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氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应文献复习附3例报告.doc

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氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应文献复习附 3 例报告中国临床医药研究杂志 2007 年总第 167 期氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应文献复习附 3 例报告湖南师范大学附属湘东医院(410008)罗来发湖南省中南大学湘雅医学院附属湘雅医院急诊科(410008)周利平喹诺酮类抗生素是一类全合成抗菌药,通过抑制 DNA 回旋酶,阻碍 DNA 的复制而起杀菌作用.近年来,开发了一系列抗 G+菌活性增强了的新氟喹诺酮类药物,如左氧沙星,可氟沙星,曲伐沙星和莫西沙星等.此类药物的抗菌谱广,抗菌作用强,与其他抗菌药物之间无交叉耐药现象,近年来在临床应用日益广泛.随着研究的深入,人们逐渐了解其不良反应,有些药物因其毒性反应而从市场撤消,限制使用或中断申报,如:雷格沙星 ,可氟沙星,曲伐沙星和克林沙星等.本文根据新氟喹诺酮的研究现状,对其不良反应作一些详细阐述并将我院发生的 3 例严重并发症报告如下:1 病例分析病例 1:女,54 岁.因下腹痛 3 天,发热 1 天就诊 ,发病前有高血压病史 10 年,有多饮,多尿,口渴症状 2 年.人院查:神清.实验室检查:血常规白细胞 17.4×10YL,中性 0.85,淋巴0.15,血糖 29.2mmo1/L,尿常规:白细胞(+++/HP), 脓细胞(+/HP),尿糖(4+).诊断为尿路感染 ,糖尿病.治疗:人院当天 llAm 左右予左氧氟沙星 0.2g 静滴,至中午 12:20 左右出现出现神志模糊,胡言乱语,四肢抽搐.立即给予停药,吸氧,鲁米那 0.1 肌注,20%甘露醇 125ml 静滴,10 分钟后患者抽搐缓解.既往无癫痫病史.第二天行头部 MRI,检查未见异常,腰穿未见异常 ,血糖监测10.113.7mmol/L,经护脑,止痉治疗;天,症状缓解,考虑为左氧氟沙星不良反应.病例 2:女,78 岁.因右上腹痛 5 天人院.既往有冠心病史 20年,体查:神清,右上腹压痛明显,Murphy 征阳性.B 超示胆囊炎,胆囊多发结石.人院后予左克(左氧氟沙 til)o.2g 静滴 ,2 次/日.次日上午患者出现多语,躁动,即予安定镇静.疑左克引起,改用头孢派酮,症状渐消失.病例 3:男,57 岁.因尿痛,尿急,尿频 3 小时就诊.既往健 .人院查:神清.实验室检查:血白细胞 13.9×10YL,中性 0.82,淋巴0,18.尿常规:白细胞(++/HP),红细胞(++/HP),x 线示左输尿管中段结石影.诊断泌尿系结石并感染.予左氧氟莎星 0.2g 静滴,2 次/日.次日患者出现头晕,头痛,躁动.考虑左氧氟沙星不良反应,即改用先锋铋,上症渐消失.2 研究现状目前国际市场上已有诺氟沙星,培氟沙星,洛美沙星,曲伐沙星,莫西沙星,加替沙星等近 20 个氟喹诺酮类药物.随着研究的深入,人们已经发现许多新的喹诺酮药物的严重不良反应,如格雷沙星因引起 QTc 间期延长及尖端扭转性室速的倾向 ,1999 年 10 月从市场撤消.司氟沙星由于严重的光毒性,皮肤毒性及潜在的延长 QTc 间期的作用而撤出市场 .曲伐沙星因其肝毒性而限制使用,FDA 规定其仅用于威胁生命及用其他药物无法治愈的感染.此外,与其他喹诺酮药物相比,曲伐沙星更易引起轻至重度的神经毒性,已有报道,它可以引起难以控制的肌肉震颤,癫痫大发作及头晕.克林沙星由于有光毒性和降低血糖的不良反应已停止上市申请【l】.513 不良反应3.1 变态反应发生率为 0.2%一 3.0%.这类药物引起的皮疹,寻麻疹及光敏反应较多.皮疹发生率为 2%左右,均属可逆性.