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Eph A5在卵巢癌组织中的表达及与临床特征和预后的关系.doc

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Eph A5 在卵巢癌组织中的表达及与临床 特征和预后的关系 桑娜 林春华 陈旻 唐蜜 湖南省妇幼保健院病理科 摘 要: 目的 探讨浆液性卵巢癌组织中酪氨酸蛋白激酶A5受体 (Eph A5) 的表达水平变 化、与患者临床病理学特征及预后的关系。方法 浆液性卵巢癌病理组织标本 94 例作为恶性组、选取同期收集的卵巢浆液性囊腺瘤组织标本 30例作为良性组, 采用免疫组化染色观察2组标本中Eph A5蛋白表达差异, 并采用Logistic回归 分析浆液性卵巢癌患者的预后影响因素。结果 恶性组的Eph A5蛋白阳性表达率 高于良性组 (P75%为4分, 两种积分相乘总分9 分, 强阳性 表达。 1.5 统计学分析 应用SPSS 16.0 统计软件, 计量资料以 表示, 计数资料组间比较采用 χ 检验, 多因素分析采用 Logistic回归分析法, P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 2 组标本中 Eph A5 蛋白表达情况分析 恶性组的Eph A5蛋白阳性表达率 74.47%高于良性组的 6.67%, 差异有统计学意 义 (P<0.05) 。见表 1。 2.2 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5 蛋白表达与患者临床病理学特征的关系 表1 2 组标本中 Eph A5 蛋白表达比较 下载原表 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5蛋白表达与肿瘤分化程度、FIGO分期、淋巴结转移 具有相关性 (P<0.05) 。见表2。 表2 Eph A5 蛋白表达与患者临床病理学特征的关系 下载原表 2.3 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5 蛋白表达与患者 3 年生存率的关系 Eph A5蛋白阳性表达的浆液性卵巢癌患者3 年生存率65.71%高于阴性表达患者 的41.67%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表 3。 表3 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5蛋白表达与患者 3年生存率的关系 下载 原表 2.4 浆液性卵巢癌患者预后与患者临床病理特征的关系 Eph A5蛋白阳性表达对浆液性卵巢癌患者远期预后有利 (OR=0.629, P<0.05) , 低分化、FIGO分期增高、淋巴结转移时患者远期预后的不良因素 (OR=1.833, OR=1.467, OR=1.625, P<0.05) 。见表4。 3 讨论 遗传易感基因、射线及化学毒物等均可以促进浆液性卵巢癌的异常增殖和病变, 促进浆液性卵巢癌的发生。近年来相关流行病学研究表明, 卵巢癌在年龄介于 35~50岁的人群中发病率可达 0.09%以上[5]。有效的静脉化疗方案可以提高 5% 左右的五年生存率, 并延长3~4个月的术后生存时间[6,7]。但迄今为止临床上 缺乏对于浆液性卵巢癌预后评估的有效指标, 临床上综合参考临床分期、 细胞分 化程度或者免疫组化相关结果, 虽然可以在一定程度上评估浆液性卵巢癌患者 的远期生存率或生存时间, 但其评估的灵敏度或者特异度均较低。 表4 浆液性卵巢癌患者预后与患者临床病理特征的关系 下载原表 络氨酸激酶是构成卵巢癌细胞骨架成分的重要分子结构, 广泛分布于恶性肿瘤 的细胞质内, 在卵巢癌细胞的异常扩增及增殖的过程中, 通过外分泌的方式释 放入血[8,9];Eph A5 作为恶性肿瘤糖蛋白超家族成员, 分子结构中含有的磷酸 化的氨基酸序列, 在肿瘤细胞的异常分化等病理过程中 Eph A5的合成增多, 与 配体结合后可以通过激活下游 HIPPO信号通路[10], 影响肿瘤细胞内第二信使 如三磷酸腺苷二钠的激活, 干预细胞正常的分化, 促进肺癌和卵巢癌等恶性肿 瘤的病情发展[11,12]。国内外已有的研究探讨了 Eph A5在甲状腺癌、肝癌或者 乳腺癌等组织中的异常表达, 认为高表达的 Eph A5与患者腋窝淋巴结转移或者 肺部等血行转移密切相关, 但在浆液性卵巢癌中的研究不足。 本研究发现Eph A5 在卵巢癌患者中的阳性表达率较高, 明显高于卵巢浆液性囊 腺瘤, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 提示 Eph A5显著促进了浆液性癌的发生, Eph A5对于卵巢浆液组织生发过程中细胞周期的调控异常、早期分化诱导、肿 瘤微环境的影响等, 均可能促进了浆液性卵巢癌的病情进展。陆玉霞等[2,13] 研究者通过收集了浆液性卵巢癌免疫组化的临床资料, 发现在浆液腺癌患者中, Eph A5的阳性表达率可达 67%以上, 且患者的临床分期越晚、盆腔淋巴结转移数 量越多, Eph A5的阳性表达率越高, 这与本研究的结论较为一致。