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类型《抗生素基础》.ppt

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    1、,宿主-寄生虫-药物之间的关系,抗生素,内 容 安 排,微生物学基础知识 抗菌药物耐药问题 抗菌药物基础知识 治疗领域基础知识,微生物学概述,细菌简介 细菌的基本结构 细菌分类 实验室的细菌学检查,细菌简介,正常菌群:在正常人体体表与外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道存在着各种微生物,这些微生物在人体免疫功能正常的情况下对人体有益无害,称为“正常微生物群”;因以细菌和真菌为主,简称为“正常菌群”。 定植:正常菌群在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象,称为“定植”。 病原菌:细菌能够导致疾病产生的能力称为致病性,具有致病性的细菌成为病原菌。“正常菌群”对于人体生态平衡和内环境的稳定有重

    2、要作用。破坏这种平衡会导致菌群失调,并可能引起感染。,细菌简介,外源性感染:病原菌所引起的感染内源性感染:原来寄居于肠道、口、咽和泌尿生殖道部位的正常菌群转移至其他易感染部位造成的感染。有称“自身感染”或“机会感染”。,2019年11月,罗氏芬产品培训 .市场部,7,细菌基本结构 细胞壁、细胞膜、细胞质、核糖体和核质,细胞壁的组成,革兰阳性菌:厚厚的肽聚糖组成 革兰阴性菌:薄薄的肽聚糖层及外膜组成。外膜含有一种叫孔蛋白的特殊蛋白质。,革兰氏染色法,能够把细菌分为两大类 区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌,在选择抗生素方面意义重大。,青霉素结合蛋白(PBP),参与细菌细胞壁结构中肽聚糖合成的最后

    3、阶段,是一种酶。 抑制一种或多种青霉素结合蛋白可以导致细菌细胞的溶解,b-内酰胺类抗生素通过与细菌细胞膜上PBP结合,使PBP失活, 从而达到抑制细菌细胞壁合成的目的。,内酰胺类抗生素破坏细菌细胞壁,Question,细菌是怎么分类的?,细菌分类,按形状分:a 球菌 b 杆菌 c 螺旋菌 按革兰氏染色特征:a 革兰阳性菌,呈紫色 b 革兰阴性菌,呈红色 按生长是否需氧:a 需氧菌b 厌氧菌,肠杆菌科革兰氏阴性菌 大肠杆菌 E. coli 肺炎克雷白菌 Klebsiella pneumoniae, 产酸克雷白菌 K. oxytoca 肠杆菌属Enterobacter, 枸橼酸杆菌属Citroba

    4、cter, 沙雷氏菌属Serratia 非发酵革兰氏阴性菌 绿脓杆菌 Pseudomonas aeruginosa 不动杆菌 Acinetobacter spp. 嗜麦芽窄食单胞菌 Stenotrophomonas maltophilia,常见的革兰氏阴性菌,常用的药敏测定方法,稀释法:(定量)试管稀释法;微量稀释法;琼脂稀释法 纸片扩散法(定性) E-test法,药敏试验结果,药敏试验结果的报告形式分两种:定性报告(即S、I和R)和定量报告(MIC值) 。,Breakpoint 临界浓度或折点,由FDA 或 NCCLS提供的某一抗生素对致病菌的MIC标准: 敏感(S), 中敏(I), 耐药(

    5、R)碳青霉烯类抗生素的判定折点,定义,MIC 以抑制细菌生长为评定结果的标准时,常用最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC )表示。 MIC50和MIC90 在一批实验中能抑制50或90受试菌所需MIC值。 MBC 以杀灭细菌为评定标准时,使细菌总数减少99或99.9以上,称为最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration, MBC )。,NCCLS / LRTI,NCCLS:National Committee for Clinical Laboratory Standards (美国临床实验室标准化委员

    6、会)现更名为:CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute) 临床实验室标准化学会LRTI:Low Respiratory Tract Infection (下呼吸道感染),碳青霉烯类 天然的耐药菌株,嗜麦芽窄食假单胞菌 芳香黄杆菌 脑膜炎败血症黄杆菌 嗜水气单胞菌,碳青霉烯类 我们将面临的挑战,铜绿假单胞菌属 1996 阴沟肠杆菌科 1996 肺炎克雷伯 1995 鲍曼不动杆菌 1991 粘质沙雷菌 1990,目前出现的耐药菌株:,内 容 安 排,微生物学基础知识 抗菌药物耐药问题 抗菌药物基础知识 治疗领域基础知识,细菌耐药机制,1.产生灭活酶

