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药物化学知识点总结复习整合资料(全).doc

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第一章 麻醉药 第 1 节 局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系:1、苯环上增加共他取代基时,因增加空间位阻酯基水解减慢,局麻作用增强。2、苯环上氨基的烃以烷基取代,增强局麻作用。丁卡因3、改变侧链氨基的取代基,有些作用增强。 布他卡因4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因),脂溶性增大,作用增强。盐酸普鲁卡因:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质:1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。 干燥稳定,避光 PH=3—3.5 最稳定。2、酯键:水溶液水解失活:对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇,前者氧化变色3、叔胺结构:碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反应: 盐酸丁卡因:4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐作用:用于粘膜麻醉,与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。二、酰胺类:盐酸利多卡因:N-(2,6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物性质:酰胺键较酯键稳定,酸碱中均较稳定 。 作用强,可用于表面麻醉布比卡因:1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐 长效局麻药,用于浸润麻醉。三、氨基酮类及氨基醚类第 2 节 全身麻醉药一、吸入麻醉药 氟烷:2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱,全麻及诱导麻醉性质:1、氧瓶燃烧后显氟离子反应,与茜素蓝成蓝紫色。2、加入硫酸,沉于底部。甲氧氟烷浮于硫酸上层。甲氧氟烷:麻醉作用和肌松作用比氟烷强,诱导期长。恩氟烷:新型高效吸入麻醉药,麻醉肌松作用强,起效快,临床常用。 异氟烷为异构体乙醚:氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。二、静脉麻醉药盐酸氯胺酮:2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2 个旋光异构体,用外消旋体作用快、短、副作用小,诱导期短。 分离麻醉羟丁酸钠: 作用弱、慢、毒性小。--OH 1、三氯化铁红色 2、硝酸铈铵橙红色第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系:1、丙二酰脲的衍生物,5 位碳原子的总数在 6—10,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥。2、引入亲脂基团,如以 S 代替 2 位碳上的=O 硫代巴比妥,酸性降低,脂溶性增大,起效快、短。3、氮原子上引入甲基,降低解离度,增加脂溶性,属起短效;两个氮上都引入甲基,产生惊厥。苯巴比妥:5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 检查酸度长效催眠药性质:1、水液呈酸性,可溶于碱中成苯巴比妥钠,后者易吸潮水解。故水液临用配制。2、丙二酰脲类:铜盐反应:吡啶-硫酸铜----紫堇色 含 S 巴比妥----绿色 银盐反应:与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中 溶于甲醛---硫酸:界面显玫瑰红硝酸钾---硫酸:显红棕色 苯环取代反应异戌巴比妥:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 中效催眠药二、苯并二氮杂 类:地西泮(安定):1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮 -2-酮1、水解为 1,2 位,主要 4,5 位可逆性开环,代谢途径为去甲基(N-CH 3),C-3位羟基化2、溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀。奥沙西泮(舒宁): 5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮 酸或碱中加热水解,重氮化反应。