广州必贝特医药股份有限公司招股说明书.pdf

1、 广州必贝特医药股份有限公司 BeBetter Med Inc. （ 广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路 25号 A-3栋第八层 802房 ） 首次公开发行股票 并在科创板上市 招股说明书 （申报稿） 保荐机构（主承销商） （广东省深圳市福田区中心三路 8号卓越时代广场（二期）北座） 本次股票发行后拟在科创板市场上市，该市场具有较高的投资风险。科创板公司具有研发投入大、经营风险高、业绩不稳定、退市风险高等特点，投资者面临较大的市场风险。投资者应充分了解科创板市场的投资风险及本公司所披露的风险因素，审慎作出投资决定。 本公司的发行申请尚需经上海证券交易所和中国证监会履行相应程序。本招股说明书

2、（申报稿）不具有据以发行股票的法律效力，仅供预先披露之用。投资者应当以正式公告的招股说明书作为投资决定的依据。 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-1 声明及承诺 中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见，均不表明其对注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证，也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或保证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据证券法的规定，股票依法发行后，发行人经营与收益的变化，由发行人自行负责；投资者自主判断发行人的投资价值，自主作出投资决策，自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引

3、致的投资风险。发行人及全体董事、监事、高级管理人员承诺招股说明书及其他信息披露资料不 存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。 发行人 第一大股东 、实际控制人承诺本招股说明书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。公司负责人和主管会计工作的负责人、会计机构负责人保证招股说明书中财务会计资料真实、完整。 发行人及全体董事、监事、高级管理人员、发行人的 第一大股东 、实际控制人以及保荐人、承销的证券公司承诺因发行人招股说明书及其他信息披露资料有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，致使投资者在证券发

4、行和交 易中遭受损失的，将依法赔偿投资者损失。 保荐人及证券服务机构承诺因其为发行人本次公开发行制作、出具的文件有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，给投资者造成损失的，将依法赔偿投资者损失。 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-2 本次发行概况 发行股票类型： 人民币普通股（ A股） 发行股数： 发行人本次发行的股票数量不超过 9,000.0000万股（不含采用超额配售选择权发行的股票数量），公开发行股份数量不低于本次发行后总股本的 10%；本次发行不涉及原股东公开发售股份的情况；本次发行可以采用超额配售选择权，超额配售部分不超过本次公开发行股票数量的 15% 每股面值： 人民币

5、1.00元 每股发行价格： 人民币【】元 预计发行日期： 【】年【】月【】日 拟上市的证券交易所和板块： 上海证券交易所科创板 发行后总股本： 不超过 45,003.6657万股（不考虑超额配售部分） 保荐人（主承销商） 中信证券股份有限公司 招股说明书签署日期： 【】年【】月【】日 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-3 重大事项提示 公司特别提请投资者注意以下重大事项及风险，并认真阅读 本招股说明书“ 第四节 风险因素 ” 章节的 全部内容 。 一 、公司是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司 必贝特是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。公司聚焦于肿

6、瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，公司持续开发临床急需的全球首创药物（ First-in-Class）和未满足临床需求的创新药物。 截至本招股说明书签署日，公司研发管线拥有 6个自主研发的创新药核心产品已处于临床试验阶段或 即将启动临床试验 ，其中 2个产品已进入 III 期或关键性临床试验阶段 ， 1 个产品处于 II 期 临床试验阶段，1 个产品处于 I 期临床试验阶段， 1 个产品已获得临床试验批件 并处于 I 期 临床试验 筹备启动中 ， 1个产品已提交 I期 临床试验申请 。 公司秉承 “ 矢志创新，追求更好 ” 的愿景，坚持自主创新，致力

7、于研发出具有全球自主知识产权、安全、有效的创新药物。 公司适用并符合上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则第二十二条第二款第（五）项规定的上市标准： “ 预计市值不低于人民币 40 亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件 ” 。作为一家拟采用第五套上市标准的创新药研发公司，公司提示投资者关注公司以下特点及风险： （一）公司核心产品尚未上市销售，公司尚未盈利并预期持续亏损 截至本招股说明书签署日，公司核心产品仍处于研发阶段，尚未开展商业化生产销售