    7、: 1) 内酰胺酶(最大的一类) 2) 氨基甙钝化酶等 2.靶位改变:PBP的变异 3.低通透性屏障作用:膜通透性下降 4.主动泵出(active efflux process), 内酰胺酶分类,结构 功能分类 名称 主要来源 代表酶 分类 (Bush) C 1 头孢菌素酶 染色体 AmpC A 2a 青霉素酶 质粒 PC12b 广谱酶 质粒 TEM-1,2、SHV-12be 超广谱酶(ESBLs) 质粒 TEM-329,SHV-262br 耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)质粒 TEM30-61,TRC-12c 羧苄西林酶 质粒 PSE-1.3.4,CARB-32e 头孢菌素酶 染色体 Cxase

    8、2f 非金属碳青霉烯酶 染色体 IMI-1,NHC-A,Sme-1 D 2d 氯唑西林酶 质粒 OXA-111,PSE-24 青霉素酶 染色体 Zinc-Lam B 3 金属酶 染色体 L1,IMP-1,CcrA,临床关注的主要-内酰胺酶,超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)金属酶(碳青霉烯酶),ESBLs Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-Lactamase,ESBLs,超广谱内酰胺酶。它是由质粒介导的-内酰胺基因(质粒是细菌染色体外的DNA).如TEM-1、TEM-2、SHV-1等经突变后衍生而来,其通过质粒形式传播。,E

    9、SBLs Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-Lactamase,临床研究已经证明: 病人感染了ESBL组的死亡率(40%),明显高于无ESBL组(18%)。统计学有明显差异,(P=0.06),肺炎克雷伯菌 大肠杆菌 产气肠杆菌 阴沟肠杆菌 奇异变形杆菌 沙门菌属 铜绿假单胞菌,主要产生ESBLs的细菌,北京协和医院细菌室资料,ICU 呼吸 血液科(中性粒细胞减少患者) 外科(预防性使用三代头孢菌素的增多),高产ESBLs的科室,北京协和医院细菌室陈民钧,AmpC酶定义及产生机制,AmpC酶革兰阴性菌所产生的染色体介导的头孢菌素酶(Bush-I型酶)

    10、的代表酶 产生机制在抗生素尤其是三代头孢菌素的诱导下,细菌基因发生突变,持续高产AmpC酶 对很多抗生素耐药,只有四代头孢和碳青霉烯类抗生素敏感,AmpC酶的特点,青霉素类抗生素耐药 头霉素类抗生素耐药 单环类抗生素耐药 1、2、3代头孢菌素耐药 酶抑制剂耐药 酶抑制剂复合制剂耐药 四代头孢菌素敏感 碳青霉烯类抗生素敏感,肠杆菌属 (阴沟肠杆菌)(产气肠杆菌) 弗劳地枸橼酸杆菌属 粘质沙雷菌 绿脓杆菌 变形杆菌 摩氏摩根菌 普罗威登斯菌,易产AmpC酶菌株,治疗持续高产AmpC酶细菌感染的对策,碳青霉烯类:亚胺培南,美罗培南 四代头孢菌素 氟喹诺酮类:环丙沙星,左氧氟沙星 氨基糖苷类:阿米卡星

    11、避免使用第三代头孢菌素,酶抑制剂复合制剂,常见的耐药革兰阴性菌:绿脓杆菌,是革兰氏阴性菌(GNB)感染中最常见的病原菌和最棘手的所谓“问题病菌”。 常见于:HAP、VAP、AIDS、肿瘤、白细胞减少等免疫功能低下、肺结构性疾病等。 死亡率高,绿脓杆菌的耐药机制,菌体外膜通透性模式图,绿脓杆菌的耐药机制,外膜通透性下降(OprD缺损) 产生药物灭活酶 产金属-内酰胺酶 排出泵的亢进(OprM过度表达),OprD缺失对碳青霉烯类的影响,D2通道缺失所导致的MIC变化,(绿脓杆菌),绿脓杆菌外膜通透性示意图,对碳青霉烯敏感的绿脓杆菌,美平,D2通道,对碳青霉烯敏感的绿脓菌(PAo2152株) D2通