为安定活性代谢产物硝西泮:5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮艾司唑仑(舒乐安定):6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1,2,4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并二氮杂1、 1,2 位并入三唑环,增加亲和力和代谢稳定,增强药理活性。2、 水解后重氮化反应。加稀硫酸,紫外下显天蓝色荧光。比地西泮强 2—4 倍阿普唑仑:1-甲基…… 同上 比地西泮强 10 倍溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀,碘化铋钾呈橙红色沉淀三、氮基甲酸酯类 甲丙氮酯(眠尔通):2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 弱安定药, 中枢肌松和安定作用第二节抗癫痫药苯妥英纳(大伦丁纳):5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 有“饱合代谢动力学”特点1、水液酸化后析出游离苯妥英,加硝酸银产生白色沉淀。2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。3、与二氯化汞生成白色沉淀,不溶于氨试液中。 与苯巴比妥区别卡马西平:5H-二苯并[b,f]氮杂 -5-甲酰胺精神运动性发作最有效第二节抗精神失常药(强大的多巴胺受体阻滞剂)一、吩噻嗪类:10 位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜盐酸氯丙嗪:N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐奋乃静:4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基]-1-哌嗪乙醇吩噻嗪环易氧化,中枢性抑制剂、安定二、硫杂蒽类三、丁酰苯类舒必利:…氨基磺酰基…… 适于精神分裂症及焦虑性神经官能症,也用止吐。第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制:通过抑制环氧酶或抑制 5-脂氧酶达到消炎作用。第一节 解热镇痛药一、水杨酸类 :可成盐、成酯、成酰胺饰 阿司匹林(乙酰水杨酸):2-(乙酰氧基)苯甲酸花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂性质:1、水液酸性,潮湿中水解成水杨酸和乙酸(臭气),进一步氧化变色。2、加水煮沸,三氯化铁显紫堇色。 中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏二、苯胺类 : 解热镇痛,无消炎作用 对乙酰胺基酚(扑热息痛):N-4-(羟基苯基)-乙酰胺 花生四烯酸环氧酶抑制剂 性质:1、45 C 下稳定,潮湿、酸性、碱性易水解,进一步氧化变色。 2、三氯化铁反应。 检查中间产物对氨基酚 (芳伯胺基反应)三、吡唑酮类 安乃近:[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物性质:1、溶水,水溶液易氧化分解,可加抗氧剂,通惰性气体。干燥保存。2、吡唑酮类氧化显色反应:加稀 HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。3、与稀盐酸加热分解成 SO2 ,发出甲醛特臭。贝诺酯:(2-乙酰氧基)-苯甲酸 4-(乙酰胺基)苯酯 前药, 对胃无刺激,适用于儿童。性质: 碱性下易水解为对氨基苯酚,有重氮化反应,干燥保存。第二节非甾体抗炎药(酸性)一、3,5–吡唑烷二酮羟布宗(羟基保泰松):4-丁基-1-(4-羟苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮 抗炎,治疗关节炎二、N-芳基邻氨基苯甲酸类三、芳基烷酸类1、苯乙酸类(芳基乙酸)吲哚美辛(消炎痛):2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸鉴别反应: 酰胺键:重铬酸钾紫色; 亚硝酸钠绿色。 强酸强碱水解,PH2-8稳定作用:主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎,发热等。双氯芬酸钠(双氯灭痛):2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠氯原子反应 作用强无积蓄非诺洛芬钙:消炎强于阿,钙盐对胃刺激小。酮洛芬:高效解热药,比阿强 150 倍。