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50例绝经后高疾病活动期的女性类风湿关节炎骨密度的临床观察.doc

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50例绝经后高疾病活动期的女性类风湿 关节炎骨密度的临床观察 林坦 高飞 吴燕芳 陈志涵 余明钿 福建省立医院妇产科 福建省立医院风湿免疫科 福 建省立医院核医学科 摘 要: 目的 观察绝经后高疾病活动期的女性类风湿关节炎患者骨矿物质密度水平的变 化。方法 收集50例绝经后女性 RA患者一般临床资料, 包括年龄、RA病程、绝 经年龄、ESR、CRP、RF、抗 CCP 抗体、DSA28 评分及雌二醇水平, 应用双能 X线 吸收法 (DXA) 测定50例患者腰椎L1-4和左髋关节部位的骨密度, 分析其骨密度 (BMD) 的情况。 结果 1.50例绝经后女性RA 的DSA28评分大于5.1, 属高疾病活 动期, 骨质疏松组发生率 52%;远高于骨量减少组 (30%) 及骨密度正常组 (18%) 。 2.骨质疏松组的绝经年龄比非骨质疏松组明显提前 (P=0.005) , 抗CCP 抗体水平明显升高 (P=0.037) , 有统计学意义, 但在年龄、病程、RF、DSA28 评分及雌激素方面两者无统计学差异。3.Logistic 回归分析结果显示抗 CCP抗 体 (OR值1.025, P=0.041) 是绝经后高疾病活动女性RA骨质疏松的独立危险因 素。4.骨质疏松组, 腰椎总骨密度较髋关节显著降低 (P 5.1) belong to high disease activity.The incidence of osteoporosis, osteopenia, and normal bone mass in postmenopausal patients was 52%, 30%, and 18%, respectively.2) Compared with those in non-osteoporosis group, the age of menopause was significantly advanced in osteoporosis group (P = 0.005) , and the level of anti-CCP increased significantly (P = 0.037) .There were no statistical differences of age, duration, RF, DSA28 score, and estrogen levels between the two groups.3) Logistic regression analysis showed that anti-CCP (OR 1.025, P = 0.041) was independent risk factor for osteoporosis in postmenopausal patients with high disease activity RA.4) In osteoporosis group, the total BMD of the lumbar spine was significantly lower than that of the hip (P 3.2疾病活动、 DSA28>5.1疾病高度活动[8]。 1.3 骨密度的测定 应用MEDILINK OSTEOCORE2 型双能X线骨密度仪测定腰椎 (包括L1~L4) 、左髋 关节 (包括股骨颈、Ward三角、大转子、小转子) 的骨密度, 并与同性别的峰 值骨密度比较, 得出 T值。依据国际学术界公认的诊断骨质疏松的标准, 即T值≥-1.0 为骨量正常, -1.0-2.5) 和骨质疏松组 (T值 ≤-2.5) 。应用SPSS 18.0 统计软件进行数据统计分析, 数据用均数±标准差表 示, 应用 t检验进行分析;非正态分布数据用中位数 (四分位数间距) 表示, 应 用非参数检验进行分析;多项分类资料回归分析采用二元 Logistic逐步回归分 析。检验水准P=0.05。 2 结果 2.1 RA 疾病活动性情况 50例绝经后女性 RA 的平均DSA28评分5.86, 均属RA高疾病活动期, 其中骨质 疏松26 例 (52%) ;骨量减少15例 (30%) ;骨密度正常9例 (18%) 。 2.2 一般临床资料比较 绝经后女性RA骨质疏松组 (T≤-2.5) 与非骨质疏松组 (T>-2.5) 一般临床资 料比较, 骨质疏松组的绝经年龄比非骨质疏松组明显提前 (P=0.005) , 抗CCP 抗体水平明显升高 (P=0.037) , 有统计学意义, 但在年龄、RA病程、RF、DSA28 评分及雌二醇方面两者无统计学差异 (见表 1) 。 2.3 绝经后高疾病活动期 RA 骨质疏松组骨密度状态的分析 骨质疏松组的腰椎总 BMD (0.617±0.079) 明显低于左髋关节总BMD (0.721±0.121) , 两组统计分析, P值=0.0014;腰椎总T值 (-3.354±0.730) 明显低于左髋关节总 T值 (-1.335±0.948) , P-2.5) 临床资 料比较Table 1 Comparison of clinical data between patients in osteoporosis and non-osteoporosis group 下载原表 图1 绝经后高疾病活动期RA骨质疏松组腰椎及髋关节不同部位的BMD组内差异 分析Fig.1 The difference of BMD at different location of the lumbar spine and hip in postmenopausal osteoporosis group 下载原图 2.5 绝经后高疾病活动女性 RA患者骨质疏松危险因素的二元 Logistic 逐步回 归分析 将骨质疏松作为因变量 (0代表非骨质疏松, 1代表骨质疏松) , 将年龄、绝经 年龄、RA 病程、RF、抗CCP抗体、DSA28评分、E2作为自变量, 采用 Logistic 回归分析, 结果仅显示抗CCP抗体 (OR值1.025, 95%CI:0.945-1.112, P=0.041) 是绝经后高疾病活动女性 RA骨密度的独立危险因素 (见表2) 。 