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中药的抗肿瘤作用.doc

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中药的抗肿瘤作用2008-10-08 00:57恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病,寻找有效的抗癌药物和方法,是世界医学面临的重要课题。中药是祖国医学用来防治疾病的有力武器,人们发现中药治疗恶性肿瘤,无论是在减轻临床症状,提高生存质量,防止复发转移,延长生存期,还是在与放化疗配合,增效减毒等方面都有很好的效果。这引起了国内外学者研究中药的浓厚兴趣,许多研究工作从不同方面揭示了各种中药的抗肿瘤作用,见表 1。(表 1)中药及其抗肿瘤作用 抗肿瘤作用 中药及制剂免疫增强作用 地黄多糖、健脾康复汤、人参、 黄芪、白术等 诱导分化作用 丹参酮、人参总皂甙、淫羊藿甙 等 促进凋亡作用 榄香烯、白首乌甙、雄黄、乳香 等 影响拓扑异构酶 喜树碱、螺旋藻、表鬼臼毒素、 灵芝、半边旗等抑制微管蛋白活性 紫杉醇、紫杉特尔、秋水仙素、 长春花碱等抗血管生成 十全大补汤、小柴胡汤、虫草多糖、云芝多糖、香菇多糖、黄芪、党参、当归、芍药和猪苓多糖、蟾酥、薏苡仁注射液、亚砷酸注射液等调节基因表达 连黛胶囊、人参皂甙、苦参碱、 乌贼墨等 逆转多药耐药 钩藤总碱、药根碱、靛玉红、姜 黄素、复方三根制剂榄香烯等1 免疫增强作用肿瘤的发生和发展与整个机体的免疫功能减退密切相关。临床观察表明,免疫功能活跃的肿瘤病人比免疫功能低下的病人预后好;保持免疫记忆反应能力的病人比失去免疫记忆反应能力的病人预后好。实验研究表明,某些中药能保护或提高机体的免疫功能,如地黄多糖可提高 S180 荷瘤小鼠脾脏 T 淋巴细胞的增殖能力,并可较长时间维持在较高水平,也能部分阻碍瘤株对脾脏 NK 细胞活力的抑制作用,相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤而引起的 IL-2 分泌能力下降,显著提高 CTL 细胞活力,从而发挥抗肿瘤免疫效应(1)。杨传标(2)等报道中药健脾康复汤(党参、白术、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鹤草等)治疗大肠癌脾虚证,能增强患者免疫功能,治疗后自然杀伤(NK)细胞活性及 T 细胞亚群活性明显增强,同时临床症状改善,生存质量得到提高。此外,中药人参、黄芪、白术等都具有很好的增强机体免疫功能的作用。2 诱导肿瘤细胞分化细胞恶变是增殖和分化两者平衡的失调,从细胞增殖角度说恶性肿瘤的增殖是失去控制的,从分化方面讲恶性肿瘤细胞是丧失分化或分化异常的细胞。诱导恶性肿瘤分化,抑制其增殖是肿瘤现代研究的重要领域,西药中维甲酸等诱导分化剂,因有严重副作用,限制了临床应用,而许多中药具有良好的抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化作用,且无副作用。如丹参酮ⅡA 可诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞向终末细胞分化,并使细胞生长明显抑制,丹参酮还对人宫颈癌细胞株 K562 具有良好的诱导分化作用,其效果与维甲酸相仿(3)。曾小莉等(4)用人参总皂甙处理人肝癌细胞 HepG2 后其生长明显受到抑制,细胞质增多,线粒体数量增加,糖原增多,高尔基复合体体积增大,发育较完善,粗面内质网和游离核蛋白体增多,提示 HepG2 细胞趋于成熟分化。同时人参总皂甙能够有效动员 HepG2 细胞由 G1/G0 期进入 S 期,阻止 S 期细胞向 G2/M 期移行,造成大量 S 期细胞堆积。大量该期细胞 DNA 解旋,DNA 单链暴露出更多的活性部位,为抗肿瘤药物提供更多的作用位点。并且临床上可进一步与细胞周期特异性抗肿瘤药物联合应用,更有效地杀伤 S 期肿瘤细胞。中药淫羊藿甙作用于人高转肺癌细胞 PG,采用多种手段检测表明,淫羊藿甙能影响 PG 细胞周期的时相分布,并能升高细胞内 c AMP/c GMP 比值;同时降低 PG 细胞对外基质的粘附性及侵袭、运动能力,从而逆转肿瘤细胞的恶性表型(5)。3 促进肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是有机体为调控机体发育,维持内环境稳定,由其内在基因编程调节,通过主动的生化过程,使细胞自杀死亡的现象。一旦细胞的增殖或凋亡发生异常,即可导致细胞的恶性转化形成肿瘤,而促进肿瘤细胞凋亡可能达到肿瘤缩小,癌症消退的目的。许多研究表明,中药和化疗药的抗癌效果均与其促进肿瘤细胞凋亡有关。中药莪术中的抗癌活性成份榄香烯能阻止肿瘤细胞从 S期进入 G2 期,促进肿瘤细胞凋亡,榄香烯处理 HL-60 细胞 2 小时,即可发现清晰的 DNA 梯状带;处理 HL-60 细胞 24 小时,可观察到细胞凋亡的特征性形态学改变(6)。白首乌甙 50μg/ml 作用于体外传代培养 KB 细胞 72 小时可诱导细胞出现核固缩和早期凋亡现象;流式细胞仪测定出现凋亡峰,凋亡率高达41.9%,并将 KB 细胞周期阻滞于 G0/G1 期(7)。中药雄黄的的主要成份砷可促进急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡,使抗凋亡基因 PML-RAR 和 Bcl-2 基因表达下降(8),乳香提取物能诱导急性粒细胞白血病细胞株 HL-60,急性单核细胞白血病细胞株 U937
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