2、苯丙酸类(芳基丙酸)布洛芬(异丁苯丙酸):2-(4-异丁基苯基)丙酸 2 个手性 C,用消旋体性质:与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。比阿司匹林强 16-32 倍芬布芬:3-(4-联苯羰基)丙酸 12—17h萘普生:(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸 S 构型 同上,缓解轻度至中度疼痛。四、1,2 –苯并噻嗪类吡罗昔康:4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺 1,1-二氧化物性质:芳香羟基(三氯化铁反应)和酰胺。作用时间长,45h第三节 抗痛风药一、抗痛风发作药 吲哚美辛 保泰松 二、尿酸排泄剂丙磺舒:4-[(二正丙胺基)磺酰基]苯甲酸高尿酸痛风性关节炎三、尿酸合成阻断剂 别嘌醇:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇用于痛风、痛风性肾病第四章 镇痛药和镇咳袪痰药第一节 镇痛药一、植物来源的生物碱盐酸吗啡:17-甲基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物 5 个手性 C(5R,6S,9R,13S,14R),天然的是左旋吗啡,右旋体无作用。性质:1、白色丝光针状结晶,光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡,毒性加大。2、酸性溶液中加热,分子重排生成阿扑吗啡。3、Marquis 反应:甲醛硫酸---紫堇色。4、Frohde 反应:钼硫酸试液呈紫色—蓝色—绿色5、加稀铁氰化钾,再与三氯化铁反应成普鲁士蓝,可待因无此反应,可区别。6、酸性下与亚硝酸钠,加氨水显黄棕色,检查可待因中混入的吗啡。二、半合成类盐酸纳洛酮 :17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐吗啡拮抗剂,用于解救阿片类药物的中毒。 结构与吗啡 4 处不同盐酸丁丙诺啡:用于中度至重度疼痛,海洛因成瘾的戒毒药。三、合成类: 1、吗啡喃类 2、苯吗喃类(镇痛新)3、哌啶类(度、芬)4、氨基酮类(美沙酮)盐酸哌替啶(度冷丁):1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐 吗啡 1/10性质:1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。有酯键但不易水解,吸湿、变黄。2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出,凝固。检查溶液的澄清度与颜色。枸橼酸芬太尼 :N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐 是吗啡的 100倍盐酸美沙酮(美散痛):6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 作用强、成瘾小、毒性大四、内源性多肽类五、其他类盐酸布桂嗪:镇痛显效快,用于癌症止痛及头痛,三叉神经及外伤痛。盐酸萘福泮:非成瘾镇痛药,作用弱,对呼吸系统无抑制,轻度解热、肌松作用。苯噻啶 :抗偏头痛,较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。镇痛药构效关系: 受体模型: 1、阴离子部位 2、凹槽 3、适合芳环的平坦区第二节 镇咳祛痰药盐酸溴己新:N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐 粘痰溶解祛痰药性质:1、芳伯氨基反应 2、氧瓶燃烧溴化物反应第五章中枢兴奋药和利尿药第一节中枢兴奋药一、黄嘌呤类 咖啡因:1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物针状结晶,可风化,受热升华,对碱不稳定。 兴奋大脑皮层性质:1、酰脲结构:与碱共热开环生成咖啡亭。2、黄嘌呤生物碱共有反应:紫脲酸铵反应二、酰胺类尼可刹米(可拉明):N,N-二乙基-3- 吡啶甲酰胺油状液体,极易溶水 兴奋延髓呼吸中枢性质:1、酰胺:与碱液共热水解,与 NaOH 有二乙氨生成,氨臭,脱羧成吡啶臭。2、戊烯二醛反应:溴化氰作用于吡啶环……三、吡乙酰胺类吡拉西坦(脑复康):2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 作用于大脑皮层,抗脑组织缺氧。 