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甘草防治肺纤维化的研究进展.doc

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甘草防治肺纤维化的研究进展.doc
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甘草防治肺纤维化的研究进展 王明新 内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院药剂科 摘 要: 目的 探讨甘草有效成分的作用与肺纤维化的发病机制, 分析及汇总甘草防治肺 纤维化的作用。方法 文献查阅法及总结归纳分析法。结果 现代药理研究资料表 明甘草及其有效成分如甘草甜素对肺纤维化还有着较强的非特异性抗氧化能力, 能对肺纤维化产生干预作用, 从而起到防治肺纤维化的功效, 因而甘草具有防 治肺纤维化的作用。结论 通过分析及汇总甘草对肺纤维化的研究进展, 表明甘 草对肺纤维化具有防治作用。 关键词: 甘草; 肺纤维化; 综述; Research Progress on Licorice in the Prevention and Treatment of Pulmonary Fibrosis WANG Mingxin Pharmacy Department, Hulunbeier City People's Hospital, Inner Mongolia; Abstract: Objective To discuss the function of licorice effective composition, and to study the research on preventive effect of licorice on pulmonary fibrosis. Methods The method of checking document and the method of summarizing and induction were adopted. Results Modern pharmacological studies have showed that prepared licorice and its active components such as licorice roots on pulmonary fibrosis have strong nonspecific antioxidant capacity, can come into being the intervention effect on fibrosis of the lungs, so as to prevent and cure effect on fibrosis of the lungs, so licorice has preventive function on lung fibrosis. Conclusions By analyzing and summarize the research progress of licorice on preventing and controlling pulmonary fibrosis, it indicate that licorice has preventive function on lung fibrosis. Keyword: Licorice; Pulmonary fibrosis; Review; 肺纤维化是间质性肺疾病的总称, 是一组以渗出、 浸润和纤维化为主要病变的弥 漫性肺间质疾病, 在临床上早期以呼吸困难、干咳、肺部发出捻发音和肺容量缩 小为主要特性, 且病情呈持续性发展, 最终导致呼吸性困难和干咳进一步的加 剧, 通过长期进展为肺疾病和呼吸性衰竭而死亡[1]。肺纤维化是一种自身免疫 性疾病, 据报道, 近年来其发病率约为 (27~29) /10万, >75岁人群高达250/10 万。 就目前而言, 随着对肺间质疾病研究的渐渐深入, 肺纤维化的发病率及死亡 率都有着明显上升的趋向, 目前西医仅局限于糖皮质激素和免疫抑制剂治疗, 效果均不理想, 若是长期服用, 其不良反应会增多, 患者一般难以坚持。 随着近年来中药现代化进程的迅速发展, 对单味中药的作用机制以及临床特征 的研究逐渐深入化、 系统化以及现代化, 本课题研究的目的是通过中医药学理论, 从中药中研究并选择防治肺纤维化的有效药物, 这对研究者和学者是一积极探 索的重大课题和面临的艰难任务, 甘草以其疗效温和、 作用显著, 成为防治肺纤 维化之首选药物之一。通过查阅相关文献资料, 甘草含有甘草甜素、甘草黄酮、 甘草酸、甘草酸苷等有效成分具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、肾上腺皮质 激素样、抗肺纤维化等药理作用[2], 不良反应少。长期适量服用, 对肺纤维化 患者无毒副作用, 且起效迅速、疗效好、效果稳定、值得推广。甘草对肺纤维化 研究进展为临床用药提供参考, 在缓解、防治、逆转纤维化、改进临床症状及避 免不良反应等方面发挥其独特的优势。 通过查阅相关文献资料, 随着中医药的发展以及应用的普及, 国内外的研究者 和学者对甘草的有效成分及其制剂的药性和作用也进行了更深层次的研究, 本 文从甘草的功效及对肺部疾病的药理作用进行简单的探究[3], 具体作用如下。 1 对肺损伤的保护作用 正常人肺组织中存在氧化/抗氧化的平衡, 其失衡被认为是肺纤维化的病因之一, 肺泡炎时, 肺泡巨噬细胞、成纤维细胞、中性白细胞释放大量炎症物质, 能损伤 肺组织, 而甘草就有着明显的抗氧化活性, 还能使正常细胞不受氧化所侵害, 从而对肺纤维化起到一定的保护作用。 据资料中显示, 甘草的甲醇提取物即黄酮 类化合物有抗氧化能力。 虽然很多植物中的黄酮都有着抗氧化能力, 但以甘草中 的黄酮类化合物抗氧化能力最显著[4]。 