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免疫学论文学校:郑州大学院系:生物工程系专业:生物技术 2班姓名:刘倩学号:20104710220摘要:阐述免疫耐受的机制、免疫耐受的形成及维持。并对现阶段器官移植中的免疫耐受中存在问题及前景做了评价。关键词:器官移植 免疫耐受 Abstract: this paper describes the mechanism of immune tolerance, and also the maintenance and formation of immune tolerance. And we evaluate the problems and prospects of the present stage in organ transplantation immune tolerance.Keywords:organ transplantation immunologic tolerance引言:免疫耐受(immunologic tolerance)是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种异性的无应答状态。器官移植是治疗终末器官功能衰竭的有效方法,但是器官移植会出现排斥的问题,我们可以通过人工诱导免疫耐受解决这一问题。一、 免疫耐受机制1.1固有性免疫的机制缺乏识别自身抗原的受体。如吞噬细胞表面表达的多糖受体(如甘露糖受体)不识别正常细胞(无相应多糖,或被唾液酸等遮盖),使自身抗原处于被忽视的状态。2.某些细胞表面。存在抑制性受体或抑制性结构,如 NK 细胞表面存在的 KIR,识别正常细胞表面的 MHCⅠ类分子,活化并传递抑制性信号到细胞内,致使 NK 细胞不破坏正常自身细胞。当正常细胞由于某种因素(如病毒感染,各种理化因素等)发生结构改变时,可致上述二种细胞活化,对改变抗原结构的细胞发生应答,引起细胞破坏。1.2适应性免疫的机制适应性免疫包括中枢耐受和外周耐受。1.中枢耐受:是指在中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内, T 和 B 淋巴细胞在发育中,尚未成熟前,能识别自身抗原的细胞克隆被清除或处于无反应性状态而形成的自身耐受。如 T 细胞在胸腺内发育过程中,经过阳性选择和阴性选择,识别自身抗原的未成熟 T 细胞凋亡。B 细胞在骨髓内发育到表达 mIgM 的未成熟 B 细胞,经过阴性选择自身反应性细胞克隆消除或处于无反应性状态。2.外周耐受:是指在外周免疫器官,成熟的 T 和 B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。其发生机制有:①克隆无反应性,是指在某些情况下,T、B 细胞虽然仍有与抗原反应的TCR 或 mIg 表达,但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。如成熟 T 细胞活化需要两种(或两种以上)信号之一缺乏,T 细胞不能被活化,处于无反应状态;成熟 B 细胞缺少刺激信号(如缺乏 Th 细胞辅助作用),不能活化,处于无反应状态。②克隆忽视,指免疫细胞接触不到“隐蔽抗原”,使抗原处于被忽视状态。③活化诱导的细胞死亡(AICD),通过 T 细胞-B 细胞或 T 细胞-T 细胞之间的 FasL(CD178)和 Fas(CD95)的结合,启动 AICD,使自身反应性 T 细胞或 B 细胞被消除。④免疫调节细胞(如调节性 T 细胞)分泌抑制性细胞因子致免疫耐受。⑤独特型网络可致免疫耐受。2. 影响免疫耐受形成和维持的因素免疫耐受的形成和维持主要取决于抗原和机体两方面因素。2.1抗原因素抗原因素:性质、剂量、接种途径、接种方式以及刺激的持续时间。(1).抗原性质大分子、颗粒性及蛋白质聚合物如血细胞、细菌及血清蛋白的聚合物等免疫原性较强;反之,小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质常为耐受原。一般而言,抗原的异源性远,分子结构差异大,免疫原性强;反之,则易诱发免疫耐受。(2).抗原剂量通常TIAg需高剂量才能诱导耐受,TDAg低剂量和高剂量均可诱导耐受。低剂量引起者称为低带耐受(low zone tolerance),仅使T细胞致耐受,高剂量引起者称高带耐受(high zone tolerance),能使T、B细胞均致耐受。(3). 抗原免疫途径一般情况下,抗原经口服、静脉注射最易诱导耐受性,腹腔注射次之,皮下及肌肉注射最难。不同部位的静脉注射引起后果可各异。HGG经颈静脉注入引起免疫,肠系膜静脉注入引起耐受;IgG或白蛋白注入门静脉能致耐受,注入周围静脉则引起免疫应答。有些半抗原经皮内注射能诱导抗体产生及迟发型变态反应,但通过口服则发生耐受性。(4).耐受原的持续存在是维持免疫耐受的首要因素抗原的持续存在是维持机体免疫耐受性的必要因素。多次重复注射耐受原可使耐受状态延长,持续时间长短与使用抗原的次数有关。2.2机体因素(1).免疫系统发育成熟程度年龄与耐受易感程度密切相关。机体在胚胎期最易诱导免疫耐受,新生期次之,成年期较难。年龄与免疫系统成
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