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第十三章 B淋巴细胞活化与抗体的产生.ppt

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第十三章 B淋巴细胞活化 与抗体的产生 B Lymphocyte Activation & Antibody Production,Contents,B细胞免疫应答 抗体产生的一般规律 B1细胞对TI抗原的免疫应答 T、B细胞活化信号的转导,第一节 B细胞免疫应答,抗原识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段,Recirculating B cells normally pass through lymphoid organs,Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs,一、抗原识别,BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别,无需APC加工处理 无MHC限制性,二、活化、增殖分化阶段,活化 增殖 分化,1、活化,外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内 双信号,双信号----第一信号,第一信号(抗原特异性信号) BCR结合特异性抗原表位,启动第一信号 由Igα/Igβ传入胞内 协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递内吞抗原—加工处理—肽-MHCП类—供T识别,,,双信号----第二信号,第二信号(协同刺激信号) CD40/CD40L等 ??Th2细胞辅助,Th细胞的辅助,初次应答中DC激活未致敏Th2细胞 再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞 活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-MHCП类复合物 提供第二信号:表达CD40L,CD40L-CD40 分泌细胞因子:IL-4,5,6等,,,,,,,,,,,,,,,,,,2. Internalization via BCR induces the expression of CD40,3. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway,4. Ag peptide-MHC complexes areexpressed at the cell surface,Fate of Antigens Internalised by B cells,1. uptake of antigen by specific BCR,T cell help to B cells,,,,,,,,Signal 1 Ag & BCR,,,1. TCR,2. CD4,3.CD40L,Signal 1 & 2 thus allow the B cell to surviveT cells regulate the survival of B cells and thus control the clonal selection of B cells,Cytokines IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b,T cell help to B cells,,Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green),T cell (in centre) surrounded by B cells with cytoskeleton stained green,2、增殖分化,部位——生发中心(初级、次级) 活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗体转类,,,,Cytokines IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b,IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits induces IL-5 augments IFN-g inhibits induces inhibits induces inhibits TGF-b inhibits inhibits induces induces,Proliferation & Differentiation,Ig转类,淋巴细胞的分化途径 分泌IgM的浆细胞 转类成其它浆母细胞,入髓质成浆细胞 体细胞高频突变,亲和力成熟 分化为记忆性B细胞,部分Th2也分化为记忆性细胞,somatic hypermutation & Affinity Maturation,,,,,,Five BCR: all specific for different affinities,,Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected,,,,,The cells with lower affinity receptors die of apoptosis,,浆细胞和记忆细胞的产生,,,,,,三、效应阶段(抗体的效应),中和作用 调理作用 激活补体 ADCC效应,NEUTRALISATION,,NEUTRALISING ANTIBODIES,,,Bacterium,,Toxin,,,中和作用,,,OPSONISATION,OPSONISATION,,,,,调理作用,,COMPLEMENT Activation,,Lysis,ADCC,第二节 抗体产生的一般规律,初次应答再次应答,,初次应答(primary response) 初次遇到抗原产生的应答 再次应答(secondary response) 再次遇到相同抗原产生的应答,初次应答与再次应答的比较:初次应答 再次应答 抗原 TD或TI抗原 TD抗原 潜伏期 长 短 对数期 升高较慢 升高较快 平台期 时间短,低 维持时间长,高 下降期 较短 较长 抗体类型 IgM为主 IgG为主 抗体亲和力 低 高,二、再次应答的机制,潜伏期短 记忆细胞数量远大于初始细胞 记忆细胞已经致敏 记忆T表达高水平黏附分子,更易被APC激活 抗体水平高,持续时间长 记忆细胞数量大 IgG半衰期长 亲和力高 经历亲和力成熟 同种型抗体的产生 同种型转换,三、再次应答的意义,——免疫应答的记忆性——强而迅速的应答,抗感染免疫中发 挥重要作用,第三节 B1细胞对TI抗原的应答,B1细胞对TI-1抗原的免疫应答B1细胞对TI-2抗原的免疫应答,Two B cell lineages,B2 cells,IgM - no other isotypes,B1 cells,B细胞对TDAg和TIAg的应答,B1 cells,B2 cells,一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答,TI-1抗原 主要为细菌胞壁成分,如脂多糖 具丝裂原成分 高浓度时,其中的丝裂原可非特异性激活B细胞(多克隆激活) 低浓度时,只能激活具有特异性BCR的B细胞,丝裂原参与第二信号的发送,IgM,B-1 cells are directly stimulated by antigens containing multivalent epitopes produce IgM without T cell help,TI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活,二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答,三、B1细胞对TI抗原应答的意义,在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用,无需B1细胞致敏和Th细胞克隆扩增,发生迅速,早于对TD抗原的应答 B1细胞对TI-2抗原的应答在抗具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义,,,Some interact with T cells and proliferate to form a primary focus,,Primary follicle formation,第四节 T、B细胞活化信号的转导,,一、T细胞活化信号转导,激酶:使底物中磷酸化 PTK PK 磷酸酶:使底物中磷酸化氨基酸去磷酸 CD45,,第一信号的转导 CD3分子ITAM磷酸化 ZAP70磷酸化 IP3,DAG途径 Ras/Rac途径   ,第一信号的转导 CD45 Lck,Fyn活化CD3分子ITAM磷酸化ZAP70募集并磷酸化PLC-γ磷酸化 Ras活化IP3途径 DAG途径 MAPK途径NF-AT NF-κB AP-1基 因 转 录,,,,,,,,,,,,,,,,Early T cell activation,Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3g, d, e and z ITAMS,T cell activation,T cell activation,Binding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex, which then phosphorylates and activates ZAP-70,,T cell activation,PLC-g cleaves phosphotidylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol trisphosphate (IP3),Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein Ras,Ras activates the MAP kinase cascade,,IP3途径:活化NF-AT DAG途径:活化NF-ΚB Ras/Rac途径:活化AP-1 ——诱导IL-2等基因的转录,,第二信号的转导 Rac——MAPK途径——Jnk——jun-fos——AP-1 ——延长IL-2 mRNA的寿命,,,,,,,,,,,,,,,二、B细胞活化信号的转导,发送第一信号的是Igα-Igβ BCR交联后早期PTK为blk,fyn或lyn SYK代替ZAP70 活化的转录因子和表达的基因不同,,,,,,判断题,1.T细胞识别抗原时受MHC分子类型和型别的限制,,2.B细胞识别抗原时也受MHC分子类型和型别的限制,,3.穿孔素单体在靶细胞上聚合构筑的小孔与补体C5b-C9形成的小孔,以相同的机制使靶细胞裂解,,4.活化T细胞表达的FasL,只与靶细胞的Fas结合,导致靶细胞凋亡,对T细胞自身则具有保护作用,,5.在Ig类别转换中所出现的各类Ig(如IgG、IgA等),具有各自的抗原结合特异性,,6.进入外周的对自身抗原有应答的B细胞克隆,可通过Ig的二次重排(抗原受体编缉)而消除,,7.再次抗体应答的应答细胞是初始B细胞,,8.初次抗体应答所产生的抗体主要是低亲和力的IgM,,9.TI2-Ag能诱导B1细胞和B2细胞的抗体应答,
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