8、，公司尚未 盈利。 2019年度、 2020年度及 2021年度，公司的净 利润分别为 -5,893.75万元、 -6,126.00万 元和 -13,690.22万元。未来一段时间内，公司预期存在累计未弥补亏损并 将持续亏损。 （二）公司预期未来需要较大规模的持续研发投入 报告期内，公司投入大量资金用于产品管线的临床前研究 和 临床试验。广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-4 2019年度、 2020年度及 2021年度 ，公司研发费用分别为 4,815.92万元、 5,911.75万元和 11,598.76 万 元。截至本招股说明书签署日，公司主要产品管线针对不同靶点研制了多款产

9、品。 公司未来仍需较大规模的持续研发投入，用于在研项目的临床前研究、临床试验及新药上市申请等研发活动。未来一段时间内，公司预期将持续亏损，累计未弥补亏 损有可能进一步扩大。 （三）公司无法保证取得核心在研药物的上市批准，其上市存在不确定性 由于新药审评审批存在较大的不确定性，公司无法保证未来提交的新药上市申请能够取得监管机构的批准。如公司在研药品的获批时间较发行人预期有较大延迟，或无法就在研药品获得新药上市批准，或该等批准包含重大限制，则将对公司的业务经营造成重大不利影响，公司核心在研产品能否于预期时间内顺利获得监管机构批准上市亦存在不确定性。 （四）公司无法保证核心在研药物上市批准后能顺利进

10、入医保，其商业化存在不确定性 列入国家医保目录的药品可由社保支付 全部或部分费用，因此较同类未进入医保目录的产品更具市场竞争力。发行人核心产品 BEBT-908、 BEBT-209、BEBT-109 等 处于国内相应领域临床研究进展前列，发行人将积极响应国家政策推进创新药物纳入国家医保目录的相关工作。由于国家医保目录会不定期根据治疗需要、药品使用频率、疗效及价格等因素进行调整，如发行人开发出的新产品或新适应症在获批上市后的较长时间内未能成功被列入医保目录，或已列入医保目录的产品或适应症后续被调整出医保目录，则可能导致相关产品的销售额不能快速增长或者出现下降，从而对发行人的持续盈利 能力产生不利

11、影响。 （ 五 ）公司无法保证未来几年内实现盈利，公司上市后亦可能面临退市风险 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用将持续处于较高水平，且股权激励产生股份支付费用，在可预见的未来经营亏损将不断增加，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大。预计首次公开发行股票并上市后，公司短期内也无法分红，将对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。 公司研发费用预计将持续处于较高水平，若公司核心产品的上市进程受到广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-5 较大程度的延迟或无法获得上市批准 ，或 获批上市后商业化进展不达预期，自上市之日起第 4 个完整会计年度触发上海证券交易

12、所科创板股票上市规则第 12.4.2 条的财务状况， 即经审计扣除非经常性损益前后的净利润（含被追溯重述）为负且营业收入（含被追溯重述）低于 1 亿元，或经审计的净资产（含被追溯重述）为负，则可能导致公司触发退市条件。 根据科创板上市公司持续监管办法（试行），公司触及终止上市标准的，股票直接终止上市，不再适用暂停上市、恢复上市、重新上市程序。 二 、公司新药技术研发及商业化相关的风险 （一）公司产品管线进展情况及新药研发的风险 发行人聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域创新药物的研发。截至本招股说明书签署日，发行人研发管线拥有 6 个自主研发的创新药 核心产品已处于临床试验阶段

13、或 即将启动临床试验 ，具体如下： 产品名称 靶点及类型 目标适应症 研发进度 BEBT-908 PI3K/HDAC 双靶点抑制剂 复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 II 期单臂关键性临 床试验 复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤 IIa 期临床试验 复发或难治性滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 /小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤 /华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤 IIa 期临床试验 晚期实体瘤（单药、联合氟维司群、联合PD-1 单抗） Ib/II 期临床试验 BEBT-209 CDK4 高选择性CDK4/6 抑制剂 HR+/HER2-晚期乳腺癌（联合氟维司群） III 期临床试验 CDK