四、苯氧乙酸酯类盐酸甲氯芬酯:2- (二甲基氨基)乙基- 对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐新生儿缺氧等性质:酯类,水液不稳定,弱酸较稳,羟肟酸铁反应,紫堇色第二节 利尿药呋噻米(速尿):(2- [ (2-呋喃甲基) 氨基 ]–5 -(氨磺酰基)-4- 氯苯甲酸性质:1、本品 NaOH 与 CuSO4------绿色沉淀2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色 作用迅速、强大依他尼酸(利尿酸):[4 – (2- 亚甲基-1-氧代丁基)2,3-二氯-苯氧基]乙酸性质:1、含烯键,可使高锰酸钾试液褪色,与溴发生加成反应 作用强、迅速2、a、ß 不饱合酮结构,碱性中易水解。用于充血性心力衰竭氢氯噻嗪(双克):6- 氯- 3,4-二氢- 2H-1,2,4-苯并噻二嗪- 7- 磺酰胺- 1,1- 二氧化物 性质:与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛,与变色酸呈色。 中效利尿、降压排钾螺内酯:,用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。 弱利尿药,降压明显性质:与硫酸有强绿色荧光,并有硫化氢气体产生,遇铅显黑。乙酰唑胺:为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱,主要治疗青光眼。 第一个用于临床 。氯噻酮:常用利尿降压药,长效利尿,也降压。第六章 拟肾上腺素药肾上腺素能受体激动剂:作用主要表现为可舒张、弛缓支气管,使血管收缩,心跳加速,血压升高,临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。a 作用:皮肤粘膜血管和内脏血管收缩,外周阻力增大,血压上升。ß 作用:心肌收缩力加强,心率加快,血压升高,血管扩张,改善微循环,松驰支气管平滑肌。兴奋 ß 受体,尤其 ß2 受体产生相应的平喘效应。第一节 苯乙胺类拟肾上腺素药:代谢:单胺氧化酶(MAO)催化氧化,还可经儿萘酚 O-甲基转移酶(COMT)催化。构效关系:1、具苯乙胺类的基本结构,碳链增长为 3 个碳原子,作用下降。2、苯环上 3,4 位二羟基比含 4—OH 好,但不能口服,3 位取代可口服。3、多数在氨基的 ß 位有羟基,产生光学异构体,一般 R 构型有较大活性。4、侧链氨基上取代基越大,ß 作用越强,(不易被代谢),时间延长,必须一个氢未取代重酒石酸去甲肾上腺素(a1、a2):(R)- 4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚 左右 R性质:水液室温或加热易消旋化,PH4 以下速度加快。 收缩血管,抗休克、局部止血肾上腺素(a、ß):(R)- 4-[ 2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚 盐酸多巴胺(a、ß):4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐 FeCl3 墨绿作用:增强心肌收缩,升高动脉压,对心率无显著影响,临床用于各种类型休克。盐酸异丙肾上腺素(喘息定):4- [ ( 2-异丙胺基-1-羟基) 乙基 ]- 1,2- 苯二酚盐酸盐 左右以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化,酸性中相对稳定,加抗氧剂,避免与金属接触,避光。盐酸去氧肾上腺素(a):(R)-(-) 4- a- [ (甲氨基)甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐散瞳检查眼底克仑特罗(ß2):a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐显芳伯胺反应盐酸特布他林(ß2):a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐选择性 ß2–受体激动剂沙丁胺醇(舒喘灵) (ß):1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇 FeCl3 紫色盐酸氯丙那林(ß2):a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐FeCl3 反应:去甲(翠绿)、去氧(紫色)、肾(紫—紫红)、异丙(深绿)、多巴胺(墨绿)、沙丁(紫色)第二节 苯异丙胺类拟肾上腺素药:盐酸麻黄碱:(1R,2S)- 2 – 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐 碱性强(a、ß)2 个手性 C,只有(-)麻黄碱 (1R,2S)有显著活性,遇空气、阳光、热稳定。性质:1、氨基醇结构:水液加 CuSO4 + NaOH ,醚层(二水合物 )紫色,水层(四水合物)蓝色。2、侧链上 a 羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化,特殊臭气,石蕊试纸变蓝。