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成人ALL治疗探讨.ppt

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成人ALL治疗探讨,江滨 北京人民医院,概 况,过去50年,儿童ALL由中位生存2个月提高到长期总生存(OS)80%。成人ALL,≤60岁的长期总生存(OS)30-40%;60岁的长期总生存(OS)不到10% -Jacob M Rowe,BLOOD,2005,细胞遗传学:独立的预后因素 最重要的遗传学异常:ph,t(9;22),累及BCR和ABL基因。 其他主要的遗传学异常: 异位(Translocation) t(4;11),累及MLL基因 t(1;19) t(10;14) 结构异常(Structural abnormal):9p、6g、12p,预后因素/危险因子(Prognostic/risk factor),发生频率与5年EFS,儿童 成人频率 EFS 频率 EFS Ph+ 3% 20-25% 30% 10% MLL 1-2% 40-50% 7% 20% TEL/AML 20% 90% 2% N/A Hyperdiploid 25% 5%-ASH 2006,,,年龄:重要预后因素儿童(60) 青少年ALL 5年EFS约50%(34-80%) Dana-Farber (1991-2000):n=844 (1-18岁)5年EFS: 1-10岁 85%10-15岁 77%15-18岁 78% (P=0.1)-ASH 2006,预后因素/危险因子(2),初诊时白细胞数:重要预后因素B-ALL: 30×109/LT-ALL: 100×109/L-Hoelzer D,Blood,1988-Hunault M,Blood,2004,预后因素/危险因子(3),免疫表型:频率与5年EFS儿童 成人频率 EFS 频率 EFS T 10-15% 75-80% 20-25% 45-55% Mature B 1-2% 3-5% Pre B 80% 30-40% -ASH 2006 传统认为免疫表型与预后相关。随着分子诊断技术的进展和更强治疗的干预下,免疫表型已不再作为独立的预后因素 。-Hunault M,Blood,2004,预后因素/危险因子(4),,,免疫表性与疾病特点及预后,Pro B (CD10-):占11%高白细胞 ( 10万占70%)CD13、33共表达 ( 50%)t(4;11) (70%)属高危。,C-ALL :占49%55岁占75%WBC3-5万t(9;22) Pre B :占12%CD20+ 占45%t(1;19)占4% C-B/Pre B,Mature B: (L3,Burkitt)占4%大肿块,高LDH (90%)器官浸润 (32%)CNS-L (13%)CD20+ (80%)t(8;14)/C-MYC-IgH,T: 占25%胸腺肿块 (60%)CNS-L (8%)高白(5万. 46%)早T.胸腺T.成熟T胸腺T长期OS 60%,对初始治疗(initial therapy)的反应(response):最重要的预后因素之一。 初始治疗疗效是最重要的预后因素(overriding prognostic factor)-Schrappe M,Blood,2000(ALL-BFM 90) 诱导第7或14天骨髓仍有残存白血病,预后不良。 (主要来自儿童ALL资料)-Laughton SJ,J Clin Onc,2005,预后因素/危险因子(5),性别:曾经认为是独立的预后因素,男性预后较女性差。可能由于睾丸复发所致。主要来自儿童ALL资料,成人ALL不甚明朗。,预后因素/危险因子(6),MRC UK ALL XII/ECOG E 2993 临床试验Blood,2005主要目的:探讨成人ALL的最适治疗,前瞻性,非随机 1993-2000年 初诊成人ALL 1700例,可资统计1500例 中位随访5年,实验设计:,所有患者均接受HD MTX(3g/m2)d1、8、22;L-ASP紧随其后,10000iu d2、9、23。完成3次HOMTX之后,进入allo、auto或巩固治疗。,强化治疗(Intensification):,allo和auto SCT的预处理方案一致,包括TBI,总量1320cGy,-6至-4天;之后给与VP16 60mg/kg,-3天。allo和auto SCT
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