14、4/6 抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌 （联合 BEBT-908和依西美坦或氟维司群） Ib/II 期临床试验 晚期三阴性乳腺癌（联合化疗） II 期临床试验 BEBT-109 泛突变型 EGFR抑制剂 EGFR 20 外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌 II 期临床试验 第三代 EGFR-TKI 耐药的晚期非小细胞肺癌（联合 BEBT-908） Ib/II 期临床试验 BEBT-260 选择性 ChK1 抑制剂 P53 突变的晚期实体瘤（单药或联合化 疗） Ib 期临床试验 BEBT-305 HSP90 抑制剂 中重度斑块型银屑病 I 期临床试验筹备 启动

15、中 BEBT-503 泛 PPAR 激动剂 糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎 已 在澳大利亚 提交 I 期临床试验申请 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-6 新药研发及产品上市需要资金、人才等方面持续的投入并受到竞争对手、产品审批进展等多种因素影响，公司如果不能持续成功识别及筛选具有临床价值的化合物或适应症，不能如期取得临床进展和临床结果，或完成临床试验后的上市申请环节花费时间较长或上市申请进展不顺利，将会对公司产品的上市和公司未来的盈利能力产生不利影响。发行人上述 6 个自主研发的创新药核心产品均为靶向创新药，该等产品存在药品临床试验进展、临床试验结果以及审批进度等情况不达预期等风

16、险，进而导致公司研发产品获批上市速度减慢。 具体产品情况及竞争情况详见本招股说明书 “ 第六节 业务与技术 ” 之 “ 一、发行人主营业务、主要产品或服务的基本情况 ” 及 “ 二、发行人所处行业的基本情况 ” ；具体产品相关风险详见本招股说明书 “ 第四节 风险因素 ” 部分内容。 （ 二 ）核心产品 BEBT-908能否被批准有条件上市存在不确定性 公司核心产品 BEBT-908 已获得中国 CDE同意以 II期单臂关键性临床试验结果申请上市，但能否获得有条件批准仍然取决于 II 期单臂关键性临床试验的结果，存在一定的不确定性。因此，公司核心产品 BEBT-908存在由于 II期单臂关键性

17、临床试验的结果不理想 ， 进而无法获得药品监管机构通过有条件批准产品上市或导致产品上市时间推迟的风险。 同时，产品获准进入快速或提前上市程序，依据监管法规需要进一步开展上市后的验证性临床。公司产品存在由于验证性临床未完成或研究失败导致产品无法获得完全批准，甚至被撤销上市批准的风险。此外，产品上市后仍然存在由于药品安全性问题或药品生产经营过程中因违反法律法规规定等情形导致药品上市批准被撤销的风险。 （三）第三 方委托研发风险 新药研发涉及的工作量较大、技术难度较高。虽然公司在筛选第三方机构时有较高的准入要求，且在委托研发合同中对第三方机构的权利义务有明确的约定，但公司并不完全控制该等第三方机构的

18、工作。若该等第三方机构出现合同履行未达预期或未能遵守监管规定等情形，公司获得的临床前及临床数据在进度或质量上将受到不利影响，可能导致临床前研究或临床试验延长、延迟或终止，从而影响公司药物研发项目的整体时间表。 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-7 （四）药品商业化不达预期风险 创新药物研发成功后，需要经历市场开拓及学术推广等过程才能实现最终的产品上市销售。截至 本招股说明书签署日，公司并无商业化销售产品的经验。现阶段公司规模较小，存在销售团队招募进度不及预期以及入职后短期内流失的风险，从而对药品的商业化推广带来一定不利影响。未来，若公司的销售团队不能紧跟政策动向，把握市场竞争态势

19、，或销售团队的市场推广能力不达预期，未来获准上市的药物未能在医生、患者、医院或医疗领域其他各方取得市场认可，将对公司实现产品商业化并获得经济效益造成不利影响。 三 、前瞻性陈述可能不准确的风险 公司在招股说明书列载有若干前瞻性陈述，涉及未来发展规划、业务发展目标、盈利能力等方面的预期或相关的 讨论。该等预期或讨论所依据的假设系公司基于审慎、合理的判断而作出，但亦提醒投资者注意，该等预期或讨论涉及的风险和不确定性可能不准确。鉴于该等风险及不确定因素的存在，本招股说明书所列载的任何前瞻性陈述，不应视为公司的承诺或声明。 四、本次发行相关的重要承诺和说明 本次发行相关方作出的重要承诺及未能履行承诺的

