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重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗.ppt

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重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗.ppt
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1,重型再生障碍性贫血的 造血干细胞移植治疗张凤奎,2,再生障碍性贫血治疗 ☞支持治疗:规避全血细胞减少相应症状和风险 ☞目的治疗:①抑制免疫,以免损害进一步加重,并使残存的正常或受损干细胞恢复造血(IST) ②补充和替代极度数量减少和受损的造血干细胞(allo-SCT),,3,STEM CELL TRANSPLANTATION(SCT) 干细胞来源:骨髓造血干细胞移植外周血脐带血混合造血干细胞移植 HLA相合程度:同基因异基因:HLA相合同胞供者HLA相合无关供者HLA半相合SCT 预处理类型:清髓性非清髓性,,4,同基因造血干细胞移植 ☞ 1961年Robins开创了骨髓移植治疗AA的先河 ☞约半数患者不经预处理,仅输注同基因造血干细 胞即可重建骨髓造血 ☞另约半数患者须经免疫抑制预处理方可重建造血 ☞少数虽经免疫抑制预处理也不能重建造血 ☞无GVHD ☞适于该疗法的患者过少, 长生存率89% ☞更主要的是理论意义►干细胞缺乏►免疫损伤造血干细胞►造血微环境改变,,5,同基因造血干细胞移植预处理问题 ☞存在活动性免疫异常 ☞ HD-CTX ☞未处理移植失败后,再次SCT加用预处理有效,,6,,,HLA相合同胞供者的骨髓移植 ☞ 1/3左右患者可找到合适供者 ☞例数最多,经验最多,疗效改善最明显 ☞ 1971~1998年欧洲骨髓移植登记处2077例 SAA进行BMT治疗同基因:37例 HLA相合同胞供者:1759例其他类型移植:281例 ☞疗效:5年生存率:1990年以前:56%(N=915)1990年以后:80%(N=844),,7,存在的主要问题 ☞植活失败 ☞ GVHD ☞预处理方案的早期和晚期并发症,,8,,植活失败 ☞植活失败发生率:5%~15% ☞原发植活失败:移植后21天无血液学恢复 ☞后续植活失败:短暂植活,完全或部分恢复造血,后再恢复SAA ☞ ANC≥0.5x109/L中位时间:14天(10~49) ☞血小板≥2x109/L中位时间:22天(8~150天) ☞ 6年无病生存:植活失败:72%无植活失败:93.5%HJ Kim et al. BMT2003,31:79~86,,9,植活失败A.预处理免疫抑制不足B.移植前血制品输注C.植入细胞数D.移植后免疫抑制E.去T移植,,10,HLA相合同胞供者移植:预处理 ☞大剂量免疫抑制剂:CTX ±其他 ☞去除或抑制致再障的活动性免疫异常 ☞去除或抑制受者能识别和排斥移植物 的免疫能力,,11,预处理免疫抑制强度☞ CTX 120~200mg/Kg☞加照射 全身照射 3Gy全淋巴照射 6~7.5 Gy胸腹联合照射 6~7.5 Gy☞甲基苄肼6.25mg/kg/d x6d☞ CTX+ATG/ALG,,12,,植活失败:R Arranz et al. BMT,2002,29:205☞160例同胞相合BMT☞8例(5%)原发植活失败☞16例(10%)后继植活失败☞与移植年代、预处理含否照射、GVHD预防含否CsA相关☞与患者性别、再障严重类型、移植前治疗与否、感染出血、供受者性别、ABO相合与否无关,,13,不同年代患者、供者、移植方法 对治疗结果的影响(R Arranz et al. BMT2002,29:205) 西班牙1978~1997,n=176 变量 BMT年代 (%) p1980 81~85 86~90 91~97 患者年龄(平均) 18.7 20.1 22.7 24.i 0.009 供者年龄(平均) 17.7 21.2 22.6 25.9 0.002 移植前未治疗 11.8 41.9 51.2 47.2 0.001 移植前出血 26.7 16.7 7.3 46.8 0.011 CsA预防GVHD 0 18.2 77.3 96.2 0.0001 预处理含照射 11.8 63.6 79.5 45.3 0.335 植活失败 60.0 20.9 7.5 6.0 0.001 II~IV aGVHD 27.3 46.5 38.5 27.5 0.218 III~IV aGVHD 18.2 32.6 15.4 12.0 0.051,,,,,14,,CTX+ATG/ALGR Storb et al. Bio Blood &
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