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张氏主动免疫疗法.doc

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张氏主动免疫疗法.doc
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不可忽视的常见病因:免疫排斥常言道:十月怀胎一朝分娩。而从现代免疫学的观点来看,所谓的“十月怀胎”实质上就是母体对同种异基因 HLA 半相合合子的适应性免疫耐受。据统计人类妊娠大约有 70%是不成功的,其中 50%左右的受精卵在下次月经来潮之前就发生了流产,即所谓临床前流产。仅 20%左右的自然流产可被患者感知或被医生确诊。真正能够发育成熟并正常分娩者仅占人类妊娠的 1/4 左右,由此可见母孕流产的发生率是相当惊人的。习惯性流产(abortion)的病因迄今尚未完全明确习惯性流产指连续 2 次怀孕在同一妊娠周发生自然流产的现象。这类患者往往经历多次的妊娠和多次流产,不但给患者本人身心带来极大痛苦,还可能导致家庭不和与婚姻破裂,因此探寻其病因,寻找对症、高效的治疗方法成为最关键一环。临床统计引能够起习惯性流产的疾病约有 43 种之多,其发病原因极为复杂。我们现在只对部分病因及发病机制认识较深入,还有 40%-70%左右的习惯性流产原因不明。一般公认的相关病因包括:免疫因素、遗传因素、内分泌因素、子宫解剖异常等。实质上,这些病因在相当多的病人中是复合存在的。在此所要阐述的原发性习惯性流产,又称之为原因不明复发性自然流产(URSA),属于习惯性流产中的一大类,据保守估算该类患者在我国生育期妇女中约有百万之众。目前认为该症更主要的是与免疫因素特别是免疫耐受失衡密切相关,对该病治疗新策略的探索始终是医学免疫学基础和临床产科学致力于研究并努力攻克的世界性难题。而免疫因素造成习惯性流产的原因在于:胎儿是一个既带有母系遗传基因又带有父系遗传基因的新的个体,在母体子宫内生长发育直至分娩,胎儿与母体存在着免疫对抗和平衡。一旦母、胎双方发生免疫不协调,就可引起母体对胎儿的排斥而导致流产。以往由于对免疫因素引起的习惯性流产的病因不清,无有效分类方法,故临床医生多对这种习惯性流产给予中药、孕激素或绒毛膜促性腺激素予以所谓的保胎治疗,但因病因不明,治疗效果不理想。研究发现封闭抗体缺乏是习惯性流产的主要病因。正常孕妇的体内都存在一种保护胎儿的抗体——封闭抗体,而 80%-90%的习惯性流产妇女体内测不到这种抗体,由于缺乏这种抗体,怀孕后母体对胚胎不能保护而遭排斥,导致流产。针对性的治疗: 主动免疫疗法自 1981 年 Beer 及 Taylor 创立了对原发性习惯性流产的主动免疫疗法后,历经 28 年国内外大量临床实践表明,采用丈夫或第三方淋巴细胞对患者进行主动免疫治疗,其成功率可达 55%~100%。这引起围产医学界的广泛关注,并激发了人们对该疗法的不断探索。从免疫学的角度看,妊娠的成功必须阻止有害的母体免疫反应。人们发现,以细胞免疫为主的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎等在妊娠时会得到一定缓解;而以体液免疫为主的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮在妊娠时会进一步恶化。这些都表明,正常妊娠时,母体是以体液免疫为主的。临床研究资料也发现,原发性习惯性流产患者的血清中Th1 细胞免疫型细胞因子占优势。因此可以推测 Th2 体液免疫型细胞因子与 Th1 细胞免疫型细胞因子失衡与妊娠失败有关,主动免疫可以改变这两种细胞因子之间的平衡,改变患者病理生理。此外,主动免疫诱导体液免疫产生的封闭抗体或因子可阻断母体对胎儿的排斥作用,一些免疫效应细胞在原发性习惯性流产中也起重要作用临床现状: 操作规范待加强自 1981 年出现原发性习惯性流产的主动免疫疗法以来,美国、德国、日本以及我国北京、上海、广州在上世纪 80~90 年代相继开展了该疗法的临床应用。但由于对其致病的根本原因未进行全面研究与监测,因此就引发了诸多医疗单位对于临床所报道的主动免疫治疗原发性习惯性流产疗效及方案的较大争议,而争议产生的原因大多与临床操作不规范相关。缺乏特异性诊断指标,严格来讲体细胞主动免疫治疗所适用的患者范围,仅为去除所有已知因素的原发性习惯性流产患者。但是在临床上,常常存在病例诊断不明确,缺乏特异性诊断指标的情况。许多临床医疗机构在治疗前并不进行或没有条件进行对已知病因的严格筛查,或只能进行部分原因的筛查,致使诸多非原发性习惯性流产患者接受了体细胞的主动免疫治疗,必然会导致临床治疗的失败。治疗方案不够完善目前大多数医疗机构所实行的体细胞主动免疫治疗方案有待进一步优化,如所采用的免疫原是淋巴细胞还是单个核细胞?淋巴毒抗体是否产生及其效价如何等等。诸如此类的问题在以往的临床研究及实践中往往被忽视,因而造成了治疗方案不科学、不规范、不系统,疗效相差甚远的局面。泉州台商区成功医院不孕不育诊疗中心张氏专家团队长期致力于免疫性不孕的研究,通过不断的努力,多年的临床经验累积,专家团队各位队员的不断探讨总结,最终取得了可喜的成果。张氏淋巴细胞毒免疫技术治疗习惯性流产——细胞毒免疫技术是从丈夫身上取静脉血经过
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