20、约束措施参见本招股说明书 “ 第十四节 附录 ” 之 “ 附录 一 、与本次发行上市相关的重要承诺及履行情况 ” 。 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-8 目 录 声明及承诺 . 1 本次发行概况 . 2 重大事项提示 . 3 一、公司是一家拟采用第五套上市标准的生 物医药行业公司 . 3 二、公司新药技术研发及商业化相关的风险 . 5 三、前瞻性陈述可能不准确的风险 . 7 四、本次发行相关的重要承诺和说明 . 7 目 录 . 8 第一节 释义 . 12 第二节 概览 . 18 一、发行人及本次发行的中介机构基本情况 . 18 二、本次发行概况 . 18 三、发行人报告期的主要

21、财务数据和财务指标 . 20 四、发行人主营业务经营情况 . 21 五、发行人技术先进性、研发技术产业化情况以及未来发展战略 . 22 六、发行人符合科创板定位的相关情况 . 22 七、发行人的具体上市标准 . 24 八、发行人公司治理特殊安排等重要事项 . 24 九、募集资金用途 . 24 第三节 本次发行概况 . 26 一、本次发行的基本情况 . 26 二、本次发行的有关当事人 . 27 三、发行人与本次发行有关中介机构权益关系的说明 . 28 四、有关本次发行上市的重要日期 . 29 第四节 风险因素 . 30 一、技术风险 . 30 二、经营风险 . 34 三、内控风险 . 37 广州

22、必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-9 四、财务风险 . 38 五、法律风险 . 38 六、发行失败的风险 . 39 七、公司尚未盈利且存在持续亏损的风险 . 40 八、募集资金投资项目研发失败的风险 . 40 九、股东特殊权利条款恢复的风险 . 41 十、前瞻性陈述可能不准确的风险 . 42 第五节 发行人基本情况 . 43 一、发行人基本情况 . 43 二、发行人的设立情况 . 43 三、发行人报告期内的股本和股东变化情况 . 49 四、发行人报告期内重大资产重组情况 . 64 五、发行人在其他证券市场上市 /挂牌情况 . 64 六、发行人的股权结构 . 64 七、发行人控股、参股

23、公司的简要情况 . 64 八、发行人控股股东、实际控制人及持有发行人 5%以上股份的主要股东基本情况 . 65 九、发行人股本情况 . 71 十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况 . 90 十一、本次公开发行申报前已经制定并实施的股权激励及相关安排 . 103 十二、发行人员工及社会保障情况 . 105 第六节 业务与技术 . 109 一、发行人主营业务、主要产品或服务的基本情况 . 109 二、发行人所处行业的基本情况 . 173 三、发行人在行业中的竞争地位 . 222 四、主要客户及销售情况 . 229 五、发行人采购情况和主要供应商 . 230 六、与发行人业务相关的资

24、产及资质情况 . 232 七、发行人的核心技术与研究开发情况 . 239 八、公司的境外经营情况 . 257 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-10 第七节 公司治理与独立性 . 258 一、股东大会、董事会、监事会、独立董事、董事会秘书制度及董事会专门委员会的建立健全及运行情况 . 258 二、特别表决权 安排 . 262 三、公司内部控制制度的情况 . 262 四、公司报告期内违法违规情况 . 263 五、公司资金占用和对外担保情况 . 263 六、独立经 营情况 . 264 七、同业竞争 . 266 八、关联方和关联关系 . 267 九、关联交易 . 273 十、为减少关联

25、交易而采取的措施 . 275 十一、关联交易决策的执行情况 . 278 第八节 财务会计信息与管理层分析 . 279 一、财务会计报表 . 279 二、审计意见 . 284 三、关键审计事项、与财务会计信息相关的重要性水平的判断标准 . 284 四、财务报表的编制基础和合并财务报表范围及变化情况 . 286 五、报告期采用的主要会计政策和会计估计 . 286 六、主要税种税率、税收缴纳情况和税收优惠 . 299 七、公司的主要财务指标 . 300 八、非经常性损益 . 301 九、分部信息 . 302 十、可比公司选取标准 . 302 十一、盈利能力分析 . 303 十二、财务状况分析 . 3

