前体药 Futulon,,新一代高效 肿瘤内激活 希罗达,小肠,肝,卡培他滨,5'-DFCR,5'-DFUR,CyD,5'-DFCR,5'-DFUR,5-FU,肿瘤 正常组织,希罗达®,CyD,CE,5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶,,,,,,,,希罗达(卡培他滨)的作用机理,胸苷磷酸化酶(TP),胸苷磷酸化酶(TP)与肿瘤血管生成的关系,已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良,Matsuura T et al. Cancer Res 1999;59:5037–40 Kitazono M et al. Biochem Biophys Res Commun 1998;253:797–803,TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0 100 200 300 400 500,115 115,291 351,309 309,8 13,17 18,14 23,24 37,13 11,36 35,25 27,16 20,结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织 健康组织,Richard LS. Oncology 2000;Issue 9,,5-FU比值,肿瘤灶:邻近组织 健康组织:血浆 肿瘤灶:血浆,希罗达 5-FU1,各组织中平均5-FU浓度比值 -口服希罗达与静脉注射5FU比较,22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,1Schüller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7 2Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:13–25,希罗达独特的肿瘤内激活特性使之成为乳腺癌治疗重要药物,希罗达可以通过TP酶靶向作用机制在肿瘤细胞内产生5-FU高浓度 希罗达与已知多种化疗药物都具有协同作用 希罗达在转移性乳腺癌治疗中的高效性得到公认 (MBC) 希罗达治疗的安全性高血液系统不良反应低,,希罗达一线治疗乳腺癌的个体化选择方案,赫赛汀,单药,长春瑞滨,紫杉类,,,,希罗达,患者及肿瘤性质决定选择何种治疗,年龄,体力状态,病人的喜好,单药 VS 联合,疾病 无进展时间,合并疾病情况 e.g. 糖尿病, 身体耐受性差 心功能情况,如何选择合适的转移性乳腺癌治疗方案,希罗达一线单药优势,,与紫杉醇对照:希罗达单药对于蒽环类治疗过的MBC疗效更高,Talbot D et al. Br J Cancer 2002;86:1367–72,与CMF对照研究: 希罗达单药一线治疗MBC有效性更高,O’Shaughnessy J et al. Ann Oncol 2001;12:1247–54,希罗达一线治疗MBC与蒽环、紫杉类疗效相当,1O’Shaughnessy J et al. Ann Oncol 2001;12:1247–54; 2Bajetta E et al. J Clin Oncol 2005;23 Epub ahead of print 3Talbot D et al. Br J Cancer 2002;86:1367–72; 4Sledge GW et al. J Clin Oncol 2003;21:588–92 5Paridaens R et al. J Clin Oncol 2000;18:724–33; 6Sjöström J et al. Eur J Cancer 1999;35:1194–201 7Alexandre J et al. J Clin Oncol 2000;18:562–73; 8Mouridsen H et al. Breast Cancer Res Treat 2002;76 (Abst 327) 9Jones S et al. Breast Cancer Res Treat 2003; 82(Suppl. 1):S9; 10Nabholtz J et al. J Clin Oncol 1999;17:1413–24 11Nabholtz J et al. J Clin Oncol 1996;14:1858–67; 12Dieras V et al. Semin Oncol 1995;22(Suppl. 8):33–9,手足综合症 腹泻 白细胞减少* 乏力 口腔炎 恶心 脱水,Patients (%),40 20 0,不会引起脱发 无治疗相关死亡事件,*n=498,五大临床728例汇总分析显示:希罗达单药治疗MBC安全性高,3/4级不良反应发生率低,两组不同剂量希罗达一线单药疗效相当 对老年患者适当降低剂量耐受性更好,入组患者中位年龄 73岁 (65–89) 无 3/4 级血液系统不良反应 3/4 级腹泻发生率: 13% 发生在希罗达2500mg/m2剂量, 2% 发生于希罗达 2000mg/m2剂量,Bajetta E et al. J Clin Oncol 2005;23:2155–61,*36% overall,希罗达2000mg/m2/日对老年患者有效且耐受性更高,Bajetta E et al. J Clin Oncol 