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第十三章 B淋巴细胞活化与抗体的产生.ppt

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第十三章 B淋巴细胞活化 与抗体的产生 B Lymphocyte Activation & Antibody Production,Contents,B细胞免疫应答 抗体产生的一般规律 B1细胞对TI抗原的免疫应答 T、B细胞活化信号的转导,第一节 B细胞免疫应答,抗原识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段,Recirculating B cells normally pass through lymphoid organs,Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs,一、抗原识别,BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别,无需APC加工处理 无MHC限制性,二、活化、增殖分化阶段,活化 增殖 分化,1、活化,外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内 双信号,双信号----第一信号,第一信号(抗原特异性信号) BCR结合特异性抗原表位,启动第一信号 由Igα/Igβ传入胞内 协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递内吞抗原—加工处理—肽-MHCП类—供T识别,,,双信号----第二信号,第二信号(协同刺激信号) CD40/CD40L等 ??Th2细胞辅助,Th细胞的辅助,初次应答中DC激活未致敏Th2细胞 再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞 活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-MHCП类复合物 提供第二信号:表达CD40L,CD40L-CD40 分泌细胞因子:IL-4,5,6等,,,,,,,,,,,,,,,,,,2. Internalization via BCR induces the expression of CD40,3. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway,4. Ag peptide-MHC complexes areexpressed at the cell surface,Fate of Antigens Internalised by B cells,1. uptake of antigen by specific BCR,T cell help to B cells,,,,,,,,Signal 1 Ag & BCR,,,1. TCR,2. CD4,3.CD40L,Signal 1 & 2 thus allow the B cell to surviveT cells regulate the survival of B cells and thus control the clonal selection of B cells,Cytokines IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b,T cell help to B cells,,Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green),T cell (in centre) surrounded by B cells with cytoskeleton stained green,2、增殖分化,部位——生发中心(初级、次级) 活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗体转类,,,,Cytokines IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b,IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits induces IL-5 augments IFN-g inhibits induces inhibits induces inhibits TGF-b inhibits inhibits induces induces,Proliferation & Differentiation,Ig转类,淋巴细胞的分化途径 分泌IgM的浆细胞 转类成其它浆母细胞,入髓质成浆细胞 体细胞高频突变,亲和力成熟 分化为记忆性B细胞,部分Th2也分化为记忆性细胞,somatic hypermutation & Affinity Maturation,,,,,,Five BCR: all specific for different affinities,,Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected,,,,,The cells with lower affinity receptors die of apoptosis,,浆细胞和记忆细胞的
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