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膜性肾病诊治进展LG.ppt

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膜性肾病诊治进展,柳 刚 山东大学第二医院,概述,膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是以肾小球基底膜(GBM)上皮细胞下免疫复合物沉积伴GBM弥漫增厚为特征的一组疾病,一般不伴有肾小球固有细胞增殖及局部炎症反应。特发性膜性肾病 分类 家族性膜性肾病 继发性膜性肾病男性多于女性, 男女比例约为2:1,好发于中老年男性,发病高峰年龄为40-60岁。,,流行病学,,发病率逐年上升,位居中国原发性肾小球肾炎首位,吉林大学第二医院,北京大学第一医院,中南大学湘雅二院,F. Yang ,P. Luo et al. Int Urol Nephrol (2015) 47:327–333,Fenfen Chu, Yinghong Liu Ren Fail, 2014; 36(4): 514–519,Ping Zhu, Hai--Yan Wang, et al. Nephrology 20 (2015) 560–566,发病机制,A 循环免疫复合物沉积,B 原位免疫复合物形成 (循环抗体和足细胞自身 抗原结合),C 外源性抗原抗体复合物 结合至毛细血管壁,,Glassock RJ. N Engl J Med.2009;361:81-83.,发病机制,上皮下免疫复合物的形成 补体激活 C5b-9膜攻击复合物形成 足细胞受损及病理改变,足细胞损伤机制,B细胞的增殖及活化,Richard J. Glassock. American Journal of Kidney Diseases, Vol 56, No 1 (July), 2010: pp 157-167 Ilse M.Rood,Jack F.M Wetzels.Advances in Chronic Kidney Disease,Vol 21, No 2 (March), 2014: pp 166-181,临床表现,肾病综合征: 70%—80%; 高血压: 20%—40%; 镜下血尿: 20%—55%;肾静脉血栓形成: 10%—60%, 出现腰痛、血尿 肾功能突然恶化; 肾功能不全: 4%—8%,但其余大部分肾功正常。,疾病转归,蛋白尿持续 肾功能稳定,1/3,1/3,1/3,,自发缓解,,进行性发展 肾功能不全,,诊 断,肾活检 典型的肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积,导致毛细血管基底膜弥漫性增厚;,M型磷脂酶A2受体(PLA2R)血清中检测抗PLA2R抗体;肾活检标本PLA2R染色1型血小板反应蛋白7A域(Thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A),预后差异?病理分期?…….?,Beck LH Jr, et al. N Engl J Med. 2009; 361:11-21.,2009年由美国波士顿大学Beck[1]等报道,M型抗磷脂酶A2受体(PLA2R1)抗体,Weisong Qin, Zhihong Liu et al. J Am Soc Nephrol。2011;22: 1137–1143,82%,19%,specificity 89%,Beck LH Jr, et al.N Engl J Med. 2009; 361:11-21.,蛋白尿程度与血清anti-PLA2R1抗体滴度相关,,PLA2R抗体 监测蛋白尿变化和预测缓解率,德国汉堡医学中心,Elion Hoxha,Rolf A.K. Stahl,et al. J Am Soc Nephrol (2014)25: 1357–1366,1. Beck LH Jr,Bonegio RG,Lambeau G,et al.N Engl J Med.2009;361(1):11-21. 2.Weisong Qin, Zhihong Liu et al. J Am Soc Nephrol 22: 1137–1143, 2011,PLA2R抗体: 预测MN患者肾功能损伤的独立危险因素,,,Elion Hoxha,Rolf A.K. Stahl,et al. Clin J Am Soc Nephrol(2014)9: 1883–1890,德国汉堡医学中心prospective, open, multicenter study2014(n=118,血清PLA2R抗体阳性MN患者),实验终点:血清肌酐增长=25%或血清肌酐=1.3 mg/dl 累计人数:69% with high levels ;25% with low levels. 平均时间:17.7 months (high levels) and 30.9 months (low levels).,anti-PLA2R抗体,可作为MN患者疾病诊断、病情
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