2005;23:2155–61,3/4级不良反应从希罗达2500mg/m2 /日的13% 降至希罗达 2 000mg/m2/日的2% 两组剂量强度的疗效相当,手足综合症 腹泻 白细胞减少 疲乏 口腔炎 恶心,60 40 20 0,3/4级 1/2级,,,Patients (%),两组临床统计显示:在疗效差别不大的情况下大多数病人更愿意选择口服化疗,1Liu G et al. J Clin Oncol 1997;15:110–15 2Borner M et al. Eur J Cancer 2002;38:349–58,Patients (%),100 80 60 40 20 0,Liu et al. (n=103)1 Borner et al. (n=31)2,口服 静脉,,,针对适用病人选择一线希罗达单药,希罗达一线单药不仅疗效高而且耐受性好,对: 病情进展缓慢 偏爱口服治疗 担心化疗引起脱发 年龄大 辅助治疗时已用过蒽环类和紫杉类,希罗达一线联合最佳选择,,在乳腺肿瘤组织内TP酶呈高表达,TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0 100 200 300 400 500,115 115,291 351,309 309,8 13,17 18,14 23,24 37,13 11,36 35,25 27,16 20,结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织 健康组织,Richard LS. Oncology 2000;Issue 9,,,而希罗达与多种化疗联合能进一步上调TP酶,紫杉醇 15多西紫杉醇 7.5丝裂霉素 C 5阿霉素 7.5环磷酰胺 200氨甲蝶呤 50吉西他滨 90长春瑞滨 8,0 1 2 3 4 5,*,*,*,*,*,*p0.05,MX-1 肿瘤移植物加入希罗达后对TP酶的上调作用,Endo M et al. Int J Cancer 1999;83:127–34 Sawada N et al. Proc Am Assoc Cancer Res 2002 (Abst 5388),mg/kg,*,TP = 胸苷磷酸化酶,希罗达一线联合的选择,多西紫杉醇 (XT),紫杉醇 (XP),HER2 + 赫赛汀,长春瑞滨 (XN),,,,希罗达,希罗达一线联合的个体化方案,多西紫杉醇 (XT),紫杉醇 (XP),HER2 + 赫赛汀,长春瑞滨 (XN),,,,希罗达,希罗达 +多西紫杉醇 vs 多西紫杉醇单药,随机,希罗达 2500mg/m2/日 bid, 1–14 多西紫杉醇 75mg/m2, d1,多西紫杉醇 100mg/m2, d1,主要研究目的: TTP,三周为一周期,(n=255),(n=256),,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,*Two patients in fourth-line,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,XT vs 多西紫杉醇关键性临床,希罗达联合多西紫杉醇 获得更高的反应率及更长的TTP,4.2,6.1,Log-rank p=0.0001,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,概率,月,XT (n=255) 42% 多西紫杉醇 (n=256) 30%,ORR,,,,p=0.006,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,,,1O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26,月,概率,XT Taxotere,希罗达联合多西紫杉醇组不良反应低,XT (n=251),,,,,Taxotere (n=255),Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4,口腔炎,50 40 30 20 10 0,病人 (%),腹泻,手足综合征,恶心,疲劳/ 乏力,粒细胞减少性发热,O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23,希罗达 联合多西紫杉醇 vs 多西紫杉醇临床研究方案出现不良反应后的剂量调整,联合65% 病人进行了剂量调整, 多西紫杉醇组 36% 剂量调整1 希罗达联合多西紫杉醇 组 78%为两药剂量同时调整2 多西紫杉醇调整为 60mg/m2 希罗达为 2000mg/m2 /日,每天分两次服用 恶心, 呕吐, 腹泻和口腔炎在希罗达联合多西紫杉醇组多见 中性粒细胞减少主要由多西紫杉醇引起很少见于希罗达3,4,1O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23 2F. Hoffmann-La Roche, data on file 3Nabholtz JM et al. J Clin Oncol 1999;17:1413–24 4Blum JL et al. J Clin Oncol 1999;17:485–93,,XT组剂量调整后 3 / 4级不良反应的发生更低,周期 (%),20 16 12 8 4 0,腹泻 口腔炎 手足综合征 粒细胞减少性发热,同时进行剂量调整 (405 