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5-氨基酮戊酸光动力诊断在男性生殖器尖锐湿疣中的应用.doc

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5-氨基酮戊酸光动力诊断在男性生殖器 尖锐湿疣中的应用 张恒坡 曹冰青 尹光文 郝伟丽 张大雷 李静 濮阳市安阳地区医院皮肤性病科 郑州大学第一附属 医院皮肤科 摘 要: 目的:探讨 5-氨基酮戊酸光动力诊断 (ALA-PDD) 在男性生殖器尖锐湿疣的临床 价值。方法:对113 例男性生殖器尖锐湿疣患者先后分别给予醋酸白试验和 ALA-PDD 检查, 即分为醋酸白组和 ALA组, 观察两组阳性率。结果:疣体及疣体 周围ALA 组阳性率均高于醋酸白组;两组差异有统计学意义 (P<0.05) 。结 论:ALA-PDD诊断男性生殖器尖锐湿疣及亚临床潜伏感染有一定意义, 值得临床 推广。 关键词: 5-氨基酮戊酸光动力诊断; 尖锐湿疣; 生殖器; 醋酸白试验; Wood 灯; 作者简介:张恒坡 (1982—) , 男, 主治医师、硕士, 主要从事皮肤性病临床与 研究工作。 基金:河南省濮阳市科技计划攻关项目 (140639) The effect of 5-aminolaevulinic acid-photodynamic diagnosis of male genital condylomata acuminata ZHANG Hengpo CAO Bingqing YIN Guangwen HAO Weili ZHANG Dalei LI Jing Department of Dermatology Department of Dermatology, The First Hospital Affiliated to Zhengzhou University; Abstract: Objectives: In order to observe the clinical efficacy of ALA photodynamic diagnosis ( PDD) of male genital condylomata acuminata ( CA) . Methods: All of 113 CA patients were divided into two groups. One group was given acetowhitening test, the other group was applied ALA-PDD. The diagnostic effects of the two groups were compared. Results: the positive rates of ALA-PDD group was higher than the acetowhitening test group significantly. The differences between the two groups were statistically significant P < 0. 05) . Conclusion: ALA-PDD is effective in diagnosising CA. Keyword: 5-aminolaevulinic acid-photodynamic diagnosis; condylomata acuminata; genitals; acetowhitening test; wood light; 尖锐湿疣 (condyloma acuminata, CA) 是由人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起一种 常见性传播疾病, 因其易复发、难治等特点, 给广大患者带来很大痛苦。该病复 发率和再发率较高, 可能与亚临床感染、 潜伏感染等因素密切相关, 因此清除亚 临床及潜伏感染对该病防治至关重要[1,2]。醋酸白试验是临床上常用鉴别亚临 床皮损的一种方法, 但存在一定假阳性和假阴性, 假阳性率甚至可高达 25%, 有其局限性[3]。为寻找一种安全有效检测方法, 本研究应用ALA-PDD 诊断男性 生殖器尖锐湿疣, 探索其临床价值。 1 资料与方法 1.1 病例选择 113例男性尖锐湿疣患者入选, 均来自我院 2014年12月至2016年 1月皮肤科 门诊, 均签署知情同意书, 所有病例临床表现典型, 男性生殖器部位均有疣体, 表皮完整, 未见糜烂, 溃疡, 炎症浸润等, 其中年龄18~78岁, 平均 (24.3±4.5) 岁;病程 1~12个月, 平均 (4.8±2.4) 个月;疣体1~15 个, 平均 (4.1±2.3) 个;初发者 50例, 复发者63例。排除:尿道和尿道口者;合并淋病、 自身免疫性疾病、浅表性真菌感染、艾滋病、光敏感性皮肤病、糖尿病、糖皮质激素应用者;存在疤痕者;表皮有糜烂、溃疡、炎症浸润者;近2个月内应用过激 光、冷冻、微波等物理治疗者及局部外用化学药物治疗者。 1.2 材料与仪器 5-氨基酮戊酸 (ALA, 上海复旦张江生物医药股份有限公司, 118mg) 做为外源 性荧光物质, 采用 Wood灯便携式检测仪 (德国 Waldmann公司, 波长为 320~400nm) 和单反奥林巴斯相机进行荧光取材。