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DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病94例.doc

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DPP-4 抑制剂西格列汀治疗新诊断老年 2 型糖尿病94例 刘九金 廖小香 南昌市洪都中医院重症一科 摘 要: 目的 探讨 DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年 2型糖尿病的临床效果。方法 选取94 例新诊断老年 2型糖尿病患者, 以随机数表抽取法将其分为对照组和观 察组, 各 47例, 对照组给予二甲双胍缓释片治疗, 观察组给予DPP-4抑制剂西 格列汀治疗, 对两组患者治疗后血糖控制情况、 胰岛素功能变化情况和不良反应 发生情况进行观察对比。结果观察组患者治疗后空腹血糖 (6.21±2.15) mmol/L、餐后 2 h血糖 (7.34±2.45) mmol/L 和糖化血红蛋白 (6.12±1.33) % 均低于对照组 (7.98±2.84) mmol/L、 (8.76±2.11) mmol/L 和 (7.42±1.01) %, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组患者治疗后空腹胰岛素水平 (8.21±1.02) μIU和餐后 2 h胰岛素水平 (35.11±3.35) μIU 均高于对照组 (7.57±0.94) μIU、 (32.36±3.11) μIU, 空腹胰高血糖素 (218.12±15.31) pg/m L、餐后 2 h胰高血糖素 (239.43±16.11) pg/m L 低于对照组 (232.65±16.52) pg/m L、 (270.65±17.88) pg/m L, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者不良反应 发生几率均较低, 分别为 10.64%和8.51%, 且二者比较差异无统计学意义。 结论 DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病效果显著, 能够有效改善患者 胰岛素功能, 提升血糖控制效果, 且不会损伤患者肾脏, 临床推广意义显著。 关键词: DPP-4抑制剂; 西格列汀; 新诊断老年2型糖尿病; 临床疗效; 血糖; 胰岛素功 能; 94 cases of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus with DPP-4 inhibitor Liu Jiu-jin Liao Xiao-xiang Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine; Abstract: Objective To investigate the clinical efficacy of DPP-4 inhibitor gliclazide in the treatment of newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes mellitus.Methods 94 patients with newly diagnosed elderly with type 2 diabetes, with the random number table extraction were divided into control group and observation group with 47 cases in each group, the control group was given metformin treatment, the observation group was given DPP-4 inhibitor sitagliptin treatment of two groups of patients after treatment, blood glucose control changes of insulin function and the incidence of adverse reactions were observed and compared.Results The observation group of patients after treatment, fasting blood glucose (6.21±2.15) mmol/L glucose and postprandial (7.34±2.45) mmol/L and Hb A1c (6.12±1.33) %were lower than the control group (7.98±2.84) mmol/L, (8.76±2.11) mmol/L and (7.42±1.01) %, there was statistically significant difference (P<0.05) ;it is to observe the fasting insulin level groups after treatment (8.21±1.02) μIU and postprandial insulin levels (35.11±3.35) μIU were higher than the control group (7.57±0.94) μIU, (32.36±3.11) μIU, fasting glucagon (218.12±15.31) pg/m L, 2 h postprandial glucagon (239.43±16.11) pg/m L lower than that of the control group (232.65±16.52) pg/m L, (270.65±17.88) pg/m L, the difference was statistically significant (P<0.05) ;two patients with adverse reaction rate were lower, respectively10.64%and 8.51%.And the difference