2 减轻肺纤维化作用 甘草查耳酮A是从豆科甘草属植物中提取出来的, 为黄酮类化合物之一, 通过 查阅相关研究资料, 发现甘草查耳酮A可以通过多种途径减轻多种炎症反应, 如减少一氧化氮酶的表达, 来抑制一氧化氮的合成, 来抑制炎症介质的释放, 从而起到对自身肺脏的保护作用。 此外, 甘草有效成分中的复方甘草酸苷能在一 定程度上抑制炎症趋化因子的合成, 减轻肺泡炎, 从而起到减轻肺纤维化的作 用[5];甘草甜素是从药用植物甘草根、茎中提取的一种有效活性成分, 具有抗 炎、免疫调节、抗肿瘤、抗病毒和保护膜结构等广泛的药理作用, 通过查阅相关 研究资料, 发现甘草甜素对肺纤维化具有较强的非特异性抗氧化能力, 可以抑 制肺成纤维细胞的增殖和分泌胶原, 从而起到减轻肺泡炎、 肺纤维化的作用[6]。 殷宗宝等[7]研究者通过观测转化因子、干扰素-γ (IFN-γ) 在大鼠肺组织中的 表达和病理机制, 并采用 ELISA双抗体夹心法来测定各组大鼠血清中的白细胞 介素4 (IL-4) 、IFA-γ的含量, 进而探寻甘草甜素能明显减轻博莱霉素致大鼠 肺纤维化的作用机制, 结果显示为甘草甜素能通过降低大鼠肺纤维化组织中的 转化因子的表达和血清中的IL-4的含量, 并能上调IFN-γ的表达, 提高血清中 IFN-γ 的含量, 从而进一步地减轻了肺纤维化的程度。王新华等[8]研究者利用 计算机软件分析各个时间点肺组织病理切片染色的平均吸光度来检测各组肺组 织中TGF-β1的表达和肺泡灌液中转化因子的含量, 并观察复方甘草甜素对博莱 素致肺纤维化模型复方甘草甜素对大鼠肺纤维化的作用和机制, 所得结论为 SNMC能改善并减轻肺纤维化大鼠模型的肺泡炎和肺纤维化的水平, 还能降低转 化因子在肺组织中的表达和肺泡灌洗液中的含量。 3 抑制癌细胞向肺的转移作用 甘草是一味较理想的抗癌抑癌药物, 它既具有直接杀伤癌细胞的作用, 又具有 保护正常细胞防其癌变的作用。 通常致癌物质能诱发肺部疾病的发展, 而甘草有 效成分中的甘草次酸就能抑制肺部疾病的发展, 从而能够起到防治肺纤维化效 果;此外, 甘草中的异甘草素还能抑制鼠肾细胞癌向肺的转移[9], 起到对肺的 保护, 进而能一定程度的起到抗肺纤维化的作用。 4 对肺纤维化的拮抗作用 何燕等[10]研究者通过测定分析大鼠的肺组织病理、积分光密度、肺泡间隔的面 积、 炎症细胞的面积以及肺脏系数等的变化状况, 从而观测模型动物肺纤维化在 复方甘草酸苷的拮抗作用, 结果与模型组相比较复方甘草酸苷组肺脏全体有下 降趋向, 肺组织病理状况改进明显, 各面积和积分光密度明显降低, 与治疗组 比较差异不明显, 表明复方甘草酸苷对肺纤维化动物模型有拮抗的作用。 5 肾上腺皮质激素样作用 据临床报道, 甘草有效成分中的甘草次酸 (GA) 对阿狄森综合征及尿崩症有较 好的疗效, 由于GA与氢化可的松的结构相似, 引起了GA的肾上腺皮质激素样作 用, 从而在肝代谢中与氢化可的松产生竞争性抑制作用, 间接的增加肾上腺皮 质激素的活性, 而目前 GA在肺代谢中的作用, 尚不明确, 有待进一步发现与研 究[11]。 6 讨论 综上所述, 甘草对肺纤维化的防治作用主要体现在对肺损伤的保护、 减轻肺纤维 化程度、抑制癌细胞向肺的转移、对肺纤维化的拮抗作用以及肾上腺皮质激素样 作用。而其中转化生长因子-β1 (TGF-β1) 被认为是参与肺间质纤维化形成的关 键性细胞因子, 它可以通过自分泌、 旁分泌等不同的方式, 调节细胞增殖、 分化, 还能促进纤维细胞合成胶原蛋白等细胞外基质, 是研究并治疗肺纤维化的关键 之一, 国内外对该细胞因子的调控已取得一定的成果, 随着对肺纤维化的理论 发展, 大多学者和研究者认识到许多肺部疾病的产生与体内局部的氧化系统失 衡密切相关, 资料显示特发性肺纤维化的病因还不完全明确, 但能确定的是与 免疫系统及炎症的损伤有关, 还可能跟体内细胞正常结构的变化或凋亡、氧化/ 抗氧化及免疫系统失衡等因素有关[12]。 参考文献 [1]万安霞, 王鹏, 杨长福.肺纤维化的中医研究概况[J].辽宁中医杂志, 2013, 40 (11) :2392-2393, 2394. [2]冯月, 吴文夫, 魏建华, 等.甘草酸及甘草苷的提取纯化方法和药理作用研 究进展[J].人参研究, 2012, 24 (3) :46-50. [3]高雪岩, 王文全, 魏胜利, 等.甘草及其活性成分的药理活性研究进展[J]. 中国中药杂志, 2009, 34 (21) :2695-2699. [4]史晓月.甘草酸药理机制的研究进展[J].中外医疗, 2010, 29 (16) :125. [5]赵虹, 蒋江涛, 郑秋生.甘草查耳酮 A药理作用的研究进展[J].中国中药杂 志, 2013, 38 (22) :3814-3818. [6]郑岚, 郑建平.中医药治疗肺间质纤维化近 10年研究进展[J].光明中医, 2011, 26 (1) :188-190. [7]殷宗宝, 李英, 邓超, 等.甘草甜素减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化[J].基础 医学与临床, 2011, 31 (8) :905-908. [8]王新华, 应抗台, 丁旭春.复方甘草甜素对肺纤维化大鼠模型 TGF-β1影响 的实验研究[C].浙江省医学学术年会论文集, 2012:152-153. [9]邵玉蓝, 曹岗, 熊耀康.甘草生物活性研究的某些新发展[J].中国实用医药, 2009, 4 (13) :228-230. [10]何燕, 邓国忠, 宋岚等.复方甘草酸苷拮抗博莱霉素致大鼠肺纤维化的实验 研究[J].中国药房, 2006, 17 (7) :497, 498-499. [11]金敏, 吴红金.甘草次酸药理作用的研究进展[J].医学综述, 2009, 15 (11) :1712-1715. [12]娄克俭.肺纤维化发病机制的研究进展[J].中国城乡企业卫生, 2005 (4) :32-33.
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