醋酸白试验所采用的试剂为我 院新鲜配制的5%醋酸溶液。 1.3 方法 选取临床诊断为尖锐湿疣的患者, 对同一患者先后分别给予醋酸白试验和 ALA-PDD 两种检查, 首先应用生理盐水清理生殖器部位, 给予患者醋酸白试验, 将5%醋酸溶液涂布于皮损及周围 2cm处5min, 局部变白为阳性, 否则为阴性, 此为醋酸白组。 24h 后对同一患者疣体及周围 2cm范围内敷于新鲜配制的 20%ALA 溶液, 局部封包2h后, 暗室下采用Wood灯照射进行荧光诊断, 发砖红色荧光为 阳性, 此为 ALA组。 分别统计两组疣体和非疣体区荧光或白斑阳性率, 疣体或周 围的阳性率=阳性例数/总例数×100%。 1.4 统计学处理 对观察所得数据采用 SPSS13.0 统计软件进行处理, 计数资料采用χ 检验, P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 尖锐湿疣疣体部位:ALA 组全部呈砖红色荧光, 阳性率为100%, 醋酸白组有 93 例变白, 阳性率为 82.3%, 两组比较差异有统计学意义 (χ=19.80, P<0.05) ; 尖锐湿疣疣体周围部位:ALA组有111例呈砖红色荧光, 阳性率为98.2%, 醋酸白 组有9 例变白, 阳性率为 8%。 ALA组阳性率高于醋酸白组, 两组比较差异有统计 学意义 (χ=181.24, P<0.05) 。 3 讨论 尖锐湿疣是皮肤科最常见的性传播疾病之一, 存在较高复发率, 这可能与治疗 中皮损未完全清除及 HPV引起亚临床皮损和潜伏感染灶密切相关[4-7]。因此判 断和消除亚临床及潜伏感染对该病诊断和治疗具有重要意义[8]。 醋酸白试验是临床上常用检查尖锐湿疣的一种实验方法, 由于操作简单、 快捷常 被用于检查尖锐湿疣是否伴有 HPV亚临床感染[9]。但醋酸白试验在炎症、微小 创伤等情况下可出现假阳性, 且醋酸白现象发生率与疣体类型有很大关系, 增 生性疣体阳性率较高, 其表皮角化不明显, 醋酸易渗透并使角蛋白凝固而呈白色, 反之, 角化过度的疣体则可能呈阴性[10]。 并有文献报道醋酸白试验检测亚 临床感染的特异度只有 58.2%, 阳性预测值仅为 30.0%[11], 因此仍需寻找一种 新的检测方法, 以利于尖锐湿疣早期诊断。 近年来ALA光动力已被大量应用于尖锐湿疣治疗, 并取得较好疗效[12,13]。尖 锐湿疣疣体细胞吸收 ALA光敏剂, 并通过特定波长照射, 引起感染细胞凋亡, 从而清除疣体, 具有无创、安全、有效等优点[14]。有文献报道HPV 感染细胞吸 收光敏剂并富集, 通过 Wood灯照射诱导下可出现特异性荧光, 但其存在一定局 限性, 尿道口、 黏膜等部位往往出现非特异性荧光及假阳性, 同时皮肤完整性及 炎症细胞浸润等因素也影响诊断准确性[15-17]。因此本研究在摒弃影响因素情 况下, 选取了 113例男性生殖器尖锐湿疣患者 (尿道口除外) , 并进行 ALA-PDD 和醋酸白试验诊断, 结果发现尖锐湿疣疣体部位 ALA组全部呈砖红色荧光, 而 醋酸白组有93例呈阳性;尖锐湿疣疣体周围部位ALA组阳性率为98.2%, 而醋酸 白组阳性率仅为8%, 两组差异有统计学意义。这一结果与既往文献报道相一致 [18]。由 ALA制成的外用制剂可在皮肤和黏膜迅速转化并吸收, 是目前进行光动 力诊断的理想药物, 具有高度选择性和靶向性。 尖锐湿疣病变部位增生异常活跃 的细胞选择性吸收 ALA, 经过一系列酶促反应被转换成原卟啉Ⅸ (PpⅨ) , 而该 卟啉可被Wood灯照射激发出砖红色荧光, 最后根据Wood灯下荧光分布判断HPV 的感染部位, 从而进一步甄别疣体及亚临床潜伏感染[15], 因此也支持了 ALA 组中疣体全部呈阳性表现, 而疣体周围2cm 范围内也有较高的阳性率。 但由于部 位、 皮肤损伤等因素可引起非特异性吸收, 而男性生殖器部位 (尿道及尿道口除 外) 皮肤比较完整、 视野开阔, 影响因素较少, 排除了干扰, 有利于男性生殖器 尖锐湿疣诊断, 尤其对于亚临床及潜伏感染有较好的诊断价值, 故值得临床推 广。 由于本研究样本量少, 还需更大样本更多地区临床验证, 另外我们后续还将 对其他部位进行观察研究, 以便提供更多临床诊断依据。 总之, ALA-PDD对于男性生殖器部位尖锐湿疣及亚临床潜伏感染诊断有着重要意 义, 对于监测尖锐湿疣复发和随访患者病情有一定帮助。 该检查除能实时检测外, 还可进一步治疗, 值得临床推广。 参考文献 [1]Dinleyici M, Saracoglu N, Eren M, et al.Giant condyloma acuminate due to human papillomavirus type 16 in an infant successfully treated with topical imiquimod therapy.Dermatology Reports, 2015, 7 (3) :6134. 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