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第二章 免疫器官和组织.doc

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第二章 免疫器官和组织第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织——免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。 一、骨髓(bone marrow)(一)骨髓的结构与造血微环境 1.骨髓的结构:红髓有造血功能,由造血组织和血窦组成,造血组织主要由基质细胞和造血细胞组成。基质细胞包括网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。2.造血微环境:骨髓基质细胞及其所分泌的:• 多种细胞因子(IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF 等)细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化发育的环境,称“造血诱导微环境”。(二)骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所。2.B 细胞分化成熟的场所。 3.体液免疫应答发生的场所。骨髓既是中枢免疫器官,又是外周免疫器官。记忆 B 细胞在外周免疫器官受抗原刺激活化后,可经淋巴液和血液返回骨髓,在骨髓中分化成熟为浆细胞,产生大量抗体(主要为 IgG)释放于血液循环,而且缓慢持久。故骨髓是再次体液免疫应答的主要部位。骨髓功能缺陷,必然造成造血障碍和免疫功能缺陷。 (三)造血干细胞与免疫细胞的生成1.造血干细胞(HSC)的起源 人类的造血:多能 HSC 具自我更新和分化潜能。HSC 造血部位迁移:卵 黄 囊 → 胎肝、脾 → 骨 髓(2W~2M) (3M~7M) (7M 以后)骨髓成为胚胎末期一直到出生后的造血场所。2.造血干细胞的表面标记 (1)CD34:是一种高度糖基化的跨膜蛋白,成熟血细胞不表达。(2)CD117(c-kit):是 SCF 的受体。50%~70%的 CD117+的骨髓细胞表达 CD34。(3)Lin- 细胞:不表达不同血细胞的谱系(lineage)特异性标记,为早期造血干细胞。CD2/3//19/24//56//66b 等为不同的谱系标记)3.多能造血干细胞的分化及免疫细胞的生成(1)多能造血干细胞的分化:骨髓、胸腺造血微环境是 HSC 分化的条件。(2)髓样干细胞及其分化(3)淋巴细胞及其分化二、胸 腺 (thymus) 是 T 细胞分化、发育、成熟的场所。胸腺出现于胚胎第 9 周,在第 20 周发育成熟,是发生最早的免疫器官。新生期胸腺约重 20g,青春期可达 30~40g。青春期后逐渐萎缩退化,胸腺细胞减少,间质细胞增多,并含有大量脂肪细胞。老年期被脂肪组织取代,功能衰退,造成细胞免疫力下降,易发生感染和肿瘤。(一)胸腺的结构 1.皮质(cortex):皮质内 85%~90%的细胞为未成熟 T 细胞(即胸腺细胞),并有胸腺上皮细胞(TEC)、巨噬细胞(macrophage,Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)等。多能干细胞定向干细胞淋巴样干细胞髓样干细胞T细胞B细胞NK细胞部分树突状细胞红细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞、肥大细胞巨核细胞/血小板中性粒细胞单核巨噬细胞部分树突状细胞2.髓质(pulp):大量 胸腺上皮细胞疏散分布的较成熟的 胸腺细胞、单核—巨噬细胞DC髓质内常见胸腺小体(thymic corpuscle),又称哈氏小体(二)胸腺微环境 胸腺实质主要由 胸腺细胞、胸腺基质细胞(TSC) 组成。TSC 以胸腺上皮细胞为主,还包括 Mφ、DC、成纤维细胞等。TSC 构成了决定 T 细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。其中胸腺上皮细胞最重要。基质细胞以两种方式参与胸腺细胞的分化:1.分泌细胞因子和胸腺肽类分子细胞因子如 SCF,IL-1,IL-2,IL-6,IL-7,TNF-α,GM-CSF、趋化因子等;肽类包括胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素等。2.细胞-细胞间相互接触胸腺基质细胞和胸腺细胞的多种细胞膜分子可相互结合。胶原等多种细胞外基质可促进二者的接触,促进胸腺细胞的移行和成熟。(三)胸腺的功能1.T 细胞分化、成熟的主要场所。从骨髓迁入的前 T 细胞循被膜下→皮质→髓质顺序移行,在胸腺微环境中经过复杂的选择性发育过程,90%以上的胸腺细胞死亡。只有少数最终分化发育为成熟的功能性 CD4+及 CD8+初始(naive)T 细胞,并获得自身免疫耐受和 MHC 限制性抗原识别能力,经血循输出胸腺,定位外周淋巴器官和组织。 2.免疫调节胸腺基质细胞产生的多种细胞因子和胸腺肽类分子不仅促进胸腺细胞分化发育,对外周免疫器官和免疫细胞也具有调节作用。3.自身免疫耐受的维持和建立在胸腺的发育过程中,自身反应性 T 细胞的 TCR 与胸腺基质细胞的自身抗原肽-MHC 复合物高亲和力结合,引发其发生程序性死亡(阴性选择),形成自身耐受。阴性选择障碍者易患自身免疫病。三、法氏囊(bursa of Fabricius) 禽类 B cell 成熟的场所(腔上囊)。第二节 外周免疫器官和组织是成熟淋巴细胞(T、B 细胞)定居的场所和发生免疫应答的主要部
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