cycles),F. Hoffmann-La Roche, data on file,未调整剂量 (670 cycles),,,,,,,,,,,,,,,,TTP显示剂量调整并不影响疗效,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30,Estimated probability,月,6.7,6.4,Cycle 2: XT均调整剂量 (X: 2000mg/m2/日, T: 60mg/m2) Cycle 4: 全剂量 (X: 2500mg/m2 /日, T: 75mg/m2),,,F Hoffmann-La Roche, data on file,XT III期临床研究中,多西紫杉醇单药治疗出现进展的病人选择希罗达单药序贯治疗的患者相比其他化疗药物预后更好,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40,Months,Estimated probability,,,12.3,21.0,Single-agent Xeloda (n=28) All other chemotherapy (n=128),Log-rank p=0.0046,Miles D et al. Clin Breast Cancer 2004;5:273–8,Overall survival,希罗达联合多西紫杉醇(XT)是目前唯一延长转移性乳腺癌(MBC)生存的化疗联合方案,XT为病情快速进展/脏器多转移灶病人的首选标准治疗方案 灵活的剂量调整范围使XT的不良反应更易处理,,希罗达一线联合的个体化方案,多西紫杉醇 (XT),紫杉醇 (XP),HER2 + 赫赛汀,长春瑞滨 (XN),,,,希罗达,希罗达、紫杉醇3周联合 (XP):对MBC高效,1Batista N et al. Br J Cancer 2004;90:1740–62Gradishar W et al. J Clin Oncol 2004;22:2321–7,*94% 病人为一线治疗,,概率,0 4 8 12 16 20 24 28 32 36,月,10.6个月,8.1个月,1Batista N et al. Br J Cancer 2004;90:1740–6,希罗达®联合紫杉醇方案中位疾病进展时间,,欧洲研究 (一线/二线)1,1.00.80.60.40.20.0,希罗达®联合紫杉醇方案中位生存期,1.00.80.60.40.20.0,概率,月,29.9个月,0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44,16.5 个月,1Batista N et al. Br J Cancer 2004;90:1740–6,,欧洲研究 (一线/二线)2,XP方案耐受性好3 / 4级不良反应发生率低,病人 (%),1Batista N et al. Br J Cancer 2004;90:1740–6 2Gradishar W et al. J Clin Oncol 2004;22:2321–7,中性粒细胞减少,脱发,手足综合征,呼吸困难,疲乏,感觉异常,外周神经感觉异常,60 50 40 30 20 10 0,一线希罗达紫杉类联合及序贯治疗 MOSG 随机研究,希罗达 2500mg/m2 /日 b.i.d. d1–14, q21d (n=62),PD,多西紫杉醇 100mg/m2 q3w (n=21),紫杉醇 175mg/m2 q3w (n=4),,XT: 希罗达 1650mg/m2/日 b.i.d., d1–14 多西紫杉醇 75mg/m2 on d1, q21d (n=71),RANDOMI ZAT ION,XP: 希罗达 1650mg/m2/日 b.i.d., d1–14 紫杉醇 175mg/m2 d1, q21d (n=73),Torrecillas L et al. Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl. 1):S200 (Abst 5048),PD = disease progression MOSG = Mexican Oncology Study Group,n=345,入组病人情况,Torrecillas L, et al. Breast Cancer Res Treat 2004;88 (Suppl. 1): S200 (Abst 5048),各组均获得很高的临床疗效,*Includes only responses achieved after capecitabine monotherapy,Torrecillas L et al. Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl. 1):S200 (Abst 5048),各组的无疾病进展生存时间也相似,*包括希罗达用至疾病进展后序贯紫杉类治疗及未接受紫杉类治疗的病人,Torrecillas L et al. Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl. 1):S200 (Abst 5048),各组的总生存亦相似,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,概率 (%),希罗达 紫杉类 XT XP,0 10 20 30 40,月,Torrecillas L et al. Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl. 1):S200 (Abst 5048),,希罗达一线联合紫杉类优势,多西紫杉醇联合希罗达后生存优势改善具有统计学意义 大型III期临床数据 目前公认最佳的联合方案 是目前唯一显示生存优势的化疗联合方案 XT 方案剂量调整灵活,不良反应更低希罗达联合紫杉醇一线治疗的疗效高,患者获益更多,希罗达一线联合的个体化方案,多西紫杉醇 (XT),紫杉醇 (XP),HER2 + 赫赛汀,长春瑞滨 (XN),,,,希罗达,Sawada N et al. Proc Am Assoc Cancer Res 2002 (Abst 5388),XN联合在体外的协同作用,MX-1, human breast cancer,治疗开始后天数,肿瘤体积 (cm3),对照 希罗达 长春瑞滨 XN联合,,,,10 1 0.1,1 11 21 31 41 51,希罗达联合长春瑞滨(XN)方案设计,Welt A et al. Ann Oncol 2005;16:64–9,1 8 15 22,长春瑞滨 25mg/m2,,,21天为一周期每三周重复,间歇,1–14天,希罗达 2000mg/m2 /日,一天两次,XN方案在MBC疗效,1B.Xu,et al. ASCO 2005 (Abst 781) 2 Welt A et al. Ann Oncol 2005;16:64–9 3Stuart N et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:46 (Abst 183),* P=0.5076,XN中国研究亚组疗效分析,XN中国研究转移灶亚组疗效分析,* P=0.9907,XN中国研究转移灶数量与疗效分析,* P=0.6342,希罗达 vs联合长春瑞滨优势,希罗达的安全性更高 对骨髓抑制小, 治疗相关感染发生机会低 不会引起外周神经病变 无注射相关的局部反应 病人更愿意选择口服治疗 治疗成本更低 对于那些一线使用长春瑞滨的病人,联合希罗达显示的更高的临床获益率且持续时间更长,希罗达一线联合的个体化方案,多西紫杉醇 (XT),紫杉醇 (XP),HER2 + 赫赛汀,长春瑞滨 (XN),,,,希罗达,,XH,体外试验显示XH联合加倍了对肿瘤抑制的作用,Fujimoto-Ouchi K et al. Cancer Chemother Pharmacol 2002;49:211–16 Adapted from Sawada N et al. Proc Am Assoc Cancer Res 2002;43:1088 (Abst 5388),1 000 100 10,20 30 40 50 60,KPL-4 xenograft,1 000 800 600 400200100,肿瘤体积 (mm3),接种后天数,BT474 xenograft,20 30 40 50 60,,,希罗达联合赫赛汀一线治疗HER2 阳性MBC疗效高,Xu L et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii38 (Abst 141P),赫赛汀剂量为每周标准方案(4mg/kg 首剂,2mg/kg qw) 希罗达 2500mg/m2/日,d 1–14,希罗达联合赫赛汀不良反应发生率低,1Xu L et al. EJC Supplement abstract book 446,NCCN推荐:,希罗达可以作为转移性乳腺癌一线联合治疗的首选,对病情进展迅速的病人, 希罗达联合多西紫杉醇方案最具生存优势,总结:希罗达一线治疗的优势,希罗达一线单药 高效且耐受性好 疾病进展时间延缓 口服治疗更方便 无脱发 一线 XT联合 具有生存优势的标准治疗 对于快速进展和/或内脏转移的病人更具针对性 一线XP联合 疗效更高与XT方案相当的耐受性 XT方案外的另一选择 一线 XN联合 对于接受过紫杉类治疗的病人是一个有效且耐受性良好的替代方案 一线XH联合 对于HER2阳性的病人是高效方便耐受性好的针对性方案,希罗达® 晚期/转移性大肠癌化疗的核心药物,晚期/转移性大肠癌治疗的关键目标,最优化的有效性 提高疾病进展时间(TTP)、总生存期 (OS) 增加治愈率 肝转移切除切除率,最优化的安全性和耐受性 避免毒性死亡数 提高生活质量,晚期/转移性大肠癌治疗的关键目标,最优化的有效性 提高疾病进展时间(TTP)、总生存期 (OS) 增加治愈率 肝转移切除切除率,最优化的安全性和耐受性 避免毒性死亡数 提高生活质量,希罗达® :转移性大肠癌单药一线治疗,世界范围内获准为转移性大肠癌一线治疗 美国NCCN指南2005推荐为一线单药 英国NICE 也推荐:费用↓ 中国SFDA批准为转移性大肠癌一线治疗,转移性大肠癌一线:希罗达® vs 5FU/LV 疗效显著,Nowacki M et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S326 (Abst 1089),CR+PR,IRC,曾AC,肺转移,单个转移,多个转移,肝转移,TTP(月),存活期(月),患者(%),希罗达® (n=603) 5FU/LV (n=604),,,P0.0002,P0.0001,P0.05,35 30 25 20 15 10 5 0,4.7 vs 