盐酸伪麻黄碱:(1S,2S)- 2 – 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐作用:对支气管扩张作用比麻稍弱,对心脏及中枢神经副作用明显减少。两者区别:1、水溶性:麻黄碱(形成分子内氢键)大于伪麻黄碱(形成较稳定分子内氢键)。2、碱性:伪麻黄碱大于麻黄碱,与草酸成盐,前者溶于大,后者不溶于水,区别。3、共性:有挥发性,不与生物碱试剂反应,与二硫化碳,CuSO4 成黄色铜盐。盐酸甲氧明:a-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐 a -受体激动剂, 收缩血管、升压作用:低血压急救,亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。重酒石酸间羟胺(阿拉明):(-)-a-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇 a -受体激动剂 酚羟基作用:适用于各种休克及手术时低血压。第七章心血管系统药物第一节 降血脂药一、苯氧乙酸类:氯贝丁酯(安妥明):2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯 油状液体,光照变色 性质:1、水解产物对氯苯氧异丁酸,为活性代谢产物。 2、酯:碱性下异羟肟酸铁反应。作用:降低三酰甘油,降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶 A,降低 VLDL 减少血栓形成非诺贝特:氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂,药效较强,毒副作用小,耐受性好。二、烟酸类:烟酸肌醇三、羟甲戍二酰辅酶 A 还原酶抑制剂:洛伐他汀:-1-萘酚酯- 六元内酯环抑制内源性胆固醇的合成,降低血中胆固醇含量辛伐他汀:多一个—CH 3,强效,长效。 两者均为前药,在体内水解为 ß-羟基酸显效第二节 抗心律失常药一、1 类抗心律失常药 (钠通道阻滞药)盐酸普鲁卡因胺:N- [ ( 2 -二乙氨基) 乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐 适用于阵发性心动过速 盐酸美西律:1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐抑制心肌传导,抗惊厥、麻醉、室性失常盐酸普罗帕酮(心律平):1-[2 -[2 -羟基-3- (丙胺基)- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐结构与普萘洛尔有相似之处,尚有 ß 受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。二、2 类抗心律失常药 (ß 受体阻滞药)盐酸普萘洛尔(心得安):1- [ ( 1 – 甲基乙基) 氨基] –3- (1- 萘氧基)- 2-丙醇盐酸盐性质:1、稀酸中分解,碱性下稳定,水液发生异丙胺基侧链氧化分解中间体 a-萘酚2、与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。 非选择性的 ß 受体阻滞药,用于心绞痛,心动过速,高血压 左旋体右旋体,用外消旋体 三、3 类抗心律失常药 (延长动作电位时程药)盐酸胺碘酮:吸收、起效慢,半衰期长,延长动作电位时程和不效不应期,选择性阻滞钾通道。四、4 类抗心律失常药 (钙通道阻滞剂) : 维拉帕米: 抑制钙离子缓慢内流。第三节抗心绞痛药一、硝酸酯及亚硝酸酯类:以扩张静脉为主,降低心肌氧耗,缓解心绞痛症状。释放 NO 这种血管舒张因子,扩张冠状动脉。硝酸甘油:淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定,碱性水解。 速效、短效抗心绞痛鉴定反应:加 KOH 加热成甘油+KHSO4—丙烯醛气体 硝酸异山梨酯(消心痛):血管扩张药,长效抗心绞痛,用于心绞痛的预防。性质:1、酯容易水解,生成脱水山梨醇和亚硝酸2、加水和硫酸水解生成硝酸,缓缓加入硫酸亚铁,界面显棕色。3、新制儿茶酚,加硫酸生成亚硝酸,过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。作用:血管扩张药,是长效抗心绞痛药,用于心绞痛的缓解和预防。二、钙拮抗剂 1、二氢吡啶类:硝苯地平(心痛定):1,4 二氢- 2 ,6–二甲基-4- (2-硝基苯基)- 3 ,5 -吡啶二甲酸二甲酯性质: 1、黄色结晶粉末。 2、遇光极不稳定,分子内部发生光化学歧化作用。作用:降低心肌兴奋-收缩隅联中 ATP 酶的活性,降低心肌耗氧、扩张冠状动脉,扩张外周动脉,降血压,适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。