    12、道缺失的绿脓杆菌A (PAo2152株) D2通道缺失的绿脓杆菌B (PAo2152株),0.78,1.56,3.13,6.25,12.5,(mg/ml),Sumita Y et al.: Chemotherapy, 42, 47-56, 1996 Joseph P. Laconis et al.: Clinical Infectious Diseases, 24(Suppl 2), S191-196, 1997,绿脓杆菌的耐药机制,外膜通透性下降(OprD缺损) 产生药物灭活酶-内酰胺酶 排出泵的亢进(OprM过度表达),-内酰胺酶的结构,丝氨酸-内酰胺酶,金属-内酰胺酶,平松啓一編:耐性菌

    13、感染症的理論与実際, 1998,绿脓杆菌的耐药机制,外膜通透性下降(OprD缺损) 产生药物灭活酶 -内酰胺酶 排出泵的亢进(OprM过度表达),碳青霉烯类抗生素对绿脓杆菌及其变异株的MIC,Sumita Y. et al. ; Chemotherapy, 42, 47-56, 1996,OprD缺失及OprM过度表达时美平及亚胺培南对绿脓杆菌的敏感性,MICS (/) for strains with indicated phenotypea,Antibiotic,PA01OprM+、OprD+,PA01T OprM+OprD+,PA1423 OprM+OprD+,PASE1 OprM+、O

    14、prD-,PA1425OprM-、OprD-,PA1426 OprM+、OprD-,美 平,亚胺培南, 0.5, 0.125, ,16,160.5,1616,Antimicrob.Agents Chemother,43:424-427,1999,问:绿脓杆菌的耐药机制有哪几种?,外膜通透性下降(OprD缺损) 产生药物灭活酶-内酰胺酶 排出泵的亢进(OprM过度表达),抗生素对某一细菌的MIC随细菌的接种数量增加而明显升高的现象称为 接种效应,标准接种度(105)时相当于临床中的轻中度感染, 高接种度(107)时相当于临床中的重度感染。,美国得克萨斯大学药学院药疗系 Alicia M. Ree

    15、se等 针对不同抗生素的接种效应研究结果如下图所示:,美平标准接种,美平高接种,头孢吡肟标准接种,头孢吡肟高接种,美平标准接种,美平高接种,头孢吡肟标准接种,头孢吡肟高接种,美平标准接种,美平高接种,头孢吡肟标准接种,头孢吡肟高接种,Thomson KS, et al AAC, 2001;45(12):3548-54,在标准接种度(105CFU/ml)与高接种度(107CFU/ml)时的敏感率比较,美平 VS 头孢吡肟,在由上图看出:重度感染时,接种效应明显的头孢吡肟临床疗效可能受到影响,体内效果很不可靠,而美平接种效应小,对产ESBLs或AmpC酶细菌的体内疗效更为可靠。 CLSI(NCCL

    16、S)规定:“凡是产ESBLs的细菌无论体外对头孢菌素是否敏感,临床均应报告耐药”,在2005 ATS 指南(初始治疗、优化治疗和MDR病原菌抗生素应用)中明确指出:如果分离到产ESBL肠杆菌科细菌应避免使用三、四代头孢菌素,最有效的药物是碳青霉烯类(如美平)。,内 容 安 排,微生物学基础知识 抗菌药物耐药问题 抗菌药物基础知识 治疗领域基础知识,抗生素的作用机制,2. 损伤细胞浆膜影响通透性,如多粘菌素、两性霉素和制霉菌素,5.阻断核糖体蛋白合成,如氨基糖苷类、四环素、红和氯霉素,1.阻断细胞壁的合成如内酰胺类、万古,杆菌肽,3.阻断RNA DNA的合成,喹诺酮类、利福平,阿糖腺苷、新生霉素

    17、,4.影响叶酸代谢如磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇,20世纪抗菌药物简史,30年代:磺胺药 40年代:青霉素G、链霉素 50年代:红霉素、四环素 60年代(早期):甲氧西林、氨苄西林 60年代(晚期):头孢菌素类、氨基糖苷类 70年代:更多的青霉素类与头孢菌素类 80年代(早):第三代头孢菌素、碳青霉烯类 80年代(晚):喹诺酮类 90年代:大环内酯类、氟喹诺酮类 世纪末:链阳菌素类、恶唑烷酮类,抗生素主要分类,内酰胺类,阻碍细菌胞壁的合成,从而杀菌。 对不具有胞壁的动物细胞没有作用,因而选择毒性较高,对人体较为安全。,头霉素类:头孢西丁 碳青霉烯类:美罗培南、亚胺陪南 酶抑制剂的复合制剂 单环类:

    18、氨曲南 氧头孢烯类:噻吗灵,-内酰胺类,青霉素类,头孢菌素,非典型 -内酰胺类,青霉素 G,半合成,复合青霉素,耐酶,广谱,一代:头孢唑啉、拉定 二代:头孢呋辛、丙稀 三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟,-内酰胺类抗生素分类,内酰胺酶类-酶抑制剂类, 内酰胺酶抑制剂开发对抗 内酰胺酶; 抗生素部分与PBP结合,抑制剂与內酰胺酶结合; BLICs 阿莫西林 / 克拉维酸 替卡西林 /克拉维酸 氨苄西林,头孢哌酮 / 舒巴坦 哌拉西林/ 他唑巴坦,G+ 一代二代三代 G- 一代二代三代,内酰胺酶类-头孢菌素,内酰胺酶类-碳青霉烯类,特 点: 对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌具有广泛的抗菌谱,

    19、抗菌力强 对-内酰胺酶稳定,因而其耐药菌的比例较少,内酰胺酶类-碳青霉烯类,抗生素后效应 PAE,PAE:Post Antibiotic Effect的缩写 抗生素后效应,是指在体外当抗菌药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或全部清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,细菌恢复生长时间延迟。 各种抗菌药对G+菌都有不同程度的PAE,而只有氨基糖苷类与喹诺酮类药物对G菌有较满意的PAE。 碳青霉烯类抗生素的PAE,大约只有12小时,内酰胺类杀菌的作用机制是什么?,阻碍细菌胞壁的合成,从而杀菌。 对不具有胞壁的动物细胞没有作用,因而选择毒性较高,对人体较为安全。,碳青霉烯类抗生素的抗菌谱如何?,

    20、特 点: 对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌具有广泛的抗菌谱,抗菌力强 对-内酰胺酶稳定,因而其耐药菌的比例较少,医院感染部位的分布最多的是哪儿?,危重患者医院感染临床调查分析 张亚莉等 中华医院感染学杂志 2003年第13卷第2期,内 容 安 排,微生物学基础知识 抗菌药物耐药问题 抗菌药物基础知识 治疗领域基础知识,1.医院内感染Nosomial Infection又称医院内获得性感染(Hospital Acqaired Infection,HAI),是指病人在住院期间新出现的感染,不包括病人在入院前已开始或入院时已处于潜伏期的感染。2.交叉感染(Cross Infection):是指在医院内

    21、从他人(病人和工作人员)处获得而引起的微生物感染。3.自身感染(Self Infection)或称内源性感染(Endogenous Infection),是指感染的来源来自病人自身,即病人本身已是病原体携带者,当病人抵抗力下降,长期使用抗生素、免疫抑制剂或皮质激素之后,可引起自身感染。4.环境感染(Enviromental Infection):是指接触污染环境中的物品或器械,包括微生物气溶胶在内而获得的感染。5.医源性疾病与医源性感染:为了预防、诊断、治疗的目的,采取的多种措施而产生的疾病称为医源性疾病,包括化学的、物理的以及心理等多方面,其中最主要的是微生物感染。,概 念,感染严重程度分级

    22、,轻度感染:不危及生命的感染: 上呼吸道感染 轻中度下呼吸道感染 泌尿道感染 中重度感染:可能危及生命的感染 重要器官感染 高危病原体感染 重度感染:明显危及生命的感染重症感染并有 严重基础疾病或免疫抑制 生命体征异常或出现系统性炎症反应综合征 累及多个器官或系统性感染,院内感染特征,耐药菌感染为主 条件致病菌为主 伴基础疾病多:糖尿病、昏迷、呼吸障碍、免疫缺陷、老年等 大多与医疗有关:手术、ICU、抗生素 治疗困难、病死率高,医院感染的高危因素,泌尿道插管 使用激素和全身麻醉 气管切开、血管内插管、昏迷,危重患者医院感染临床调查分析 张亚莉等 中华医院感染学杂志 2003年第13卷第2期,危