4.6,12.9 vs 12.8,转移性大肠癌一线:希罗达® vs 5FU/LV 安全性高,希罗达® (n=596) 5FU/LV (n=593),,,患者(%),80604020 0,腹泻,口腔粘膜炎,手足综合征,呕吐,脱发,疲劳,恶心,* P0.0001,*,*,*,*,*,1Köhne CH et al. J Clin Oncol 2003;21:3721–8 2de Gramont A et al. J Clin Oncol 1997;15:808–15; 3Van Cutsem E et al. Br J Cancer 2004;90:1190–7,亚叶酸,5FU推注,延长灌注时间,总需医护时间,希罗达®教育,每次给药预计时间(分钟),300 250 200 150 100 50 0,AIO1 LV5FU2 希罗达® 3,,,,120-240,30-60,155-305,120,30,150,5,30,30,转移性大肠癌一线:希罗达® vs 5FU/LV 减少治疗时间,希罗达®HR=0.97 p=0.78↓,5FU/LVHR=1.12 P=NS↓,疾病进展危险↓,疾病进展危险↑,时间依赖性 Cox 回归分析,,疾病进展危险无差别,Nowacki M et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S326 (Abst 1089),,转移性大肠癌一线:希罗达® vs 5FU/LV 剂量调整不影响治疗效果,,临床III期+阿瓦斯丁或其他新的生物制剂,,希罗达® :晚期/转移性大肠癌一线联合化疗,奥沙利铂上调人结肠癌 CXF280异种移植物中的TP酶,TP =胸苷磷酸化酶 * p0.05 给予奥沙利铂7天后与对照组相比,对照 奥沙利铂 5mg/kg 奥沙利铂 10mg/kg 奥沙利铂 15mg/kg,TP酶活性 (单位/毫克蛋白质),Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),*,*,*,XELOX在人结肠癌CXF280异种移植中 显示了更好的效果,对照 希罗达® (2/3 MTD) 奥沙利铂 (2/3 MTD) 联合 (both 2/3 MTD),10 5 1 0.5 0.1,1 11 21 31 41 51,药物治疗时间(日),肿瘤体积(cm3),Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),*与单药组比较 p0.05,XELOX国际II期临床试验: 一线治疗转移性大肠癌 (n=96),奥沙利铂 130mg/m2 (2小时滴注),希罗达® 1,000mg/m2 ,bid,口服,Day,剂量推荐根据临床I期试验1 男/女 (%) = 64/36; 中位年龄= 64岁2 28%之前接受过(新)辅助治疗,,,Day 1 (pm)–15 (am),休息,,1,8,15,21,第22天重复周期,1Díaz-Rubio E et al. Ann Oncol 2002;13:558–65 2Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),XELOX在各亚组中均显示了很高的反应率,患者 (%),80 60 40 20 0,50,合计 肝 肺 是 否 £80 80 60 ³60,转移 (新)辅助 KPS 年龄 化疗,,,,,55,55,61,56,55,60,54,60,53,Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),1Cassidy J et al. J Clin Oncol 2004;22:2084–91;2Arkenau HT et al. J Clin Oncol 2005;23:247s (Abst 3507); 3Sastre J et al. J Clin Oncol 2005;23:252s (Abst 3524);.,有效率 (%),60 50 40 30 20 10 0,CAPOX (n=238)2,XELOX (n=96)1,FUFOX (n=230)2,XELOX (n=128)3,奥沙利铂/5-FU (TTD) (n=132)3,XELOX vs FOLFOX 持续高效的临床证据,1Sastre J et al. J Clin Oncol 2005;23:252s (Abst 3524),HFS = 手足综合征;NR = 不详,,,2Arkenau HT et al. J Clin Oncol 2005;23:247s (Abst 3507),,,XELOX vs FOLFOX 安全性良好的临床证据,神经毒性 腹泻 乏力 恶心 呕吐 中性粒细胞减少 手足综合征,西班牙1 (n=240),德国2 (n=468),法国3 (n=177),,XELOX vs FOLFOX: 节省医疗资源 提高患者生活质量,XELOX : 只需1次就诊,2小时的奥沙利铂的注射 可以门诊治疗FOLFOX: 5FU/LV需要在每两周超过3天的两次22个小时输注或者每周24小时的输注 需住院治疗 延长的输注时间在病人的存活期中占了很大比例 病人处于中心静脉径路的潜在并发症,XELIRI 一线治疗转移性大肠癌: 美国临床II期研究(n=52),男/女 (%) = 56/44; 中位年龄 = 58 岁 原发肿瘤 = 84% 结肠, 12% 直肠, 4% 结直肠 