光毒性反应发生率可达 28%,与药物剂量有关,可穿衣防晒预防.其他有搔痒,红斑,剥脱性皮炎.中毒性表皮坏死症(LyeⅡ综合症),皮肤黏膜眼综合症(Stevens-Johnson 综合症)等.也可引起过敏性休克,喉头水肿,血管神经性水肿,过敏性眼炎等.3.2 消化系统反应发生率为 2%一 16%.表现为恶心,呕吐,腹痛,腹泻,结肠炎,消化道出血及胰腺炎等.长期用药可致天门冬酸氨基转移酶(GOT),丙氨酸氨基转移酶 (GPT),C 一谷氨酰转肽酶(C—GTP),总胆红素等升高,停药后可迅速恢复正常 .有 0.9%4.3%的患者可出现肝肾功能异常,故肝肾功能不良的患者慎用.3.3 神经精神症状许多新喹诺酮类药物的亲脂性较强,能较好地透过血脑屏障进入脑组织,该类药物不良反应发生率中枢神经系统属首位,曾有报道该类药物引起脑动脉硬化者或有癫痫病史者出现精神改变闭.其机制可能是由于喹诺酮类药物具有较好的脂溶性,能通过血脑屏障进入脑组织,抑制脑内抑制性递质卜氨基丁酸(GABA)与受体激动剂毒蝇醇的结合,使中枢神经元兴奋性增高,脑内病灶神经元过度放电从而导致癫痫发作 i31.表现为头痛,头晕,失眠,发热,感觉障碍,抽搐,昏迷,运动障碍,共济失调,锥体外系症状,麻痹,听力下降及视力损害及多发性神经炎\焦虑不安,精神错乱,谵妄,妄想,木僵,精神抑郁和人格障碍等,以上 3 例均在静滴喹诺酮类药物过程中发病,停用此类药后症状消失.因此,建议中老年人,应慎用氟喹诺酮类抗生素.3.4 心血管系统可表现为血压升高,血压下降,心动过速,心动过缓,心力衰竭,循环衰竭,心房纤颤,心肌缺血,心跳停止等.3.5 液血系统可有白细胞减少(极少数出现增多),粒细胞减少,血小板减少,溶血性贫血,骨髓再生障碍,血栓性静脉炎等.亦可发生嗜酸性白细胞增多,获得性血管性假性血友病,3.6 泌尿系统肾功能损害较易引起结晶尿,血尿,肌酐,尿素升高,亦可发生肾炎,肾病,急性肾功能衰竭等,特别是在肾病患者中,更易出现不良反应.3.7 呼吸系统可发生支气管炎,支气管痉挛,哮喘,呼吸困难等,其发生率较低.3.8 肌肉,骨骼系统喹诺酮类药物能引起肌肉,骨骼系统不良反应,可表现为关节痛,关节病,骨损害,肌肉痛,肌张力障碍,肌腱损害,胎儿畸形等.喹诺酮类药物对软骨细胞有抑制作用,可引起关节病.孕妇用药后,胎儿软骨超微结构发生病理形态学变化,受损软骨细胞的再生力很弱,可发生关节畸形.机制:喹诺酮类药物可以干扰软骨基质成分(氨基葡萄糖,胶原,蛋白等)的分泌及合成,破坏线粒体 DNA 代谢,使 DNA 的合成及分化发生障碍,使软骨细胞发生退化及坏死.所以,儿童用药必须严格掌握适用症,剂量不52应超过 10~15mg(Kg/d), 疗程一般不超过 7d.妊娠妇女慎用或禁用.授乳期妇女必须用药时,应停止哺乳.3.9 代谢喹诺酮类药物能干扰糖代谢,引起低血糖或高血糖,乃至低血糖昏迷,从而危及生命.喹诺酮类药物致低血糖的机制暂不清楚,可能与神经兴奋异常有关.有报道翰喹诺酮类对中枢神经系统的作用机制可能与 r 一氨基酸(GABA)生物活性物质和单胺生物活性物质机制有关,其导致迷走神经兴奋作用,使胰岛 B 细胞释放胰岛素增多而致低血糖反应.低血糖对机体的影响以神经为主,而脑细胞能量来源主要为血糖,血糖降低会导致脑细胞代谢异常,细胞肿胀,功能受损,这便是低血糖导致昏迷的主要原因.昏迷早期脑组织充血,出现多发性出血性瘀点,及时纠正尚能恢复,而昏迷后期由于出现脑水肿及缺血性点状坏死,脑组织软化,因而导致不可逆转损伤.上述一例病人尿路感染合并糖尿病,中国临床医药研究杂志 2007 年总第 167 期在用药过程中更加容易引起中枢神经系统症状,临床中糖尿病患者应注意避免使月氟喹诺酮类药物.参考文献1.周伟澄,张秀平.氟喹诺酮药物研究新进展.中国新药杂志,2000;9(1O):667~13362.梁美凤,李嫣.环丙沙星致精神异常【.『】.药物不良反应杂志,1999;3:193.刘展心,李丽莹,胡宝荣.氟喹诺酮类抗菌药物的合理应用及不良反应[J】.中国药事.2005;19(6):381~3824.