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Tfh(滤泡性辅助性 T 细胞)滤泡辅助性 T 细胞是近年来在研究中发现的一种比较特殊的辅助性 T 细胞(Th 细胞) 。有明显区别于其他 Th 细胞亚群的特征性标志,但是其中最主要的标志物是 CXCR5+。 Tfh 细胞是最近几年研究发现的一类细胞。 Tfh 细胞 通过基因调控或者分泌细胞因子来对B细胞进行调控,间接调控体液免疫来影响人体。 Tfh 细胞对许多疾病都有影响,几乎每一种自身免疫病都与 Tfh 有着联系。 【王俊文,官杰.Tfh 细胞与临床疾病的研究进展.2014,35(15)】Tfh 细胞主要的功能 是通过产生 IL-21,辅助 B 细胞产生抗体而间接参与适应免疫应答,从而对机体起到保护作用。Tfh 细胞的分化2.1 Tfh 细胞分化是不同于 Th1、Th2 和 Th17 的独立的分化过程。2.2 IL-21 是 Tfh 细胞分化所必需的细胞因子。IL-21 在淋巴细胞活化、维持、分化及体液免疫中发挥着十分重要的作用,它能促进 IFN-1的产生、增强 CD8+T 细胞和 NK 细胞的细胞毒作用。Tfh 辅助 B 细胞的 作用机制Tfh 对 B 细胞介导的体液免疫应答的作用是通过其分泌或表达的多种分子实现的。IL.2l不但在 Tfh 分化、发育过程中发挥重要作用,在对 Tfh 对 B 细胞的促进作用方面也起到了重要作用。研究表明,IL-21 可以诱导人类扁桃体、脾脏、派氏集合区等部位分离出来的所有成熟 B 细胞产生大量的 IgM、IgG 和 IgA,其机制在于 IL-21 诱导 B 细胞发生类型转换重组、浆细胞分化及 Ig 的分泌 013]。ICOS 是 CD28 家族中的一员,其受体(ICOS ligand, ICOSL)主要表达于包括 B 细胞在内的 APC。ICOS .调节 B 细胞的功能主要是通过促进 Tfh 产生多种细胞因子实现的,B 细胞上高表达的 ICOSL 与 Tfh 上的 ICOS 结合后可以诱导 Bcl-6 的表达,从而促进 Tfh 的分化、增殖,使 Tfh 产生更多的 IL-21、IL-4、IL 一10 等,增强 B 细胞的免疫应答反应。【周建伟,孔翠.滤泡辅助性 T 细胞与相关疾病研究进展.2012,9(5)】Tfh 的功能T 细胞辅助 B 细胞产生抗体是胸腺依赖性体液免疫反应的基本方式,也是生发中心的产生、记忆 B 细胞和浆细胞生成的基本要素。国外多项研究显示:Tfh 在 B 细胞分化过程中起主要作用,它促使 GC 中具有抗原高亲和力,缺乏自身反应性的 B 细胞分化为高亲和力的浆细胞和对感染起长期保护作用的记忆性 B 细胞,并且在促进 GC 的形成和免疫球蛋白类别转换,维持长时间的体液免疫应答等方面也发挥关键作用,认为 Tfh 是抗体免疫应答真正的辅助者.【辛宁,张勇,沈霞滤.泡辅助性 T 细胞与自身免疫性疾病的研究进展 2013,1(1) 】3.1 Tfh 与自身免疫病(类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、儿童皮肌炎、重症肌无力)在抗体介导的自身免疫病中,发挥着正向调控的作用,为自身反应性 B 细胞提供辅助信号,促使疾病的发生。3.2 Tfh 细胞与艾滋病HIV 病毒主要侵犯人体的 CD4+T 细胞导致机体的免疫力下降。 Tfh 是主要的抗病毒细胞,参与了机体对病毒的杀伤和清除,研究表明 Tfh 细胞的生发中心 HIV(HIV-1)复制更活跃。Tfh 细胞 AIDS 患者或隐性感染者体内都是明显升高的,患者中提取出来的 Tfh 细胞的Bcl-6 的表达也是升高的。3.3 Tfh 细胞与肝病(自身免疫性肝炎、HBV、HCV)Tfh 细胞稳定表达 CXCR5,使 Tth 和 B 细胞共同定位于淋巴滤泡 , 并相互作用活化 B细胞 ,促进生发中心的形成。T f h 细胞及其相关分子 ( ICO S 、I L - 2 1 、 C X C R 5 、 P D.1 等) 可能参与肝脏疾病的免疫应答。3.4 与肿瘤生发中心(Germinal center,GC):激活的 B 细胞因为发生了 B-FDC 间的相互作用,一些激活后的 B 细胞分化为产生 IgM 的浆细胞(Plasma cell),而大部分激活的 B 细胞则返回到初级淋巴滤泡,并在该处大量增殖和分化,形成一种特殊的结构称为生发中心。因此,Tfh 细胞对于 B 细胞完成的体液免疫功能发挥重要的作用。滤泡树突状细胞 (follicle dendritic cell,FDC)FDC:位于淋巴结及脾脏滤泡中的树突状细胞。具有长的突起,可与 B 细胞紧密接触,表达 Fc 受体,但不介导内吞作用,从而使 抗原-抗体复合物在其树突上形成免疫复合物包被小体而长期保存,在激活 B 细胞中起重要作用,可能参与 B 细胞的免疫记忆应答。Tfh
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