26、14 十三、偿债能力、流动性与持续经营能力 . 325 十四、现金流量分析 . 329 十五、资产负债表日后事项、或有事项及其他重要事项 . 331 十六、盈利预测报告 . 331 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-11 十七、未来可实现盈利情况 . 332 第九节 募集资金运用与未来发展规划 . 334 一、募集资金运用概况 . 334 二、募集资金投资项目具体情况 . 335 三、公司发展目 标与战略规划 . 345 第十节 投资者保护 . 350 一、发行人投资者关系的主要安排 . 350 二、发行人的股利分配政策情况 . 351 三、发行人本次发行 前未弥补亏损的承担安排

27、和已履行的决策程序 . 354 四、发行人股东投票机制的建立情况 . 354 五、依法落实保护投资者合法权益规定的各项措施 . 356 第十一节 其他重要事项 . 357 一、重要合同 . 357 二、对外担保事项 . 360 三、重大诉讼、仲裁或其他事项 . 360 四、控股股东、实际控制人报告期内的重大违法情况 . 361 第十二节 声明 . 362 一、全体董事、监事、高级管理人员声明 . 362 二、发行人实际控制人声明 . 366 三、保荐人（主承销商）声明 . 367 四、发行人律师声明 . 370 五、会计师事务所声明 . 371 六、资产评估机构声明 . 372 七、验资复核机

28、构声明 . 373 第十三节 备查文件 . 374 第十四节 附录 . 375 附录一、与本次发行上市相关的重要承诺及履行情况 . 375 附录二、最近一年发行人新增股东的基本情况 . 406 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-12 第一节 释义 本招股说明书中，除非文意另有所指，下列缩略语和术语具有如下含义： 普通名词解释 必贝特、公司、发行人 指 广州必贝特医药股份有限公司 必贝特有限 指 广州必贝特医药技术有限公司，发行人前身 钱长庚 指 钱长庚 QIAN CHANGGENG，发行人实际控制人 、董事长、总经理 蔡雄 指 蔡雄 CAI XIONG，发行人股东 、 董事、 副

29、总经理 吴纯 指 吴纯 WU CHUN，发行人股东 、董事 王亚农 指 王亚农 YANONG DANIEL WANG，发行人股东 戈平 指 戈平 PING GE，发行人股东 顾子忱 指 顾子忱 GU CINDY ZICHEN，发行人股东 袁志民 指 袁志民 YUAN ZHIMIN，发行人 历史 股东 施扬 指 施扬 SHI YANG，发行人 历史股东 李川源 指 李川源 LI CHUANYUAN，发行人 历史股东 欧阳婕 指 欧阳婕 OUYANG JIE，发行人历史股东 康盛药业 指 广州康盛药业科技有限公司，发行人历史股东 瑞享源壹号 指 深圳瑞享源壹号投资中心（有限合伙） 越秀二期 指 广

30、州越秀新兴产业二期投资基金合伙企业（有限合伙） 中孚懿德 指 广州中孚懿德股权投资合伙企业（有限合伙） 广州药擎 指 广州药擎投资合伙企业（有限合伙） 盈科资管 指 盈科创新资产管理有限公司 盈科吉运 指 淄博盈科吉运创业投资合伙企业（有限合伙） 盈科价值 指 青岛盈科价值创业投资合伙企业（有限合伙） 盈科圣辉 指 淄博盈科圣辉创业投资合伙企业（有限合伙） 盈科成长二号 指 淄博盈科成长二号创业投资合伙企业（有限合伙） 盈科基金 指 盈科吉运、盈科价值、盈科圣辉及盈科成长二号 天津合智 指 天津合智企业管理有限公司 瑞丰天成 指 珠海横琴瑞丰天成股权投资合伙企业（有限合伙） 朗玛三十七号 指