between the two groups No statistically significant.Conclusion DPP-4 inhibitor sitagliptin therapy in newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes has significant effect, can effectively improve insulin function, improve blood glucose control effect, and will not damage the kidney patients, significant clinical significance. Keyword: DPP-4 inhibitors; Sig Leo Dean; New diagnosis of elderly type 2 diabetes mellitus; Clinical efficacy; Blood glucose; Insulin function; 糖尿病是一种代谢性内分泌疾病, 主要由于生物作用受损或者胰岛素分泌缺陷 所致, 其中 2型糖尿病发病几率较高, 日渐成为临床研究重点。2型糖尿病临床 治疗以降血糖药物为主, 常规降血糖药物虽然能够有效控制患者血糖水平, 但 是无法有效改善胰岛素功能, 在治疗过程中存在明显的局限性, 因此找寻一种 安全、高效的治疗药物尤为重要[1]。而近年来 DPP-4抑制剂应用较为广泛, 其具有葡萄糖依赖性, 不会出现低血糖风险, 增加了治疗的安全性, 其中西格列 汀是一种DPP-4抑制剂, 在老年2型糖尿病患者治疗中发挥着重要的作用[2]。 本次研究基于上述背景, 探讨了DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿 病的临床效果, 现详述如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 2015年 4月~2017年 4月, 选取本院收治的 94例新诊断2型糖尿病患者为研究 对象, 以随机数表抽取法将其分为对照组和观察组, 各47例。对照组男 27例, 女20例, 年龄45~69 岁, 平均 (46.3±3.5) 岁;观察组男25例, 女 22例, 年 龄43~68 岁, 平均 (48.4±3.3) 岁。两组患者在年龄、性别等临床资料比较差 异无统计学意义, 具有可比性。 纳入标准:全部患者符合 1999年WHO制定的 2型糖尿病诊断标准;BMI 在 18.6~24.8 kg/m范围内;患者未服用过任何降血糖药物[3]。排除标准:肝肾功能 不全患者;合并严重内分泌疾病患者;感染所致血糖升高患者;意识障碍或语言障 碍患者[4]。 1.2 治疗方法 对照组给予二甲双胍缓释片 (北京万辉双鹤药业有限责任公司, 国药准字 H20041986) 治疗, 500 mg/次, 1次/d, 晚饭后口服;对照组给予DPP-4抑制剂 治疗, 具体选择西格列汀[Merck Sharp (2) 对比两组患者胰岛素功能情况, 具体指标 包括:空腹胰岛素、餐后 2 h胰岛素、空腹胰高血糖素、餐后 2 h胰高血糖素; (3) 对比两组患者不良反应发生情况, 具体包括恶心呕吐、低血糖、肠道不适、高渗 性昏迷。 1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件对本次数据进行分析处理, 计量资料采用 表 示, 组间比较采用 t检验;计数资料用例数 (n) 表示, 组间率 (%) 的比较采用 χ检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者治疗后血糖情况对比 观察组患者治疗后空腹血糖、餐后 2 h血糖和糖化血红蛋白均低于对照组 (P<0.05) , 见表1。 表1 两组患者治疗后血糖情况对比 glucose betw 下载原表 2.2 两组患者治疗后胰岛功能情况对比 观察组患者治疗后空腹胰岛素水平和餐后2 h胰岛素水平均高于对照组, 空腹胰 高血糖素、餐后2 h 胰高血糖素低于对照组 (P<0.05) , 见表2。 表2 两组患者治疗后胰岛功能情况对比 (下载原表 2.3 两组患者治疗后不良反应情况对比 观察组患者中2例出现恶心呕吐症状, 低血糖、 肠道不适、 高渗性昏迷各1例, 不 良反应发生几率为 10.64%, 对照组患者中恶心呕吐、低血糖、肠道不适、高渗 性昏迷症状各出现 1例, 不良反应发生几率为 8.51%。两组患者不良反应发生情 况比较, 差异无统计学意义 (χ=0.123, P=0.726) 。 3 讨论 现阶段, 我国2型糖尿病发病几率不断增加, 并以老年人为主要发病人群, 临 床治疗以药物治疗为主, 其中二酮类药物、 双胍类药物和噻唑烷类药物应用较为 广泛, 在缓解患者病情方面发挥了重要的作用。 但是考虑到老年患者体质虚弱的 特点, 其在治疗过程中极易出现低血糖情况, 从而增加了昏迷和脑梗死等不良 情况的发生几率, 因此必须保证药物治疗的安全性, 其中DDP-4抑制剂效果显 著, 尤其在新诊断老年 2型糖尿病治疗过程中发挥着重要的作用[6]。 本次研究结果显示, 观察组患者治疗后空腹血糖、餐后 2 h血糖和糖化血红蛋白 均低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组患者治疗后空腹胰岛素水 平和餐后2 h胰岛素水平均高于对照组, 空腹胰高血糖素、餐后 2 h 胰高血糖素 低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者不良反应发生几率均较低, 且二者比较差异无统计学意义。具体原因分析如下: (1) 临床研究结果显示, 肠 促胰素参与2型糖尿病患者血糖调节过程, 其中肠促胰素主要包括胰高血糖素 样多肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 (GIP) , 二者均具有降低 血糖水平的作用[4]。DPP-4抑制剂一种位于细胞表面的丝氨酸肽酶, 能够有效 抑制DPP-4酶活性, 降低患者体内GLP-1释放量, 进而增加GLP-1浓度, 其中 GLP-1血糖稳态的重要调节因子, 能够与胰岛β细胞受体相结合, 降低β细胞 的消亡率, 进而促进其分化和增殖, 并提升其修复和再生能力, 保证 β细胞稳 步增长, 最终提升葡萄糖浓度依赖胰岛素释放能力。