曲芬.氟喹诺酮类药物的软骨毒性.中国临床药学杂志,1998;18(6):3165.蔡飞,缪海均,刘皋林等.第 4 代氟喹诺酮类抗菌药的不良反应及药物相互作用.中国临床药学杂志,2003;12(2):111~1136.ZhaneLGG,EnnisK,VercaigneL,eta1.Acriticalrevlem0ftheflnorq-uinolones:focusonrespiratoryinfectiohs.Drugs,2002;62(1):13~15复方心泰胶囊鉴别方法的改进湖北省鄂州市药品检验所(436000)肖翠摘要目的:建立复方心泰胶囊的薄层色谱鉴别.方法 :采用薄层色谱法对制剂中的三七,冰片,丹参进行定性鉴别.结果:用薄层色谱法检出了丹参,三七,冰片.结论:建立的方法简便可行,专属性强 ,重现性好.可用于复方心泰胶囊的质量控制.关键词复方心泰胶囊薄层色谱复方心泰胶囊为我市某医院协定处方,由丹参,三七,冰片等多种中药组成,具有活血化淤,理气止痛的功效,用于胸中憋闷,心绞痛的治疗.由于原标准只能鉴别单味药材(冰片)的有效成份,为了有效地控制该制剂的质量,现采用薄层色谱法对制剂中的丹参,三七,冰片进行了薄层色谱法定性研究.1 仪器与试药超声提取器(KQ2200 昆山市超声仪器有限公司)丹参酮 IIA 对照品,三七皂苷 R1 对照品,人参皂苷 Rgl,人参皂苷 Rbl 对照品(中国药品生物制品检定所)复方心泰胶囊 (我市某医院提供),硅胶( 青岛海洋化工厂),所用制剂均为分析纯.2 原标准的鉴别①取本品 1g,加乙醇数滴使溶解,加新制的1%香醛硫酸溶液 1~2 滴,即显紫色.②取本品 1.5g,另加硝酸10ml,即产生红棕色的气体,待气体产生停止后,加水 20ml,振摇,滤过,滤渣用水洗净后,有樟脑臭.2.1 改进后的方法鉴别2.2 丹参,冰片的鉴别取本品 5 粒,加乙醚 10ml,超声处理 5 分钟,滤过,药渣备用,滤液挥干,残渣加醋酸乙酯 2ml 使溶解,作为供试品溶液.另取丹参酮 IIA,冰片对照品,分别加醋酸乙酯制成 lml 含 0.5mg 的溶液,作为对照品溶液.照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各 4ul,分别点人同一硅胶 G 薄层板上,以苯一乙酯(19:1)为展开剂 ,展开 ,取出,晾干.供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;喷以 1%香草醛硫酸溶液,在 11O℃加热数分钟,在与冰片对照品色谱相应的位置上 ,显相同颜色斑点.阴性对照无干扰.(见图 1)2.3 三七的鉴别取上述项下的药渣,加甲醇 25ml,加热回流 15分钟,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加水 25ml,微热使溶解,加水饱和的正丁醇 25ml,振摇提取,取正丁醇提取液,用氨试液 25ml洗涤,再用正丁醇饱和的水洗涤 2 次,每次 25ml,正丁醇液浓缩至干,残渣加甲醇 lml 使溶解,作为供试品溶液.另取三七皂苷R1 对照品及人参皂苷 Rbl,人参皂苷 Rgl 对照品,分别加甲醇制成每 lml 含 lmg 的混合溶液,作为对照品溶液.照薄层色谱法试验,吸取上述四种溶液各 4ul,分别点于同一硅胶 G 薄层板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1O℃以下放置的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以硫酸乙醇溶液(1—1O)在 11O℃~12O℃加热至斑点显色清晰.供试品色谱中,在与对照品相应的位置上,显相同颜色的斑点.阴性对照无干扰.(见图 2)供试晶液墓稚照液阴性对照液固一.丹参,冰片 TLc 图谱固二.三七 TLc 图谱~RglRbl 混合对照品
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