尼群地平:1,4 二氢- 2 ,6 –二甲基-4- ( 3-硝基苯基 )- 3 ,5 - 吡啶二甲酸甲乙酯 性质:降压温和持久,较强利钠作用,对心率影响不大,特别适合冠脉痉挛所致心绞痛。尼莫地平:1,4 二氢-2 ,6–二甲基-4-(3-硝基苯基)-3 ,5 -吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基-1-甲基乙基酯作用:选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,尤其对缺血性脑血管痉挛。 淡黄结晶氨氯地平:(+)2-[(2–氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4 二氢- 6 –甲基- 3 ,5 - 吡啶二甲酸,3-乙酯,5-甲酯 白色结晶 ,同硝苯地平2、 苯烷基胺类: 维拉帕米:---苯乙腈盐酸盐~~~ 扩张血管,降低心肌耗氧。用于抗心绞痛及抗心律失常。3、苯噻氮 类:盐酸地尔硫 :扩张血管,扩张冠脉,对变异型、劳累型心肌梗死的心绞痛效果明显,并降压。性质:与硫氰酸铵及硝酸钴反应,在氯仿中形成可溶性配位化合物,呈蓝色。4、二苯哌嗪类:桂利嗪(脑益嗪):1- 反式- 肉桂基- 4 – 二苯甲基哌嗪直接扩张血管平滑肌,用于脑血栓。双嘧达莫(潘生丁):扩张冠状动脉,抑制血小板凝聚,可防止血栓形成。三、ß 受体阻滞剂普萘洛尔 阿替洛尔 第四节 抗高血压药一、 中枢性降压药:刺激中枢 a--肾上腺素受体,抑制交感神经冲动的传导。可乐定、甲基多巴二、作用于交感神经系统的降压药 :神经介质耗竭类药,引起温和而持久的降压,利血平、胍乙啶 三、神经节阻断药物 阻断乙酰胆碱受体,切断神经受体传导,舒张血管降压。美加明、六甲溴铵四、血管扩张药直接扩张毛细小动脉,降低外周阻力而降压。 肼屈嗪、米诺地尔五、影响肾素—血管紧张素—醛固酮系统的药物: 高血压和充血性心力衰竭。卡托普利:1-(3- 巯基-(2S)- 2-甲基-1- 氧代丙基)- L -脯氨酸 与利尿药合用效好性质:光和水液氧化成二硫化合物,--SH 有还原性,被碘酸钾氧化。马来酸依那普利:前药,在体内水解代谢为依那普利那(长效血管紧张素转化酶抑制剂)起效。赖诺普利:缓慢而长效的降压作用。六、肾上腺素 a1受体阻滞剂:选择性作用于 a1受体阻滞剂,扩张血管降压,不伴反射性心动过速,盐酸哌唑嗪:性质:与 1,2-萘醌-4-磺酸钠液反应成紫堇色对醌型缩合物。作用:用于轻中度高血压,重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。第五节强心药强心药-----能加强心肌收缩力的药,又称正性肌力药或治疗慢性心功能不全的药物。一、强心苷类: 洋地黄、地高辛:选择性地作用于心脏,加强心肌收缩力的药物。 易中毒。二、拟交感胺类药物甲基多巴:中枢降压药,中等偏强,治疗肾功能不良的高血压。利血平:神经介质耗竭类药物,具有温和持久的降压作用。酒石酸美托洛尔:选择性的 ß1-受体阻滞药,对 ß2-受体无作用,无内在拟交感活性和膜稳定。米诺地尔:直接松驰平滑肌而扩张血管,产生降压作用。多巴酚丁胺:选择性激动 ß1 受体,两种异构,用消旋体。增强心肌收缩力,时间短口服无效。三、磷酸二酯酶抑制剂(PDEI):氨力农:5- 氨基- (3,4-二吡啶)-6 (1H )酮 非苷非儿萘酚胺类强心药。作用:治疗无效的严重心力衰竭,增加心输出量和心脏指数。四、钙敏化剂:强心药是增加细胞内钙离子浓度来增强心肌力,积聚到超负荷时导致心律失常。本类药增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。总结:黄色结晶粉末:硝苯地平、尼群地平、尼莫地平 白色:氨氯地平 第八章 解痉药及肌肉松弛药第一节 解痉药解痉药属于抗胆碱药,阻断 M 一胆碱受体,松弛平滑肌,解除痉挛,主要用于胃、肠、肾绞痛。一、颠茄生物碱类: 都有 Vitali 反应 。阿托品:a-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8 氮杂双环[3,2,1]-3-辛酯硫酸盐—水合物性质:1、碱性中易水解(酯键),微酸中性较稳定,Vitali 反应。2、水液呈强碱性,与氯化汞析出黄色沉淀—白色,碱性弱的东莨菪碱无此反应。丁溴东莨菪碱:6,7 位氧桥,亲脂性增加,中枢作用加强。Vitali 反应,水液溴化物反应,避光。氢溴酸东莨菪碱:避光。镇静药,全麻给药,晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病,感染性休克。氢溴酸山莨菪碱:6 位-OH,中枢作用最低。显 Vitali 反应,紫堇色。