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第四章 免疫球蛋白.docx

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免疫球第四章 免疫球蛋白抗体 antibody Ab:是介导体液免疫的重要效应分子,是 B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫效应。活性主要存在于 γ 区,所以抗体又称为 γ 球蛋白(丙种球蛋白)免疫球蛋白 immunoglobulin,Ig:具有抗体活性或者化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白,分为分泌型secreted Ig,sIg 和膜型 membrane Ig,mIg ,前者存在于血液及组织液中,具有抗体的各种功能,后者构成 B 细胞膜上的抗原受体 ,不同 B 细胞克隆表面其 BCR 的独特型不同,但都是单体第一节 免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构· 由两条相同的重链和两条相同的轻链以-S-S-相连的四肽链 Y 型结构(一) 重链和轻链1. 重链 heavy chain H 链·50~75kDa,450-550 个氨基酸残基组成。·依据重链恒定区氨基酸组成和排列(抗原性)不同,将 Ig 分为五类。H:     Ig: IgA IgG IgM IgD IgE 同一类 Ig,据其铰链区氨基酸组成 和重链二硫键的数目、位置不同,将其分为不同的亚类。其中,IgG 有四个亚类,IgA 有两个亚类2. 轻链 light chain L 链·25kD,由 214 个氨基酸残基构成·分  链和  链两种,据此将 Ig 分为  型和  型。· 型有 1、2、3、4 四个亚型。·每个 Ig 两条 L 链的型别总是相同的。两型 L 链的功能无差异。(二) 可变区和恒定区1. 可变区定义:Ig 轻链和重链中靠近 N 端氨基酸序列变化较大的区域,称为可变区(variable region,V 区) ,分别占轻链的 1/2 和重链的 1/4。分 VL 和VH。组成高变区:V H 和 VL 各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区(hypervariable region,HVR)或互补决定区(complementarity determining region,CDR) ,分别用HVR1(CDR1) 、HVR2(CDR2)和 HVR3(CDR3 )表示,其中 CDR3 变化程度更高。共同组成 Ig 的抗原结合部位,决定着抗体的特异性,负责识别及结合抗原,从而发挥免疫效应骨架区:V 区中 CDR 之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区 framework region,FR2. 恒定区定义:Ig 轻链和重链中靠近 C 端氨基酸序列相对稳定的区域,称为恒定区(constant region,C 区) ,分别占轻链的 1/2 和重链的 3/4。分 CL 和免疫球CH(三) 铰链区位于 CH1 与 CH2 之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,有利于结合抗原,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解,产生不同的水解片段。IgM、IgE 没有铰链区(四) 结构域 domain·L 链有 VL 和 CL 两个结构域,IgG、IgA、IgD 的 H 链有VH、C H1、C H2、C H3 四个结构域,而 IgM、IgE 的 H 链有VH、C H1、C H2、C H3、C H4 五个结构域·这些结构域功能不同,结构相似。每个都由 110 个氨基酸组成,其氨基酸序列具有相似性或同源性·免疫球蛋白折叠:Ig 的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的 片层 anti-parallel βsheet,两个  片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,可稳定结构域,形成一个“ 桶状” (  barrel)结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠 immunoglobulin fold。具有这类独特折叠结构的分子统称为免疫球蛋白超家族(IgSF)。二、免疫球蛋白的其他成分(一) J 链 joining chain由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链,主要功能是将单体 Ig 分子连接为二聚体或多聚体。 (IgG、IgD 、 IgE 常为单体,没有 J 链)(二) 分泌片 secretory piece SP由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链,是分泌型 IgA(SIgA )分子上的一个辅助成分,具有保护 SIgA 的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导 IgA 的转运。又称为分泌成分 secretory component SC三、免疫球蛋白的水解片段(一) 木瓜蛋白酶水解片段·水解部位在铰链区二硫键连接的两条 H 链的近 N 端·裂解为两个完全相同的抗原结合片段(fragment of antigen binding,Fab )和一个可结晶片段(fragment crystallizabl
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