3 讨论 骨质疏松 (Osteoporosis, OP) 是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征, 导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病[3], 按病因可分为原发性和继发性两 类。类风湿关节炎 (RA) 在继发性骨质疏松病因中占重要地位[4], 对于绝经后 女性类风湿关节炎患者来说, 面临着原发性 OP和RA继发性OP的双重风险, 其 骨质疏松的发生率远大于普通人群[2,9]。国内林小军教授报道[1]绝经后女性 RA患者骨质疏松发生率为62.5%, 显著高于我国50-89岁女性骨质疏松的发生率 31%[5]。 本组选取的病例是高疾病活动期的绝经后RA患者, 平均年龄61.6±1.5 岁, RA的平均DSA28评分>5.1, 骨质疏松发生率高达52%, 临床上需重视对此类 RA合并 OP的防治。 表2 绝经后活动期女性类风湿关节炎骨质疏松症的危险因素分析 Table 2 Risk factors of osteoporosis among postmenopausal RA women with high disease activity 下载原表 绝经年龄是影响绝经后女性 RA 患者骨密度的独立因素, 绝经年龄在 50-≤58岁 的骨密度优势比是绝经年龄在 44-≤50岁的骨密度的 4.75倍[1], 绝经后 RA患 者, 可能因为抗风湿药物、 激素等原因可能引起绝经年龄的提前, 本研究也证实 骨质疏松组的绝经年龄较非骨质疏松组提前 (P=0.005) 。RA女性发病率明显高 于男性, 说明RA的发病可能与性激素有关, 李德芳等[6]通过临床研究证实绝 经期RA患者雌激素水平较正常对照组明显减低, 为了深入了解RA患者血清性激 素的变化, 本组临床研究也同时进行了患者雌二醇水平测定, 但两组的雌二醇 水平对比无统计学意义。 绝经后RA患者骨密度受年龄、风湿活动度的影响, 一方面, RA患者绝经年龄的 提前加速骨质流失, 另一方面, RA病情活动未控制, 持续破坏骨质。较多的研 究提示:RA 患者的骨质疏松与疾病的病程及活动程度呈正相关[1,7]。本组病例, 骨密度正常9例 (18%) ;骨量减少15例 (30%) ;骨质疏松26例 (52%) 。将本 组绝经后RA患者分为非骨质疏松组 (T值>-2.5) 和骨质疏松组 (T 值≤-2.5) 两组进行分析, 因为病例均为RA的高疾病活动期, 两组疾病活动度评分如ESR、 CRP、DSA28均无统计学的差异, 但两组患者的抗 CCP抗体分析 (P=0.037) 有统 计学意义, 本研究的 Logistic 回归分析也显示抗 CCP抗体是绝经后高疾病活动 女性RA骨质疏松的独立危险因素。 我们知道2010年抗CCP抗体已成为ACR/EULAR 的RA分类中的血清学检测项目之一, 对RA 的诊断具有很好的敏感性 (68%) 和 特异性 (98%) , 抗 CCP抗体越高RA患者骨侵蚀越严重, 对预后评估有重要意 义。骨质疏松组的抗 CCP抗体高于非骨质疏松组增高, 可能与此组 RA患者的骨 破坏明显, 引起此组患者骨质疏松严重, 本研究提示抗 CCP抗体可能是高疾病 活动期的女性类RA 患者发生骨质疏松的危险因素。 本组26例绝经后RA骨质疏松的患者, 选择绝经后患者两个骨折的好发部位—腰 椎和左髋关节进行骨密度的测定, 统计结果表明本组患者腰椎骨密度状态总体 低于左髋关节, 二者的差异有统计学意义;并进行多部位的骨密度的比较包括腰 椎 (L1-4) 及髋关节 (股骨颈、 大转子, 小转子) , 腰椎组内比较以腰 1椎体BMD 最低, 而后依次为腰 2, 腰3、腰4, 左髋关节组内比较以大转子 BMD 最低, 而 后依次为股骨颈、 小转子, 提示绝经后RA患者腰椎比髋关节更易发生骨质疏松, 其中腰椎L1骨密度下降最明显的部位。 因此, 对于绝经后高疾病活动期女性 RA患者骨质疏松发生率高, 患者高滴度的 抗 CCP 抗体可能是此类患者发生骨质疏松的危险因素;临床上要定期监测骨密度, 重视腰椎骨密度的情况, 及时进行必要抗骨质疏松治疗。 参考文献 [1]李芳菲, 林小军, 蔡小燕, 等.绝经后女性类风湿关节炎患者骨质疏松影响 因素的回顾性研究.中国骨质疏松杂志, 2015, 21 (7) :801-806.Li Fangfei, Lin Xiaojun, Cai Xiaoyan, et al.Factors associated with osteoporosis in postmenopausal women with rheumatoid arthritis:A retrospective study.Chinese Journal of Osteoporosis, 2015, 21 (7) :801-806 (In Chinese) . 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