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新活素在在心衰治疗中的应用.doc

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新活素在在心衰治疗中的应用新活素,即冻干重组人脑利钠肽,是一种以 E.coli 为出发菌株经过基因重组的工程菌合成的内源性肽类,与在心室肌合成的内源性多肽具有相同的组成结构、生物学活性以及同样的作用机制。对于心衰患者(尤其早期) ,左心室中心肌细胞由于超负荷压力,心室壁的张力增大进而脑钠肽得到大量分泌,拮抗RAS 活性,因此,可对人体血液中的脑钠肽水平进行测定进而了解心脏的功能变化。一、 新活素药理作用新活素与 A 型利钠肽的受体相结合后,与鸟苷酸环化酶偶联,再通过cGMP/PKG(环磷酸鸟苷/蛋白激酶 )途径来起到扩张血管作用。新活素特异地广泛分布在机体内,以利钠肽 A 型的受体为主,主要分布在脑、心、肺、肾、肾上腺等而发挥作用。其药理作用概括为以下 5 点:(1) 改善血流动力学参数,平衡整合性扩张体肺循环(动脉、静脉 ),降低心脏前后负荷,迅速改善呼吸困难与乏力等症状,并无耐药性出现;(2)利尿排钠,降低容量负荷,增加尿量而不影响尿钾和血肌酐;(3)多环节拮抗神经内分泌系统的过度激活导致的心脏毒性(RAAS 系统,交感神经系统,内皮素、加压素) ;(4)延缓心脏的重塑,避免心肌增生肥厚与间质纤维化,远期病死率得到降低;(5)无正性肌力和正性心率作用,心肌氧耗降低,无造成心律失常作用。二、 新活素治疗心衰的优势心衰传统治疗的药物(硝酸甘油与多巴酚丁胺 )无 RAS 拮抗的作用,且不良反应多、效果单一。在失代偿性心衰(ADHF)时静脉注射新活素能快速而有效地使血浆肾素活性与血浆醛固酮的浓度降低,可持续 2d。而在短期内多巴酚丁胺和硝酸甘油对上述 2 个指标变化的影响不大。反之,由于兴奋交感神经及扩张血管的作用,多巴酚丁胺和硝酸甘油可增高RAS 的兴奋性,增加肾素分泌,进而加重心衰;同时,排钾、利尿药可造成低钾血症,诱发心律失常的发生。新活素有拮抗 RAS 的作用,可达到利钠与利尿、扩血管、体循环阻力降低、心室负荷减轻的效果。三、 新活素的不良反应新活素在治疗心衰时的不良反应比传统药物治疗时少。传统药物治疗时血管扩张药与利尿药可以引起患者的血压与心率发生改变。而新活素不良反应主要为低血压,但其发生率较低,在 2160 例患者中发生率仅为 2.62%,并且多为轻中度。在临床上对于低血压心衰患者需谨慎使用,并且注意全程进行血压检测。四、 新活素的临床应用研究表明,患者血浆中的脑钠肽(BNP) 含量升高愈明显,心力衰竭的程度愈重,因此,脑利钠肽的水平同患者病情严重程度呈正向相关。新活素是重组人脑钠肽的商品名。和内源性脑钠肽比较,新活素同样可以排钠利尿、扩张血管、迅速使心脏前后负荷降低的作用,可以拮抗 RAS、降低全身血管阻力、肺动脉压和 PCWP。新活素还可以明显降低去甲肾上腺素分泌率,且不会造成反射性交感神经的兴奋与心率的增加。新活素在急性心衰治疗方面具有显著的效果。有文献探究了对 ADHF 采用新活素治疗的临床疗效,验证了新活素可以缓解 ADHF 患者的呼吸困难,改善全身的临床状况,可以有效提高 LVEF(左心室射血分数),增加尿量。有研究分别用硝普钠和新活素治疗心衰,结果表明除了血压之外,心脏指数、每搏输出量等均比治疗前有明显好转,且在改善 LVEF 方面,新活素组治疗效果更显著,总有效率明显高于对照组。
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