    23、重患者医院感染率,危重患者医院感染临床调查分析 张亚莉等 中华医院感染学杂志 2003年第13卷第2期,医院感染部位的分布,360例次,危重患者医院感染临床调查分析 张亚莉等 中华医院感染学杂志 2003年第13卷第2期,Question,血液科最常见感染及致病菌是什么?,血液科,粒细胞减少伴发热:血液科癌症患者化疗后,粒细胞减少,免疫力低下,常于510 天感染发热常见的病原菌:G :肺克,大肠,肠杆菌属.绿脓,但检出率低有时发热是感染的唯一症状,肺炎,按感染场所分类 社区获得性肺炎(Community Acquired Pneumonia, CAP) 医院感染性肺炎(HAP) 入院时无感染,

    24、72小时后发生的肺部感染 多发生于有某些基础疾病者 患者免疫功能有不同程度的损害 多为条件致病菌引起 细菌耐药较严重,HCAP,医疗机构相关肺炎(新术语) 对其自然病程和细菌学了解甚少 ATS的定义:HCAP患者是指 本次感染前90天内因为急性病接受住院治疗,而且住院时间超过2天; 住在养老院或在康复治疗机构接受治疗; 本次感染前30天内接受过抗生素静脉输注治疗或化疗; 接受血液透析治疗,ICU,入住ICU的病人通常全身情况差,需接受加强的医疗及护理,易获得各种感染如HAP/VAP/败血症/泌尿系感染等常见的病原菌:肺克,大肠. 绿脓.不动.肠杆菌属(产气、阴沟约50易产AmpC酶)和部分G+

    25、),神经外科感染部位及种类,以肺部感染为主,占85.9% 患者长时间昏迷卧床加之神经损伤,造成咳嗽反射功能障碍、排痰困难、胃内容物返流误吸 大手术、创伤后的急性肺损伤乃至急性呼吸窘迫综合征 长期使用呼吸机 颅内感染相对较低,仅有4.5% 泌尿系统感染,DeEscalation Therapy,相对于以前的“升阶梯治疗” 是默沙东公司提出的“降阶梯治疗”,主张对于重症感染首先使用广谱的抗生素进行早期的经验性治疗,以挽救病人的生命。为了避免抗生素过度应用导致细菌耐药,需要根据细菌培养结果和感染控制情况及时进入降阶梯治疗,只有这样才能降低病死率并减少耐药的产生,何为降阶梯治疗?,与最初经验性治疗相比

    26、,使用抗生素的数目减少(联合治疗改为单药治疗)或抗菌谱变窄或两种情况同时存在。,美平万古大扶康美平 美平头孢他啶,降阶梯治疗有何意义?,疗程减少 :从15天减少到9天 经验性治疗的正确率提高 :从50增至80 病死率降低,2005 Chest,Niderman教授研究显示:在早期经验性抗生素治疗使用碳青霉烯类的病人中,可成功接受降阶梯治疗比例最高(36.3),哪些患者能够从降阶梯治疗中受益?,严重感染所致的危重患者VAPHAP严重的社区获得性肺炎血行性感染(菌血症、败血症)脑膜炎免疫功能低下的感染患者(中性粒细胞减少、老年人),合理用药基本原则,及早确立致病原 熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特

    27、性、不良反应等) 患者状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况) 避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、联合用药) 正确的给药方案,PK/PD,评价抗菌药物治疗作用的主要参数,PD参数(Pharmacodynamic parameters)药效动力学:研究药物剂量对药效的影响,以及药物对临床疾病的效果。即研究药物对致病菌的作用 PK参数(Pharmacokinetic parameters) 药代动力学:研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科。即机体对药物的处理过程,抗生素作用过程与评估,药物进入体内,药代动力学,药效动力学,抗菌效果,吸收 分布 代谢 排泄,MIC/MBC ; Time

    28、 above MIC ;PAE,细菌清除率;临床疗效; 病死率,抗生素疗效的评价,1. 临床疗效:即临床治愈率/有效率。 2. 病原菌清除:病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药物的最低抑菌度(MIC)和给药方案有关。 目前认为病原菌的清除率更为重要, 感染部位病原菌不能清除,有可能造成感染的迁延、复发和耐药菌株的产生。,时间(h),血峰浓度Peak,有效浓度 (MIC90值),有效浓度维持时间,AUC,平均血药浓度,(mg/L),中毒浓度,治疗范围(治疗窗),达峰时间tmax,图1. 药时曲线及药物浓度与治疗作用关系,作用强度,根据抗菌药物PK,PD特点,抗菌药物大致可分为两大类,浓度依赖性抗