31、朗玛三十七号（深圳）创业投资中心（有限合伙） 朗玛三十九号 指 朗玛三十九号（深圳）创业投资中心（有限合伙） 弘陶易选 指 佛山弘陶易选股权投资合伙企业（有限合伙） 贝增仁心 指 佛山贝增仁心股权投资合伙企业（有限合伙） 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-13 蚁米凯得 指 广州蚁米凯得产业投资基金合伙企业（有限合伙） 珠海明杏 指 珠海明杏私募股权投资基金（有限合伙） 粤民投睿远 指 宁波梅山保税港区粤民投睿远股权投资合伙企业（有限合伙） 国丰鼎嘉 指 苏州国丰鼎嘉创业投资合伙企业（有限合伙） 中证投 指 中信证券投资有限公司 中洲铁城 指 深圳市福田区中洲铁城创业投资企业（有

32、限合伙） 高瑞贰号 指 广东高瑞贰号股权投资合伙企业（有限合伙） 资管三十号 指 珠海横琴零壹资管三十号投资合伙企业（有限合伙） 中科卓特 指 珠海横琴中科卓特投资合伙企业（有限合伙） 必贝博源 指 湖南湘医投必贝博源私募股权基金合伙企业（有限合伙） 乾合雅法 指 青岛乾合雅法投资中心（有限合伙） 东方汇昇 指 深圳东方汇昇一号创业投资中心（有限合伙） 瑞盈和康 指 珠海横琴瑞盈和康企业管理合伙企业（有限合伙） 中广源商 指 广州中广源商科创二期创业投资合伙企业（有限合伙） 北海璞湛 指 北海璞湛投资合伙企业（有限合伙） 德润泽富 指 珠海德润泽富发展合伙企业（有限合伙） 富汇海隆 指 北京富

33、汇海隆科技中心（有限合伙） 天士力 指 天士力医药集团股份有限公司 真兴贝特 指 深圳市真兴贝特医药技术有限公司（曾用名：东莞市真兴贝特医药技术有限公司） A轮投资人 指 瑞享源壹号、越秀二期、 中孚懿德、庄文卫、文丽萍、邓朝晖、熊燕、魏林华。由于高瑞贰号、资管三十号、中科卓特、必贝博源受让 A 轮投资人庄文卫持有的发行人股权并承继 A 轮投资人的权利义务，根据文意需要，A 轮投资人亦可包括上述受让方高瑞贰号、资管三十号、中科卓特、必贝博源 B轮投资人 指 盈科吉运、盈科价值、盈科圣辉、盈科成长二号、天津合智、瑞丰天成、朗玛三十七号、朗玛三十九号、弘陶易选、贝增仁心、蚁米凯得、珠海明杏、粤民投

34、睿远、国丰鼎嘉、中证投、中洲铁城 A轮增资协议 指 瑞享源壹号、越秀二期、 中孚懿德及自然人（庄文卫、文丽萍、邓朝晖、熊燕、魏林华） 分别与必贝特有限及其当时的全体股东签署的关于广州必贝特医药技术有限公司之增资协议 A轮增资协议之补充协议 指 瑞享源壹号、越秀二期、 中孚懿德及自然人（庄文卫、文丽萍、邓朝晖、熊燕、魏林华） 分别与必贝特有限及其股东签署的关于广州必贝特医药技术有限公司增资协议之补充协议 B轮增资协议 指 B 轮投资人分别与必贝特有限及其股东签署的关于广州必贝特医药技术有限公司之增资协议 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-14 B轮增资协议之补充协议 指 B 轮投资

35、人分别与必贝特有限及其股东签署的关于广州必贝特医药技术有限公司之增资协议之补充协议 股权转让协议之补充协议 指 广州必贝特医药技术有限公司股权转让协议之补充协议 相关投资协议之补充协议 指 关于广州必贝特医药技术有限公司相关投资协议之补充协议 股权转让相关协议之终止协议 指 广州必贝特医药技术有限公司股权转让相关协议之终止协议 CURIS 指 CURIS INC.，柯瑞斯公司，美国纳斯达克上市公司（ NASDAQ： CRIS） ， BEBT-908项目 专利 授权 许可 方 REGRANION 指 REGRANION, LLC，雷格朗 公司 ，美国公司 ， BEBT-305项目专利授权许可方

