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第十七单元 移植免疫.doc

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第十七单元 移植免疫一、基本概念移植免疫是研究移植物的免疫原性、受者对移植物的免疫应答、移植物对受者的免疫学作用以及移植排斥的预防等问题的科学。移植是将移植物(细胞、组织或器官)从一个个体转给另一个个体(或同一个个体)的过程。提供移植物的个体是供者,接受移植物的个体是受者。移植物的供者和受者为同一个体时进行的移植是自体移植。移植物的供者和受者的遗传背景相同时进行的移植是同基因移植。移植物的供者和受者为同一个种属不同个体时进行的移植是同种异基因移植。移植物的供者和受者属不同物种时进行的移植是异种移植。在医学上主要涉及同种异基因移植的问题。在同种异体移植物上被受者免疫系统识别为外来抗原的成分被称为同种异体抗原。由于同种异体抗原的存在,移植物刺激受者免疫系统发生免疫应答,免疫应答的结果是移植物的破坏和功能丧失。受者对供者移植物发生的免疫应答称为排斥,也被称为宿主抗移植物反应。另一方面,同种异基因移植物中的免疫细胞也可发生对宿主细胞的免疫应答,这种免疫应答也被成为移植物抗宿主反应。二、同种移植排斥反应的机制及类型引起移植排斥的抗原为移植抗原(transplantation antigen),即组织相容性抗原,是移植排斥的分子基础。其中,能引起较强排斥反应的组织相容性抗原称为主要组织相容性抗原(MHC 抗原);引起较弱排斥反应的组织相容性抗原称为次要组织相容性抗原(mH 抗原)。移植成功的关键即取决于供、受者间组织相容性抗原是否一致或相近。移植术后,受者 T 细胞通过直接和间接两条途径识别移植物上的同种异型MHC 抗原,发动免疫应答。移植物血管内或组织中的供者白细胞(过路白细胞),主要是树突状细胞,可从移植物中移出并进入受者体内,通过直接识别途径,将供者移植抗原提呈给受者 T 细胞。受者的 T 细胞通过 TCR 特异性识别供者 APC 提呈的同种异基因MHC 抗原。被识别的 MHC 抗原可以是 MHC 分子,也可以是 MHC 分子-抗原肽复合物。参与直接识别和应答的 T 细胞称为同种反应性 T 细胞。在间接识别途径中,受者的 APC 对供者的 MHC 抗原进行加工、处理并将其提呈给受者 T 细胞,使之活化,引起排斥反应。参与间接识别的 T 细胞又被称为自身 MHC 限制性 T 细胞。受者 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞是参与同种移植排斥反应的主要细胞。CD4+T细胞主要识别 MHCII 类分子+APC 所提呈的抗原;CD8+T 细胞主要识别 MHCI 类分子+APC 所提呈的抗原。 三、同种异基因移植排斥反应的类型(一)宿主抗移植物反应1.超急性排斥反应 急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时(24—48 小时)内发生的排斥反应,其产生原因是供者体内存在抗受者同种异型抗原(如 HLA 抗原、AB0 血型抗原和血小板抗原等)的抗体。在移植术后,这些抗体与移植物细胞表面相应抗原结合,激活补体,导致移植物的血管内凝血和血栓形成。【历年真题解析】1.移植器官超急排斥反应是由于 (2001)A.供体内预存有抗受体的 ABO 血型抗体B.供体内预存有抗受体的 HLAⅠ类抗原的抗体C.受体内预存有抗供体的 ABO 血型抗体D.受体内有针对供体组织器官的 Tc 细胞E.移植物中含有足够数量的免疫细胞F.供受者 HLA 配型不符答案:C解析: 超急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时(24~48 小时)内发生的排斥反应, 其发生原因是供者体内存在抗受者同种异型抗原(如 HLA 抗原、ABO 血型抗原和血小板抗原等)的抗体。反复多次输血、多次妊娠、长期血液透析或有同种异基因移植史的个体体内易存在抗供者同种异基因抗原的抗体。2.急性排斥反应 急性排斥反应是同种异基因移植后最常见的排斥反应,一般在移植的数周或数月后发生。CD4+T 细胞介导的针对移植物的迟发型超敏反应性炎症和 CD8+T细胞介导的对移植物细胞的特异性杀伤是发生急性排斥反应的主要原因。移植物的主要病理变化是实质细胞的坏死。【历年真题解析】1.与急性同种异基因移植物排斥关系最密切的细胞是(2002 ,2005)A.NK 细胞B.B 细胞C.CD8+T 细胞D.肥大细胞E.嗜酸性粒细胞答案:C解析:受者 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞是参与 同 种 异基因移 植 物排 斥 反应的主要细胞。CD4 +T 细 胞 主 要 识 别 MHC-Ⅱ 类分子 APC 所提呈的抗原;C D8+T 细 胞 主 要识 别 MHC-I 类 分 子 ’APC 所 提 呈 的 抗 原 。 急 性排斥反应是同种异基因移植后最 常 见 的 排 斥 反 应 , 一 般 在移植的数周或数月后 发 生 。 CD4+T 细胞介导的针对移植物的迟发型 超 敏 反 应 性 炎
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