    29、菌药物concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物time dependent antimicrobial agents,浓度依赖性抗菌药物,即其杀菌效能随浓度增加而提高; 代表药物:氨基糖苷类(阿米卡星,妥布霉素),喹诺酮类,四环素,克拉霉素,阿奇霉素,甲硝唑等 评价本类药物PK/PD相关参数:Cmax/MIC,时间依赖性抗菌药物,即在药物浓度达到某一浓度以上时,其杀菌效能与药物和细菌接触时间成正比,即时间愈长杀菌效能愈高。 代表药物: -内酰胺类抗生素包括青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类等;天然大环内酯类如红霉素,糖肽类抗生素

    30、如万古霉素,及林可霉素类 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TimeMIC 即:超过MIC90浓度维持时间(h)占给药间隔时间的百分率(% of dose interval)用timeMIC%表示,,时间依赖性抗生素PK/PD指标,g/mL),MIC,Time above MIC,%TMIC:Time above MIC/给药间隔时间 (B/A),BC,B,A,青霉素结合蛋白(PBP)有什么作用?,参与细菌细胞壁结构中肽聚糖合成的最后阶段,是一种酶。 抑制一种或多种青霉素结合蛋白可以导致细菌细胞的溶解,问:MIC是哪几个英文词的缩写,是什么意思,表示什么?MIC90是什么含义?,答:是英文

    31、minimum inhibitory concentration的缩写,意思是最低抑菌浓度,表示:抑制细菌生长所需要的最低药物浓度。如果写为MIC90:表明抑制90细菌所需要的最低药物浓度,问:MBC是什么意思,表示什么?,答:是Minimum Bactericidal Concentration的缩写,意思是:最低杀菌浓度,表示:杀死细菌所需要的最低药物浓度,问:什么是CLSI(NCCLS)是个什么组织?,答:National Committee for Clinical Laboratory Standards (美国临床实验室标准化委员会),制定与细菌相关的一系列标准的组织。 CLSI,

    32、问:LRTI的中英文是什么意思?,答:Low Respiratory Tract Infection (下呼吸道感染),按感染场所,肺炎可以分为哪两类?,社区获得性肺炎CAP 医院获得性肺炎HAP,接种效应启示是什么?,严重感染时体内的菌量较多,接种效应明显的抗生素临床疗效可能受到影响,所以三、四代头孢对产ESBL细菌即使体外敏感,体内疗效可能不太可靠;而美罗培南对产ESBSLs细菌的体内疗效更加可靠 这也是为什么CLSI(NCCLS)规定:“凡是产ESBLs的细菌无论体外对头孢菌素是否敏感,临床均应报告耐药” 的重要原因,问:DeEscalation Therapy是什么意思?,答:是默沙东

    33、公司提出的“降阶梯治疗”,问:中介的定义是什么?美平的判定敏感和耐药的折点是多少?,答:中介既不是有些细菌室医院报的中度敏感,也不是中度耐药,而是如果细菌室报某个抗生素对某细菌中介,表明临床可以使用此抗生素,但有可能耐药,也可能敏感,如果出现耐药,临床医生应该能预料到 答:4,16,问:抗生素的PAE的中英文是什么意思?哪种抗生素有比较满意的PAE?碳青霉烯的PAE是多少?,答:Post Antibiotic Effect的缩写,意思是:抗生素后效应,是指在体外抗菌药物全部清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,细菌恢复生长时间延迟。各种抗菌药对G+菌都有不同程度的PAE,而只有氨基糖苷类与喹

    34、诺酮类药物对G菌有较满意的PAE。碳青霉烯类抗生素的PAE,大约只有12小时,根据抗菌药物PK,PD特点,抗菌药物大致可分为哪两大类?,浓度依赖性抗菌药物concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物time dependent antimicrobial agents,问:什么是浓度依赖型抗生素?什么是时间依赖型抗生素?美平属于哪一型?,答:抗菌素类药物分为二种类型:第一种为浓度依赖型,即其杀菌效能随浓度增加而提高;第二种为时间依赖型,即在药物浓度达到某一浓度以上时,其杀菌效能与药物和细菌接触时间成正比,即时间愈长杀菌效能愈高。美平属于时间依赖型,建议q8h,或q6h给药。,

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