36、公司法 指 中华人民共和国公司法 证券法 指 中华人民共和国证券法 公司章程 指 广州必贝特医药股份有限公司章程 公司章程（草案） 指 发行人上市后 适用 的广州必贝特医药股份有限公司章程（草案） 员 工 持 股 管 理 办法 指 广州必贝特医药技术有限公司员工持股管理办法 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 保荐人、保荐机构、主承销商、 中信证券 指 中信证券股份有限公司 启元、启元律师、发行人律师 指 湖南启元律师事务所 申报会计师、审计机构、天职会计师、天职、天职国际 指 天职国际会计师事务所（特殊普通合伙），本次发行及上市的申报会计师及验资 复核 机构

37、天健会计师 指 天健会计师事务所（特殊普通合伙） 申报及推荐暂行规定 指 上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定 （ 2021年 4月修订） 报告期 /最近三年 指 2019年、 2020年和 2021年 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 专业名词解释 IND 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 I 期临床试验 指 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，其目的是观察人体对药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据 II 期临床试验 指 治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安

38、全性，也包括为 III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 根据目的不同， II 期临床有时可以分为 IIa 期和 IIb 期，IIa 期试验的研究目的主要为确定新药对患者的最佳服用剂量、最大耐受剂量等，并为 IIb 提供更为精准的剂量和治疗方案； IIb期临床试验主要目的为评估新药的有效广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-15 性和安全性，并且评估研究终点、 受试群体的选择，为III期临床试验设计提供依据 III 期临床试验 指 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品上市许可申请的审查提供充分的依据，

39、一般为具有足够样本量的随机盲法对照试验 IV 期临床试验、上市后研究 指 新药上市后应用研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的获益与风险关系以及改进给药剂量等 关键性临床试验 指 Pivotal trial，用于药品注册批准的临床研究，通常是一项 III期临床试验或者经药品监管机构同意的 II期临床试验 单臂临床试验 指 Single-arm Clinical Trial，单臂临床试验，即单组临床试验，指仅有一个组的研究，没有为试验组设计相对应的对照，采用他人或过去的研究结果，与试验组进行对照比较的试验 GLP 指 Good Laborat

40、ory Practice，药物非临床研究质量管理规范 GCP 指 Good Clinical Practice， 药物临床试验质量管理规范 NDA 指 New Drug Application，新药上市申请 GMP 指 Good Manufacturing Practice， 药品生产质量管理规范 First-in-Class 指 同类药物中的首创药物 转化科学 指 Translational Science，将基础医学研究和临床治疗相连接的一门科学 ADME 指 机 体 对 外 源 化 学 物 的 吸 收 （ absorption）、 分 布（ distribution） 、 代 谢 （ m

41、etabolism） 及 排 泄（ excretion）过程 药代动力学， PK 指 药物代谢动力学（ Pharmacokinetic），是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科 生物标志物 指 Biomarker，可提供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程 IC50，半数抑制浓度 指 在体外试验中，在特定暴露时间后，药物抑制 50%细胞、靶点或特定蛋白等所需的药物浓度； IC50 越小，药物的作用越强 半衰期 指 药物半衰期，是血液中药

42、物浓度或者是体内药物量减低到二分之一所花费的时间 RP2D 指 Recommended Phase II Dose， 期临床研究推荐剂量 MTD 指 Maximum Tolerated Dose，最大耐受限量 安慰剂 指 没有药物治疗作用的片、丸、针剂，在临床医学的实验研究中为观察某种药物的疗效，也常用于对照试验 放疗 指 放射治疗，肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法 化疗 指 化学药物治疗，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的 免疫治疗 指 针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法；肿瘤的广州必贝特医药股份有限公司 招股说

43、明书 1-1-16 免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统 CRO 指 Contract Research Organization，合同研发组织，通过合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商 业性科学机构 CMC 指 Chemistry、 Manufacturing and Controls， 化学、生产与控制 CMO/CDMO 指 Contract Manufacturing Organization ， Contract

44、Development Manufacture Organization，医药生产外包服务机构，通过合同形式为制药企业在药物生产过程中提供专业化服务的企业，相关服务包括临床和商业化阶段的药物制备和工艺开发，涉及临床用药、中间体制造、原料药生产、制剂生产以及包装等 AE 指 Adverse Event，不良事件，指临床试验受试者接受研究药物后出现的不良医学事件 CR 指 Complete Response，完全缓解，指所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结（无论是否为靶病灶）的短径必须缩小至小于 10mm PR 指 Partial Response，部分缓解，指靶病灶最大径之和比基线时实体瘤减少 30