同时, GLP-1对 α细胞具 有明显的作用, 对 α细胞释放的胰高血糖素产生抑制作用, 促进患者肌肉脂肪 组织摄取更多糖分, 降低肝脏输出, 最终达到降低血糖水平的作用, 并且在治 疗过程中能够发挥改变疾病进程的潜在作用。 我国 2型糖尿病患者明显的特点为 胰岛β 细胞衰退明显, 且其程度远远超过胰岛素抵抗情况, 并且随着病情的进 展, β 细胞功能呈现持续性下滑趋势, 因此在治疗过程中应用 DPP-4优势更为 明显。 (2) 西格列汀是 DPP-4 抑制剂的代表性药物, 具有促进胰岛素分泌的作 用, 并且能够有效抑制患者胰高血糖素分泌, 从而更好地控制血糖水平, 还能 够有效增加GLP-1、GIP水平[7]。若患者血糖出现异常时, 由于其血糖超出了正 常生理水平, 增强了肠促胰素的作用, 进一步增加了胰岛素的释放, 并降低了 胰高血糖素的释放量, 但是对于正常人或者 2型糖尿病患者血糖较低时, 不会 出现上述情况, 因此降低了患者低血糖发病的风险。 同时, 西格列汀还能够降低 患者糖化血红蛋白水平, 抑制蛋白尿作用, 在血压和体质量控制方面也发挥了 重要的作用。 (3) 西格列汀推荐剂量为100 mg/d, 且每天只需给药 1次即可, 能够同食物共同服用, 也可在餐前或餐后服用。此药物在小肠中吸收速度较快, 患者服用数分钟后, 其GLP-1水平明显升高, 在服药2~4 h后血浆药物浓度达到 最高值, 临床研究结果显示其绝对生物利用率高达 87%[8]。同时西格列汀对于 肝药酶不起到诱导或抑制作用, 在代谢方面不会和其他药物相互作用。 此外, 西 格列汀的肾清除率大概为 350 m L/min, 主要经由肾小球滤过或肾小管分泌排出, 对于具有轻度肾功能不全患者而言, 其在服药期间也无需调整剂量[9]。 (4) 西 格列汀耐受性和安全性较高, 在临床治疗过程中西格列汀不良反应发生几率类 似于安慰剂, 由于该药物具有明显的葡萄糖依赖性, 因此在治疗中低血糖风险 发生几率较小, 从而极大地提高了老年 2型糖尿病患者治疗的安全性。 西格列汀 治疗中常见的不良反应为:皮疹、血管性水肿、过敏反应、消化道症状、皮肤血 管炎或上呼吸道症状等, 大部分不良反应症状可在停药后自行消退。但是受 DDP-4 降解底物广泛的影响, 生长素释放激素、多肽 YY激素和神经肽 Y等均会 通过丝氨酸肽酶降解, 因此在治疗过程中药物可能会对患者血压、 免疫系统产生 影响。 此外, 此药临床尚未应用于严重肾功能不全患者治疗过程中, 而轻度或中 度肾功能不全患者可放心用药。 刘春燕[10]研究中对西格列汀安全性进行了探究, 结果显示若羧肽酶 N (CPN) 和氨肽酶P (APP) 存在缺陷, 则其作用会增强, 但 是当其与血管紧张素转化酶抑制剂类药物联合使用时, 会导致患者出现药源性 血管性水肿, 增加患者治疗风险。 综上所述, DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年 2型糖尿病效果显著, 能够有 效改善患者胰岛素功能, 提升血糖控制效果, 且不会损伤患者肾脏, 临床推广 意义显著。 参考文献 [1]Cai Y, Lv Q, Wang Y, et al.DPP-4 inhibitor Sig Leo Dean on the newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and its effect on blood pressure and body weight[D].Chongqing Medicine, 2017. [2]Fan HJ.Clinical efficacy of basic insulin plus DPP-4 inhibitors for type 2 diabetes[D].Evaluation and Analysis of Drug-Use in Hospitals of China, 2015. [3]Nie X, Wang X, Yu Y, et al.Effect of DPP-4 inhibitor sitagliptin onβ-cell function in elderly patients with type 2 diabetes[D].Chinese Journal of Clinical Healthcare, 2016. [4]Chen M.Efficacy of Sig Leo Dean and Metformin in Newly Diagnosed Type 2 Diabet-ic patients and the Influence of Serum Inflammatory Factors[D].Diabetes New World, 2016. [5]Xue LI, Wang YL, Department E.The Tolerance of the Body and the Effect of the Blood Glucose in the Elderly Patients with Diabetes Mellitus after Sig Leo Dean[D].Diabetes New World, 2015. [6]岑兴鸣.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发 2型糖尿病的临床观察[J].当 代医学, 2014, 20 (16) :143-144. [7]许仕超, 张华丽, 黎伟文, 等.西格列汀联合二甲双胍治疗 2型糖尿病的疗 效观察[J].当代医学, 2015, 21 (3) :142-143. [8]周小林.阿卡波糖联合西格列汀对难治性 2型糖尿病患者血糖的影响[J].当 代医学, 2016, 22 (6) :146-147. [9]刘莹, 崔向丽, 刘丽宏, 等.二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂西格列汀在 2型 糖尿病治疗中的作用[J].临床药物治疗杂志, 2014, 12 (5) :54-58. [10]刘春燕, 白宁, 张晓乐, 等.DPP-4抑制剂西格列汀对 2型糖尿病合并肥胖 患者血清vaspin水平影响研究[J].检验医学与临床, 2017, 14 (8) :1104-1106.
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