• / 15
  • 下载费用:10 金币  

OX40_OX40L信号途径在移植免疫中的作用.docx

关 键 词:
OX40_OX40L信号途径在移植免疫中的作用.docx
资源描述:
OX40_OX40L信号途径在移植免疫中的作用来源:中国硕士论文网-www.masterlw.com摘要:OX40(CD134)和他的配体 OX40L(CD252)都是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)受体和肿瘤坏死因子超家族的成员,在活化的 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞以及其他一些淋巴和非淋巴细胞中表达,OX40 与 OX40L 结合后为抗原识别过程提供第二信号,在促进 CD4+T细胞增殖、抑制调节性 T 细胞功能和记忆性 T 细胞产生的过程中发挥着重要作用。关键词:共刺激信号;OX40;OX40L0 引言OX40 最初被认为是 T 细胞活化的标志物[1],经过克隆鉴定表明他是神经生长因子受体/肿瘤坏死因子受体超家族的成员,具有共刺激功能[2]。OX40 能够在活化的 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞诱导表达,但在静止的原始 T 细胞或大部分静止的记忆 T 细胞不表达[3]。OX40的配体 OX40L 最初被认为是糖蛋白 34,后来发现它能够与OX40 结合[4]。OX40L 能够在抗原呈递细胞诱导表达,其功能是调控抗原识别导致的 T 细胞激活[5]。受抗原刺激后,OX40 迅速在活化的幼稚 CD4+和 CD8+T 细胞诱导表达。体内、体外实验均表明活化后最初 1 小时内 OX40 的表达量比较少,而在受刺激后的 24 小时到 4-5 天都有可能出现 OX40 表达高峰[6]。OX40 功能的行使离不开 OX40L,APC 细胞(如 DC 细胞和 B 细胞)活化后 24 小时内 OX40L 就可以被诱导表达[7]。OX40/OX40L 信号途径的作用机制是:OX40 通过结合 OX40L 活化后,可诱导磷脂酶 C2γ 等磷酸化、增强三磷酸肌醇活性、升高细胞内 Ca2+浓度、活化蛋白激酶 C 等促进 T 细胞的活化和 Th 细胞的分化。OX40 使 T 细胞大量扩增和存活的原因是 OX40 信号可以通过增强抗凋亡分子 clxL、Bcl-2 及 BFL1 的表达,而发挥抑制凋亡、维持 T 细胞存活的作用。1 OX40 促进效应 T 细胞增殖和存活T 细胞受到急性抗原刺激发生的反应分为 3 个阶段:增殖、分化和产生记忆。遇到抗原之后原本低增殖的幼稚 T 细胞分化成大量增殖的效应 T 细胞。这种效应细胞的数量远大于原来的细胞群[8],在抗微生物、抗肿瘤、自身免疫疾病、移植物排斥中具有很重要的作用。OX40 在这一过程中发挥了重要的作用,既能够调控 CD4+ T 细胞克隆增殖,也能够调控 CD8+ T 细胞克隆增殖。对于 OX40–OX40L 间相互作用最初的研究表明,当 OX40L 与 B7.1共表达时能够给抗原反应性幼稚 CD4+T 细胞提供协同的共刺激信号,以延长 T 细胞增殖的时间,并产生更多的细胞因子[9]。通过 OX40 基因敲除动物模型的研究表明,OX40 基因敲除后,免疫引发的初始效应CD4+T 细胞的数量显著减少;通过在野生型小鼠体内给予 OX40激活型抗体可以强效地增加抗原特异性效应 T 细胞的生成,并能防止 T 细胞耐受的发生[10]。对 OX40L 缺陷小鼠或 OX40L 抗体封闭小鼠的研究结果发现,CD4+ T 细胞扩增或功能分化降低[11]。相反,OX40L 转基因小鼠由于 DC 细胞或者 T 细胞持续过量表达 OX40L,能够显著增加效应性 CD4+ T 细胞的数量[12]。在对 OX40 缺陷的TCR 转基因 CD4+ T 细胞体内和体外模型进行的研究表明,受到高亲和力抗原肽刺激后,OX40 对 CD4+T 细胞的初始活化和增殖不起控制作用,但是 OX40 可以产生信号用来保持晚期增殖和延长 T 细胞在效应期的存活时间[13]。OX40 的这些活性与 OX40 调控的靶分子有关,这些靶分子包括调节细胞周期进程的因子和抑制凋亡的因子。当 CD4+ T 细胞被抗原低强度激活时(弱 TCR 信号),OX40 缺陷仍可明显减少 CD4+ T 细胞的早期增殖,这可能与调节性 T 细胞(Treg)生成增加或 IL-4产物减少有关。OX40 信号同样可以直接增加抗原刺激后的 CD8+T 细胞的增殖和存活时间[14]。但 OX40 对CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞产生调控作用的时间不同,CD8+T 细胞OX40的表达远快于 CD4+T 细胞。此外,其他一些因素会影响 CD8+T 细胞对 OX40 的反应,如某些病毒(如流感病毒、疱疹性口炎病毒和巨细胞病毒)造成的幼稚 CD8+ T 细胞的早期诱导不依赖 OX40[15],相反,牛痘病毒引起的 CD8+ T 细胞反应对 OX40 有很强的依赖性[16]。造成这种差别的原因尚不清楚,但推测有可能是炎性细胞因子的产生提供了相似
展开阅读全文
  微传网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
0条评论

还可以输入200字符

暂无评论,赶快抢占沙发吧。

关于本文
本文标题:OX40_OX40L信号途径在移植免疫中的作用.docx
链接地址:https://www.weizhuannet.com/p-6497698.html
微传网是一个办公文档、学习资料下载的在线文档分享平台!

微传网博客

网站资源均来自网络,如有侵权,请联系客服删除!

 网站客服QQ:80879498  会员QQ群:727456886

copyright@ 2018-2028 微传网络工作室版权所有

     经营许可证编号:冀ICP备18006529号-1 ,公安局备案号:13028102000124

收起
展开