• / 6
  • 下载费用:10 金币  

肿瘤模型的选择.doc

关 键 词:
肿瘤模型的选择.doc
资源描述:
不同种属、品系和类型的实验动物其肿瘤学方面的性状各不相同,肿瘤学研究工作应当熟悉实验动物科学的开发研究成果,对有关的资料有比较全面的了解,才能为自己的课题选到合适的实验动物肿瘤模型。实验动物的肿瘤模型可以概括地区分为下面四类:(一)自发性肿瘤模型实验动物种群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。自发性肿瘤发生的类型和发病率可随实验动物的种属、品系及类型的不同而各有差异。肿瘤实验研究中,一般应当选用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象,否则就无法进行研究。当然,低发病率的肿瘤模型也有一定用处,可以用它作为对照。肿瘤实验研究中选用自发性肿瘤模型为对象进行研究有一定优点:首先是自发性肿瘤通常比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似,有利于将动物实验结果推用到人;其次是这一类肿瘤发生的条件比较自然,有可能通过细致观察和统计分析而发现原来没有发现的环境的或其它的致癌因素,可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。但应用自发性肿瘤模型也存在一些缺点:肿瘤的发生情况可能参差不齐,不可能在短时间内获得大量肿瘤学材料,观察时间可能较长,实验耗费较大。某个近交品系动物在一定年龄内,可以发生一定比率的某种自发性肿瘤。目前已培育了许多种小鼠自发肿瘤,从肿瘤发生学上看,这些自发瘤与人体肿瘤相似,进行肿瘤发病学和药物筛选等实验应属理想。但由于不易同时获得大批病程相似的自发瘤动物,又因这种肿瘤生长较慢,实验周期相对较长,所以一般很少用于筛药。近年有人应用 AKR 自发白血病小鼠进行研究,该小鼠出生后一年半内有高于 90%的发病率,曾作为研究人体白血病和淋巴瘤的模型,它对药物的治疗反应类似儿童急性淋巴性白血病。由于病程较长,已用于综合化疗研究药物诱导缓解和维持缓解的最适治疗方案。此肿瘤可用强的松和长春新碱诱导缓解,也可以环磷酰胺和甲基-CCNU 诱导缓解,再用阿糖胞苷维持缓解,后者疗效最好。自发肿瘤多数为病毒性,如 C3H 小鼠出生后有高的乳腺癌发生率,A 系小鼠出生后 18 个月内有 90%的肺癌发生率,AK 和 C57 小鼠有高的白血病发生率等等,这些肿瘤多发生于体表部位或易为目前体检新发现的部位。AKR白血病的生长规律研究提示,该鼠出生时即带有致癌的 RNA 病毒,于鼠龄 6~13月内,每月小鼠自发瘤的死亡率为 15~20%,而伴有增殖能力的瘤细胞常于诊断前一个月在小鼠胸腺中出现,诊断后中等生存期为 16 天,以上规律的阐明为化疗提供了基础知识。当前新药研究中自发瘤模型应用最多的小鼠自发乳癌,常用高自发率的 C3H 小鼠或 BALB/C 雌鼠与 DBA/2 雄鼠杂交的第一代 CD2F1 小鼠(自发乳癌),它们于生后 10 个半月可摸到肿瘤,而后生存 20~35 天死亡,大量繁殖此类小鼠,自发瘤可高达 70%。一般于摸到肿瘤块后分组给药,观察其平均生存时间的延长率来评价药物的疗效。(二)诱发性肿瘤模型用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。强化学致癌物二甲基苯蒽(DMBA)和甲基胆蒽可诱发乳癌,二苯苄芘诱发纤维肉瘤均已列为美国 NCI 第二筛瘤株。现举 DMBA 诱发大鼠乳腺癌试验为例,取鼠龄 2月的 Sprague-Dawley 雄鼠,单次灌喂麻油溶解 DMBA 20mg,肿瘤自 60 天开始生长,至 120 天癌发生率达 63~100%。此时开始分组给药,并每周测瘤大小及记录死亡时间作为疗效指标。还可用 DMBA 诱发乳头状瘤,实验用丙酮溶解DMBA 150μg/小鼠,隔 14 天二侧背部皮肤各涂一处,第 3 周用巴豆油 0.5mg,在同一部位每周涂 2 次共 3~4 月。当瘤4mm 开始治疗,每天腹注或口服一次,共 5 次,每周一次共 2~6 周,用测量瘤大小办法来观察抑制率。用二乙基硝胺(DEN)0.005%掺入饮水中口服 8 个月诱发大鼠肝癌。此外 15PPb 黄曲霉素 AFB,或0.06%奶油黄连续口服 4 个月均可诱发大鼠肝癌。于诱发期肿瘤形成之前观察药物的抗致癌作用。用于化疗研究的还有 α-萘腰等诱发田鼠和狗的胱膀癌,N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱发大鼠胃癌,此外用 1%DEN 皮下注射,每天 50mg/Kg,连续 3 周再观察半年内小鼠肺癌发生率也可达 94%。食管癌和鼻咽癌等也用致癌物诱发成功,部分也已用于药物作用的研究。但致癌物的诱癌过程需时较长,成功率多数达不到 100%,肿瘤发生的潜伏期个体变异较大,不易同时获得病程或癌块大小较均一的动物供实验治疗之用,再加之肿瘤细胞的形态学特征常是多种多样,且致癌多瘤病毒常诱发多部位肿瘤,故不常用于药物筛选,但从病因学角度分析,它与人体肿瘤较为近似,故此模型常用于特定的深入研究。由于该类型肿瘤生长较慢,瘤细胞增殖比率低,倍增时
展开阅读全文
  微传网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
0条评论

还可以输入200字符

暂无评论,赶快抢占沙发吧。

关于本文
本文标题:肿瘤模型的选择.doc
链接地址:https://www.weizhuannet.com/p-6497487.html
微传网是一个办公文档、学习资料下载的在线文档分享平台

微传网博客

 网站客服QQ:80879498  会员QQ群:727456886

copyright@ 2018-2028 微传网络工作室版权所有

     经营许可证编号:冀ICP备18006529号-1 ,公安局备案号:13028102000124

收起
展开