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免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物.doc

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免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物,包括化学免疫抑制剂及生物免疫抑制剂,主要用于防治移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。可作用于免疫反应过程的不同环节这些免疫抑制剂多为化学制剂或抗生素,是临床上器官移植后免疫抑制方案最常见和最基本的免疫抑制用药,其中很多药物是各种免疫抑制方案的基础用药。最基础免疫抑制剂我们已经非常熟悉了。 上一次介绍过的 ,就是激素。超生理剂量的肾上腺糖皮质激素具有免疫抑制作用,是最常用的免疫抑制剂之一。其作用机制如下:⑴抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原。⑵溶解破坏淋巴细胞,使淋巴器官萎缩;⑶抑制淋巴细胞的分裂、增殖及抗体的形成;⑷干扰补体参与免疫反应;⑸通过其抗炎作用,抑制免疫反应所引起的炎性反应。当激素控制重症肌无力不能达到一定的缓解程度,还有激素减量复发,病情到了中等以上的患者, 医生会处方另外的免疫抑制剂,免疫抑制剂有很多种,一直以来国外和台湾香港都用的硫唑嘌呤,就是依木兰。它用于增加类固醇的疗效:服用硫唑嘌呤的患者可用低剂量强的松龙明显的摆脱症状,故此,可减少其发生不良反应的风险。这是最重要的作用,也是国内外医生的共识。任何患者长期服用,都可能轻微增加患淋巴瘤的风险(也可能是其它的癌症),但是这样的副作用在治疗重症肌无力患者的调查中,台湾和香港医生都认为没有,因为我们的用量非常小,如果是器官移植病人大剂量的使用才会有很少的可能性存在。虽然有这样的可能性存在。同样的,我们应该在这些潜在的风险和已证实的疗效之间进行权衡(例如:能保持肌无力控制在好的状态和减少强的松龙的剂量) 。其它的免疫抑制剂还有些其它的免疫抑制剂,例如环孢素 A、吗乙基麦考酚酯(骁悉) 、氨甲喋呤和环磷酰胺,通常仅用于无法服用上述一线药物的患者。这些药物并没有在重症肌无力患者中进行较完善的测试研究,同时它们也有自己的副作用,部分原因是他们是更强大的免疫抑制剂。我们真正需要的是只减少肌无力致病性抗体产生的智能化武器,而不是抑制所有的免疫应答。研究证实,他克莫司的副作用较之前常应用的强的松、硫唑嘌呤、环孢素副作用要少。关于有效率,对于病情较重的患者(多数依赖强的松或者环孢素) ,研究中绝大多数(80-90%以上)有效,症状可以得到改善,其中一小部分可以逐渐减量、停用。多数患者需要依靠药物维持症状的缓解。关于起效时间,一般认为1-2个月内就可以起效,部分患者在7-10天就可以有明显效果,较硫唑嘌呤、环孢素快。【别名】 他克莫司,大环哌南,普乐可复【外文名】Tacrolimus, Prograf, FK506【药理作用】 在分子水平,他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质(FKBP12)相结合,而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin,其会抑制 T 细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用,因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物,其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移值排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药是具有高度免疫抑制的药物,其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制 T 细胞的活化作用以及 T 辅助细胞依赖 B 细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素 -3 及 γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2 受体的表达。在分子水平,本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生,此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现,本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。【适应症】 肝脏及肾脏移植患者的首选免疫抑制药物,肝脏及肾脏移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者,也可选用该药物。 下列口服及静脉注射给药之建议剂量只是概略指标,本药的实际剂量应依据个别病人的需要而加以调整,建议剂量只有起始剂量,因此治疗过程中应藉由临床判断并辅以他克莫司血中浓度的监测以调整剂量。口服给药每日剂量分两次投予。最好是在空腹或至少进食前1hr 或进食后 2-3hr 服用胶囊,以达到最大吸收量。口服胶囊时,通常须连续服用以抑制移植排斥作用。并没有治疗期间的限制。静脉注射给药输注用浓缩液必须在聚乙烯或玻璃瓶中用 5%葡萄糖注射或者生理食盐水稀释。所形成的最终输注用溶液的浓度必须在 0.004-0.1mg/ml 范围间。24hr 内输注 20-250ml。此溶液不可以一次全量快速注释给药。当患者的状况允许时,应尽快将静脉注射疗法改为口服疗法。静脉注射疗法不应该连续超过 7 天。首次免疫抑制剂量 - 成人肝脏移植者为 0.1-0.2mg/kg/天,肾脏移植患者为 0.15-0.3mg/kg/天,分 2 次口服。应该在肝脏移植手术后约 6hr 以及肾脏移植手术 24hr 内开始给药。如果病患的临床
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