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免疫第十六单元.doc

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第十六单元 肿瘤免疫一、基本概念肿瘤免疫学是研究肿瘤细胞的抗原性、机体的免疫功能和肿瘤发生的关系、机体对肿瘤细胞的免疫应答、肿瘤的免疫学诊断和防治的科学。肿瘤抗原是细胞在恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称,可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。肿瘤特异性抗原是指只存在于某一种或几种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。此类抗原可用动物肿瘤移植排斥试验证明,故又称肿瘤特异性移植抗原。肿瘤相关抗原是指非某一种肿瘤细胞特有、在其他肿瘤细胞或正常细胞上也存在的抗原。此类抗原如甲胎蛋白(AFP,alpha-fetoprotein)、癌胚抗原(CEA)的表达量在发生肿瘤时明显增加。【历年真题解析】1.甲胎蛋白是(2001)A.自身抗原B.异种抗原C.异嗜性抗原D.肿瘤相关抗原E.肿瘤特异性抗原答案:D解析:肿瘤相关抗原是指非肿瘤细胞特有、 在其他肿瘤细胞或正常细胞上也存在的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。2.胃肠癌病人可出现 (2002)A 血酸性磷酸酶升高B 血碱性磷酸酶升高C 血 CEA 升高D 血 AFP 升高E 血 VCA-IgA 抗体升高答案:C解析:免疫学检查中,癌胚抗原(CEA)为胎儿胃肠道产生的一组糖蛋白,在结肠癌、胃癌、肺癌、乳癌均可增高。多种病毒和肿瘤的发生有关,如 EB 病毒和鼻咽癌、B 淋巴瘤,乳头状瘤病毒和宫颈癌,丙型肝炎病毒和肝癌。在这些肿瘤细胞的表面可表达相应病毒编码的抗原。这种抗原被称为病毒肿瘤相关抗原,其抗原性比较稳定,因而可成为研制肿瘤疫苗的靶点。二、机体抗肿瘤的免疫效应机制(一)体液免疫机制 肿瘤细胞虽可刺激机体的体液免疫应答,抗体对肿瘤细胞也表现效应,但总体来说,抗体并不是机体抗肿瘤的重要因素。(二)细胞免疫机制1.T 淋巴细胞 在控制具有免疫原性肿瘤细胞生长的方面,T 细胞介导的特异性免疫应答起重要作用。CD8+CTL 是抗肿瘤免疫最重要的肿瘤杀伤细胞,其杀伤机制有二:一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异抗原,并在 Th 细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞;二是分泌 IFN-γ,TNF-β 淋巴毒素等细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。若要激活 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应,肿瘤抗原必须在肿瘤细胞内或抗原提呈细胞内被加工成抗原肽,抗原肽与 MHC-I 类分子结合共表达于肿瘤细胞或抗原提呈细胞的表面,,CD8+CTL 通过其抗原受体与 MHC-I 类分子结合的肿瘤抗原肽识别和结合,获得第一活化信号。CD8+CTL 通过表面的某些分子如 CD28 和肿瘤细胞或抗原提呈细胞表面的分子如 B7分子识别获得第二活化信号。2.NK 细胞 NK 细胞不需预先致敏就能杀伤肿瘤细胞,其作用不受 MHC 限制,也无肿瘤细胞特异性。NK 细胞是一类在肿瘤发生早期起作用的效应细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线。 3.巨噬细胞 巨噬细胞在抗肿瘤免疫中既是抗原呈递细胞,也是杀伤肿瘤的效应细胞,其杀伤机制有:①与肿瘤细胞结合后通过释放溶酶体直接杀伤肿瘤细胞;②处理和提呈肿瘤抗原,并通过产生 IL-l 和 IL-l2 等激活 T 细胞;⑧通过特异性 IgGFc 受体介导 ADCC 效应;④分泌 TNF、一氧化氮等间接杀伤肿瘤细胞。三、肿瘤细胞的免疫逃逸机制(一)肿瘤细胞的抗原缺失和调变 肿瘤细胞的抗原缺失是指肿瘤细胞不表达可诱发机体抗肿瘤免疫反应的抗原性物质的现象;肿瘤细胞的抗原调变是指,在受到免疫攻击后,肿瘤细胞表达的抗原减少或改变性质以避免被免疫细胞杀伤的现象。(二)肿瘤细胞的漏逸 肿瘤细胞的漏逸是指肿瘤细胞的迅速生长,使机体的免疫系统不能有效地及时清除大量生长的肿瘤细胞的现象。(三)MHC-I 类分子的低表达或缺失 不表达或低表达 MHC-I 类分子的肿瘤细胞不能或不能有效地提呈肿瘤抗原,因而不能或不能有效地被 CD8+ CTL 细胞杀伤。(四)协同刺激信号的缺乏 肿瘤细胞低表达或不表达协同刺激分子(如 B7 等),因而不能为 T 细胞的活化提供第二激活信号因子。(五)抑制因子的产生 肿瘤细胞可通过分泌 TGFβ 和 IL-10 等抑制机体的抗肿瘤免疫应答。四、肿瘤的免疫治疗(一)非特异性免疫治疗 肿瘤的非特异性免疫治疗是指采用非特异性增强免疫功能的制剂,增强机体抗肿瘤的疗法。如应用卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖等。(二)主动免疫治疗 肿瘤的主动免疫治疗是指给机体输入各种具有抗原性的瘤苗(包括细胞类和蛋白类),刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答的疗法。此种方法对于手术后清除微小的转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤转移和复发有一定的效果。(三)被动免疫治疗 被动免疫治疗是指给机体输入外源性免疫效应物质,由这些外源物质在体内发挥治疗肿瘤的作
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