在 FIGO分期 为Ⅲ+Ⅳ期、细胞分化较差及发生了淋巴结转移的患者中, Eph A5的阳性表达率 可明显上升, 从机制上考虑, Eph A5的上升促进卵巢癌相关临床病理特征进展 的原因可能与下列因素有关[14,15]: (1) Eph A5 通过促进络氨酸激酶受体激活, 促进了细胞内三磷酸腺苷的上调, 导致癌细胞处于 G1或者S期比例明显上升, G0期细胞比例下降, 导致癌细胞可以快速跨越G0或者静止期, 促进了癌细胞的 持续性增殖; (2) Eph A5 对于淋巴结内皮细胞诱导因子的激活效应, 促进了癌 细胞对于淋巴结组织的浸润和趋化作用, 导致盆腔淋巴结或者腹主动脉旁淋巴 结转移的发生。在评估 Eph A5与浆液性卵巢癌患者远期预后的关系中可以发现, Eph A5的表达可以作为评估患者3年生存率的重要参考指标, Eph A5 蛋白的高 表达对于浆液性卵巢癌患者的远期预后具有一定的保护性作用。 综上所述, 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5蛋白的表达水平上调, 与患者的肿瘤分 化程度、FIGO分期、淋巴结转移具有相关性, 是患者远期预后的保护因素。 参考文献 [1] Kim N, Lee H, Lee C.Metformin targets Axl and Tyro3 receptor tyrosine kinases to inhibit cell proliferation and overcome chemoresistance in ovarian cancer cells.International Journal of Oncology, 2015, 22:67-69. [2] 陆玉霞, 王建东, 孙丽, 等.Eph A5蛋白在浆液性卵巢癌中的表达及临床意 义.临床检验杂志, 2015, 32:279-281. [3] 申彦, 杨帆, 刘劲松.卵巢浆液性癌的组织学分级与发病机制研究新进展. 中华病理学杂志, 2011, 40:507-510. [4] 李道胜, 班媛媛.卵巢伴微浸润的浆液性交界性肿瘤临床病理学特征分析. 中华诊断学电子杂志, 2016, 22:116-119. [5] 石琳.老年晚期卵巢浆液性囊腺癌预后影响因素.中国老年学杂志, 2013, 32:3238-3239. [6] 肖喜荣, 陈秀英, 李斌, 等.19例卵巢表面浆液性交界性乳头状瘤患者的 临床特征和预后分析.复旦学报 (医学版) , 2015, 25:533-537. [7] 张静, 郭晓青, Liu Jingsong.卵巢浆液性癌的两级分级系统及其临床意义. 中华妇产科杂志, 2011, 46:739-741. [8] Lane D, Matte I, Laplante C, et al.CCL18 from ascites promotes ovarian cancer cell migration through proline-rich tyrosine kinase 2 signaling.Molecular Cancer, 2016, 15:90-92. [9] Yu Y, Gaillard S, Phillip JM, et al.Inhibition of spleen tyrosine kinase potentiates paclitaxel-induced cytotoxicity in ovarian cancer cells by stabilizing microtubules.Cancer Cell, 2015, 28:82-96. [10] 丁洁, 张荣, 余敏敏, 等.受体酪氨酸激酶 Eph B6在卵巢浆液性癌中的表 达及其意义.临床肿瘤学杂志, 2016, 24:617-620. [11] 王立, 王俊艳, 赵秀兰, 等.血管内皮生长因子、Eph受体酪氨酸激酶 A2、 基质金属蛋白酶-2 和-9在卵巢癌血管生成拟态中的作用.解剖学报, 2011, 24:378-383. [12] 王海燕, 印永祥, 郭庆, 等.蛋白酪氨酸激酶 PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的 表达及意义.中国癌症杂志, 2014, 32:481-486. [13] 朱沁怡, 吴丽, 吴小丽, 等.酪氨酸激酶受体阳性单核细胞对卵巢肿瘤生 长及微血管、淋巴管生成作用研究.中国实用妇科与产科杂志, 2014, 25:775-779. [14] Puvanenthiran S, Essapen S, Seddon A, et al.Impact of the putative cancer stem cell markers and growth factor receptor expression on the sensitivity of ovarian cancer cells to treatment with various forms of small molecule tyrosine kinase inhibitors and cytotoxic drugs.International Journal of Oncology, 2016, 32:78-79. [15] Klempner SJ, Myers AP, Mills GB, et al.Clinical investigation of receptor and non-receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of epithelial ovarian cancer.Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2013, 14:2171-2182.
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