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第十七章_药物依赖与戒断.ppt

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《麻醉学(第2版)》第17章,第十七章 药物依赖与戒断湖北医药学院附属东风医院麻醉科,第十七章 药物依赖与戒断,教学目的与要求:1、掌握与药物依赖有关的概念(药物耐受性、药 物依赖性、强化效应、脱毒和复吸)。 2、了解依赖性药物的分类。 3、熟悉药物依赖的机制,掌握其临床表现和诊断。 4、熟悉药物依赖的治疗原则,第一节 基本概念,(一)药物耐受性(drug tolerance):是指长时间使用某种药物后,药物的效应逐渐减退以至消失;或如果获得同样的药物效应需要不断增加药物的剂量的现象。,(二)药物依赖性(a)(drug dependence)生理依赖性(b)(physical dependence)精神依赖性(c)(psychological dependence),,(a)是指:是指在生理和行为上不同程度地使用精神活性药物作为生活的要事,表现为极度渴望获得和使用这类药物,并有长期寻求这些药物的行为。(药物与机体相互作用所造成的一种精神状态,表现出一种强迫要持续或定期使用该药的行为或其他反应。) (b)是指:反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一种适应状态.——身体依赖(c)是指:使人产生一种对药物欣快感的渴求,这种精神上不能自 制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续性地用药。——心理依赖,基本概念,(三)强化效应(reinforcement effect):是指药物或其他刺激引起的个体强制性行为。1,正性强化效应(positive reinforcement effect ):是指能引起欣快或精神愉悦的感受,促使人或动物主动觅药(或寻求刺激)行为的强化效应。又称奖赏(reward)效应。—— 精神依赖性的基础2.负性强化效应(negative reinforcement effect ):又称厌恶(aversion),是指能引起精神不快或身体不适(如戒断症状),促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药(或寻求刺激)行为的强化效应。—— 生理依赖性的基础(可促进药物滥用),基本概念,(四)脱毒(detoxification):是指能逐渐清除体内毒品,减轻主观不适感,减轻可观察或可测量的戒断症状,预防突然中止体内毒品后产生健康风险的治疗过程。治疗目标:1,去除毒品,从毒品依赖变成无毒状态;2,帮助毒品成瘾者长期处于操守状态。(五)复吸(relapse):是指经临床脱毒治疗或以其他方式(如强制戒毒)及其他原因(如关押劳教)停止使用依赖性药物一段时间后,该个体又重新滥用依赖性药物并再次形成药物依赖的现象。,第二节 依赖性药物分类,麻醉药品:阿片类(如吗啡、二乙酰吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮);可卡因类(如古柯叶、古柯糊)及大麻类精神药品:镇静催眠药和抗焦虑药(如巴比妥类、苯二氮卓类);中枢兴奋药及致幻剂(如麦角酸二乙胺、麦司卡林、西洛西宾等)。其它:烟草(tabacco)、酒精(alcohol)、挥发性溶媒(volatile erganic solvents)。,,,第三节 药物依赖的机制,药物依赖的机制一、 形成和发展的神经解剖学基础二、 细胞和分子机制,一、中枢神经系统内的许多部位都参与了药物依赖的形成和发展。研究表明介导身体依赖和精神依赖的中枢神经部位有明显的差别,不同的神经核团介导的戒断反应症状亦有所不同。 1,参与身体依赖的脑区有蓝斑,中脑导水管周围灰质,内侧丘 脑、下丘脑、杏仁、黑质、苍白球,中缝大核,延髓旁巨细胞网状核,脊髓等。 2,药物精神依赖性形成的主要解剖基础是腹侧被盖区(VTA),投射到伏隔核(nucleus accumbens, NAc)等中脑-边缘和中脑-边缘-皮层通路,又称中脑边缘多巴胺奖赏系统。,神经解剖学机制,二、中脑腹侧被盖区内存在极其丰富的多巴胺(DA)能神经元,其投射纤维在伏隔核和前额皮层有密集分布,此外,还有大量GABA能神经元及乙酰胆碱等中间神经元,GABA神经元与DA神经元有突触联系,在正常状态下,VTA、DA神经元的活动受到GABA中间神经元的紧张性抑制。NAc不仅接受中脑VTA DA神经元的抑制性投射,而且还汇集了前额皮质(PFC)、海马、杏仁核等部位由谷氨酸(Glu)能介导的兴奋性传入神经末梢;在DA和Glu等多种神经递质的共同参与下对NAc突触后神经元发挥调控作用。NAc内存在大量DA受体,天然性或药物性激励刺激大多直接或间通过增加DA释放,后者作用于DA受体(主要是D1受体)从而完成奖赏效应。不同的依赖性药物通过不同的机制 促进NAc内DA释放,从而产生依赖性。 (见表),细胞和分子机制,不同依赖性药物作用的受体信号转导机制,细胞和分子机制,目前认为,多巴胺通路对奖赏效应起主导作用。正常的奖赏效应是生物体适应外界环境,维持机体生存和种族繁衍的必要条件。药物成瘾过程 —— 一种特殊
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