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易瑞沙 中文说明书.doc

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易瑞沙(Iressa,Geftinat)详细的中文说明书【药品名称】:通用名:吉非替尼片 英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839(注:印度版英文名为 Geftinat)【性状】褐色,椭圆形,双凸面,薄膜衣片;一面印有“IRESSA 250”,另一面光滑(注:印度版易瑞沙一面印有“250”,另一面为英文字母 GEFTINAT,字迹应很清晰)。每片含吉非替尼 250mg。【药理毒理】药物动力学特性吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于 EGFR 酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长,转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内,吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。药物代谢动力学特性静脉给药后,吉非替尼迅速廓清,分布广泛,平均清除半衰期为 48 小时。癌症患者口服给药后,吸收较慢,平均终末半衰期为 41 小时吉非替尼每天给药 1次出现 2-8 倍蓄积,经 7-10 天的给药后达到稳态。24 小时间隔用药,循环血浆药物浓度一般维持在 2-3倍之间。吸收口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的 3 到 7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中,当 pH 值维持在 pH5 以上时,吉非替尼的吸收减少 47%(见 4.4 和 4.5 节)。分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为 1400L,表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近 90%。吉非替尼与血清白蛋白及 αl —酸性糖蛋白结合。代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的 P450 同工酶只有 CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制 CYP2D6 酶。在一项临床试验中,吉非替尼与 metoprolol(美多心安,一种 CYP2D6 酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%),其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用,并且对其它的细胞色素 P450 酶也没有显著抑制作用(体外)。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定:N —丙基吗啉类的代谢,喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是 O-desmethyl 吉非替尼。它对 EGFR 刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱 14 倍,因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。清除吉非替尼总的血浆廓清约为 500mL/min。主要通过粪便排泄,约 4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。特殊人群:根据人群用药资料,没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括 41 例实体肿瘤伴有肝转移,而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示,口服吉非替尼每日剂量 250mg 后,达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平(Cmaxss, AUC24ss)在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从 4 例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合,当剂量给到 20mg/kg/天时,可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子,20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于 20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和哺乳节)。在鼠分娩后连续 14 天口服碳 14 标记的吉非替尼,乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度(见妊娠和哺乳节)。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程(如 QT 间期)的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。【适应症】吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。【用法与用量】推荐剂量为 250mg(1 片)每日 1 次,空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年,对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄,体重,性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。(参见“药物代谢动力学特性”部分)【不良反应】最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,发生率 20%以上,一般见于服药后一个月内,通常是可逆性的。大
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