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细胞与分子免疫学问答.doc

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第 页 BY 06 神经内科课件整理组1第二章 免疫球蛋白1. Ig的基本结构,功能和水解片段(1)基本结构组 成由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链长链:重链(Heavy Chain, H链), 450-550 aa, 55-57 KD短链:轻链(Light Chain, L链), 214 aa, 24 KD二硫键:H链和L链之间,两条H链之间 由二硫键连接,呈Y型分 区N端:aa序列变化(110个残基) C端 :则相对稳定(1)可变区(Variable region, V区) 近N端:V区= 1/2 L链+ 1/4(1/5)H链 VL+VH(2)恒定区(Constant region, C区) 近C端:C区= 1/2 L链+ 3/4(4/5)H链 CL+CH(3) 铰链区高变区(hypervariable regio,HVR) 可变区中某些区域的 aa 组成和排列特别易变化或具更高的变易性。CDR(互补决定区):Ig 的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,决定抗体的特异性。铰链区 位于 CH1 和 CH2 之间,富含脯 aa,富有弹性,可自由折叠 意义:能使 V 区与不同距离的抗原结合 补体结合位点易于暴露 IgM 和 IgE 无铰链区(2)功能区的作用VL、VH: 抗原结合部位 HVR(CDR)与抗原表位结合CH1、CL:遗传标志所在 IgG-- CH2:补体结合位点,通过胎盘部位 CH3:与各种组织表面IgG Fc受体 (FcγR)结合部位IgM: CH3 :补体结合位点IgE: CH2、CH3 :与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞的 ( IgEFc受体FcεR)结合部位Ig的其他片段 J链 (Joining Chain):连接两个或两个以上Ig单体作用 SIgA:二聚体 IgM: 五聚体分泌片SP(Secretory Piece):是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成,分泌到黏膜细胞表面 作用:具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用,稳定SIgA的作用。(3)水解片段木瓜蛋白酶IgG 2Fab段 + Fc段( 抗原结合片段)(可结晶片段)胃蛋白酶IgG F(ab’) 2段 + pFc’段( 抗原结合片段) 碎片意义:F(ab’) 2段保持了与抗原结合的生物学活性, 又减少了 Fc段的生物学活性。可应用于生物 制品研究,如精致抗毒素等。2. Ig多样性形成的机制(1)Ig的基因多样性形成机制组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合, 众多的V、D、J基因中,重排时每个片段只能取一个, 就存在多种组合。VH: 51个基因片段,编码CDR1、CDR2部分的aa DH: 30个基因片段,编码CDR3中的大部分aaJH: 6个基因片段,编码其余的CDR3部分的 aa 和第 四个骨架区(2)连接造成的多样性CDR3 区位于 V、J 和 V、D、J 片段连接处,两片段之间可插入或丢失数个核苷酸,增加了互补决定区(CDR3)的多样性。第 页 BY 06 神经内科课件整理组2(3)体细胞高频突变造成的多样性成熟的 B 细胞重排的 V 区基因,往往在抗原的刺激下发生点突变,突变的频率非常高(每次细胞分裂,大约每 1000 个 bp 中就有一对发生突变,而其他体细胞的突变频率为 10-10bp。)。 称为体细胞高频突变。有人计算多样性可达4.8 X 107 ,故针对外界众多的抗原分子,体内可产生数以亿计的不同抗体分子。3. 小分子抗体的特点 • 仅含V区结构 ,免疫原性较弱。• 分子量小,易通过血管壁,可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。• 无Fc段,不与非靶细胞的FcR结合,易达肿瘤病灶,适合临床诊断,肿瘤的导向治疗。• 与靶细胞抗原结合力较弱。• 半衰期短,影响到达肿瘤局部抗体的浓度。第三章 补体系统1、 补体三条激活途径的比较 经典途径 MBL途径 旁路途径激活物质 抗原-抗体复合物 MBL 细菌脂多糖IgM,2IgG C反应蛋白等 酵母多糖 凝集的IgA,IgG4 参与成分 C1---C9 C2---C9 C3,C5—C9 B,D,P,I,H C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作用 参与特异性体液
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