45、%和淋巴瘤减少 50% SD 指 Stable Disease，疾病稳定，指靶病灶最大径之和比最低值时的缩小未达 PR，或增大未达 PD PD 指 Progressive Disease，疾病进展，指可评估病灶最大径之和比最低值时至少增加 20%以上且最长径总和绝对值增加至少为 5mm，或出现一个或多个新病灶 ORR 指 Objective Response Rate，客观缓解率，即可评估肿瘤体积达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，包括完全缓解（ CR）和部分缓解（ PR）的比例，不包括疾病稳定（ SD）的病例 OS 指 Overall Survival，指肿瘤患者从随机化分组开始至

46、死亡的生存时间，是衡量肿瘤药物临床疗效的重要参数 PFS 指 Progression Free Survival，无进展生存期，指从随机分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡（如果受试者在疾病进展前死亡）所经历的时间 mPFS 指 median Progress Free Survival，中位无进展生存期，指从随机分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡（如果受试者在疾病进展前死亡）所经历的时间的中位数 CBR 指 Clinical Benefit Rate，临床获益率，即经过治疗后获得缓解（包括部分缓解和完全缓解）和疾病稳定的病例数占总体病例数的百分比 DCR 指 Dis

47、ease Control Rate，疾病控制率，指可评估病灶缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例（主要针对实体瘤），包含完全缓解（ CR）、部分缓解（ PR）和疾病稳定（ SD）的患者比例 DOR 指 Duration of Response，缓解持续时间，指肿瘤第一次评估为 CR或 PR开始到第一次被评估为 PD或任何原因死亡的时间 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-17 一线治疗、一线用药 指 基于循证医学证据由专业的学会制定的对于初次确诊的疾病给予首选或标准的规范治疗药物、路径和方案 二线治疗、二线用药 指 一线用药失败、毒性不能耐受、或者耐药致治疗效果不明显以后，再选择使

48、用的治疗药物、路径和方案 末线 治疗 指 经 标准 治疗方案治疗无效以后，再选择使用的治疗路径和方案 特别说明：本招股说明书中部分合计数与各加数直接相加之和在尾数上有差异，或部分比例指标与相关数值直接计算的结果在尾数上有差异，这些差异是由四舍五入造成的。 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-18 第二节 概览 本概览仅对招股说明书全文作扼要提示。投资者做出投资决策前，应认真阅读招股说明书全文。 一、发行人及本次发行的中介机构基本情况 （一）发行人基本情况 中文名称 广州必贝特医药股份有限公司 英文名称 BeBetter Med Inc. 有限公司成立日期 2012年 1月 19日

49、股份公司设立日期 2021年 12月 30日 注册资本 36,003.6657万元 注册地址 广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路 25 号 A-3 栋第八层802房 主要生产经营地址 广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路 25号 A-3栋 第七层 、第八层 控股股东 无 实际控制人 钱长庚 QIAN CHANGGENG 法定代表人 钱长庚 QIAN CHANGGENG 行业分类 医药制造业（ C27） 在其他交易场所 （申请）挂牌或上市的情况 无 （二）本次发行的有关中介机构 保荐人、主承销商 中信证券股份有限公司 发行人律师 湖南启元律师事务所 审计机构 天职国际 会计师事务所（特殊普

50、通合伙） 评估机构 中勤 资产评估有限公司 验资复核机构 天职国际 会计师事务所（特殊普通合伙） 保荐人、主承销商律师 北京市竞天公诚律师事务所 二、本次发行概况 （一）本次发行的基本情况 股票种类 人民币普通股（ A股） 每股面值 人民币 1.00元 广州必贝特医药股份有限公司 招股说明书 1-1-19 发行股数 本次发行的股票数量不超过9,000.0000万股（不含采用超额配售选择权发行的股票数量），公开发行股份数量不低于本次发行后总股本的 10%；本次发行不涉及原股东公开发售股份的情况；本次发行可以采用超额配售选择权，超额配售部分不超过本次公开发行股票数量的 15% 占发行后总股本比例