14患者65 treated at 750/200,伊立替康250mg/m2 ,90min,静滴,希罗达® 1,000mg/m2 ,BID,第22天重复周期,,天,,Day 1 (pm)–15 (am),休息,,1,8,15,21,Patt YZ et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304),患者 (%),合计 是 否 £80 80 60 ³60,(新)辅助 KPS 年龄 化疗,,,,n=52 n=10 n=42 n=15 n=35 n=30 n=22,Patt YZ et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304),60 50 40 30 20 10 0,45,30,50,32,52,51,42,XELIRI在各亚组中均显示了很高的反应率,有效率 (%),60 50 40 30 20 10 0,1Patt YZ et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii88 (Abst 238P); 2Bajetta E et al. Cancer 2004;100:279–87; 3Borner MM et al. Ann Oncol 2005;16:282–8 ; 4Douillard JY et al. Lancet 2000;355:1041–7; 5Tournigand C et al. J Clin Oncol 2004;22:229–37.,XELIRI (n=68)2,XELIRI (n=52)1,XELIRI (n=37)3,FOLFIRI (n=109)5,FOLFIRI (n=145)4,XELIRI vs FOLFIRI 持续高效的临床证据,1Patt YZ et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3):iii88 (Abst 238P); 2Borner M et al. Ann Oncol 2005;16:282–8; 3Garcia-Alfonso P et al. J Clin Oncol 2005;23:256s (Abst 3540); 4Ahn J et al. J Clin Oncol 2005;23:299s (Abst 3714); 5Köhne C et al. J Clin Oncol 2005;23:252s (Abst 3525); 6Douillard JY et al. Lancet 2000;355:1041–7.,NP 致死性NP 腹泻 恶心/呕吐 手足综合征 血栓事件,,XELIRI vs FOLFIRI 安全性良好的临床证据,1Hochster HS et al. J Clin Oncol 2005;23:249s (Abst 3515) 2Fernando N et al. J Clin Oncol 2005;23:260s (Abst 3556),XELOX + Avastin,有效率 (%),52,34,46,57,bFOL + Avastin,mFOLFOX + Avastin,希罗达® / 奥沙利铂/ Avastin,I期随机临床试验: TREE-2研究,II期临床试验2,100 80 60 40 20 0,转移性大肠癌一线:XELOX + Avastin更高效的组合,患者 (%),手足综合征,腹泻,中性粒细胞减少,神经毒性,高血压,出血,静脉血栓,,,Hochster HS et al. J Clin Oncol 2005;23:249s (Abst 3515),35 30 25 20 15 10 5 0,,转移性大肠癌一线:XELOX + Avastin有限的不良反应,TREE-1: XELOX (n=48) TREE-2: XELOX-Avastin (n=72) NB: lower Xeloda dose,希罗达® 晚期/转移性大肠癌一线化疗的核心药物,一线单药 有效安全老年适用 一线联合化疗 XELOX : 理想组合,高效安全 XELIRI : 有效组合,不良反应慎处 联合中止后,可单药续治一线联合靶向治疗 疗效更高,通用名:卡培他滨 性状:浅桃红色包衣片 包装:500mg*30粒/盒推荐剂量及用法: 单药治疗 每天剂量2500mg/m2 ,约7-8片 分两次口服 ,用2周休1周, 联合治疗 每天剂量2000mg/m2,约5-6片 分两次口服 ,用2周休1周,疗程建议:18周-24周,希罗达®处方资料,
展开阅读全文
  微传网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
0条评论

还可以输入200字符

暂无评论,赶快抢占沙发吧。

关于本文
本文标题:希罗达一线治疗[1].ppt
链接地址:https://www.weizhuannet.com/p-10065338.html
微传网是一个办公文档、学习资料下载的在线文档分享平台!

网站资源均来自网络,如有侵权,请联系客服删除!

 网站客服QQ:80879498  会员QQ群:727456886

copyright@ 2018-2028 微传网络工作室版权所有

     经营许可证编号:冀ICP备18006529号-1 ,公安局备案号:13028102000124

收起
展开