总结:中枢作用:东莨菪碱 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱:东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯 阿托品:莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子,左旋莨菪碱的外消旋体。二、合成类解痉药1、苯乙酸类衍生物:溴丙胺太林(普鲁本辛):对胃肠道有选择性,胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛,妊娠呕吐,多汗2、二环丙醇胺类化合物盐酸苯海索(安坦):a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐 中枢性抗胆碱药性质: 含氮杂环:三硝基苯酚,碘化铋钾沉淀。 抗震颤麻痹、中老年人帕金森病第二节 肌肉松弛药一、按作用机制分1、外周性肌肉松弛药(非去极化型肌松药)苯磺阿曲库铵泮库溴铵:甾体结构类,可作外科手术时肌肉松弛。2、中枢性肌肉松弛药氯琥珀胆碱:骨骼肌松弛药,持续短,常用全麻辅药,缓解肌肉痉挛。性质:极溶于水,含酯键,水液不稳定,PH3-3.5 水解慢,加热或碱性水解。二、按来源分:生物碱类(箭毒碱)和合成类(全部)氯唑沙宗:为口服中枢性肌松药,吸收快,作用持久,毒副作用小。第九章 抗过敏药和抗溃疡药第一节 抗过敏药一、组胺 H1受体拮抗剂的化学结构类型 过敏介质:组胺、白三烯、缓激肽1、乙二胺类 2、哌嗪类3、氨基醚类: 盐酸苯海拉明:2-二苯甲氧基-N,N-二甲基乙胺盐酸盐 1、有醚键:对碱稳定,酸中水解为二苯甲醇2、对光稳定,曝晒 16h 或存放 3 年不变色。杂质二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇 3、叔胺结构,类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis 4、丙胺类:氯苯那敏(扑尔敏):γ-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐 1、具有升华性,有特殊晶型右旋体(S)强于左旋用消旋体2、叔胺类反应3、戊烯二醛反应:吡啶环,PH3.5 中与溴化氢,吡啶环开环。5、三环类: 盐酸赛庚啶 :4-[ 5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物 性质:1、含氮碱性化合物,与生物碱显色试剂反应。2、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射,显蓝色荧光。无杂原子应用:抗 5-羟色胺及抗胆碱作用(唯一)。酮替芬:含杂原子 S,抗组胺是扑尔敏的 10 倍,时间长,抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘6、哌啶类特非那定:几乎无中枢镇静作用的 H1 受体拮抗剂7、无嗜睡作用的 H1受体拮抗剂: 阿司米唑二、组胺 H1受体拮抗剂构效关系:1、两个芳环 R 和 R 不处于同一平面时,具有最大的抗组胺活性。2、几何异构体有立体选择性,显示不同的活性。3、光学异构体也显示不同的活性。第二节 抗溃疡药一、H2 受体拮抗剂: 西咪替丁: 咪唑类 第一个对 P450 细胞色素氧化酶有抑制咪唑基、腈基、胍基、硫醚键盐酸雷尼替丁:-2-呋喃基-- 呋喃类 小火加热产生硫化氢,与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。法莫替丁: --4-噻唑基--噻唑类 高选择,作用强,胃粘膜保护作用 噻唑环、磺酰胺基 二、质子泵抑制剂 奥美拉唑:5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑性质:1、两性化合物,强酸中分解。含亚砜、吡啶环2、前药,与 H /K –ATP 酶结合,抑制胃酸分泌,愈合率高总结:生物碱沉淀试剂反应:盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶盐酸苯海拉明:对碱稳定,酸中水解为二苯甲醇第十章寄生虫病防治药物第一节 驱肠虫药一、 哌嗪类 枸橼酸哌嗪(驱蛔灵):抗胆碱作用,麻痹虫体排出体外。光敏感,适于驱蛔虫和蛲虫。性质:1、酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。2、碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。枸橼酸被高锰酸钾氧化3、稀盐酸中与亚硝酸钠,有哌嗪小叶状析出。二、咪唑类:盐酸左旋咪唑:抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药,主要驱蛔虫、免疫调节剂。性质:1、微黄色晶状结晶性粉末2、水液与氢氧化钠共沸,噻唑环开环成红色—变浅。3、含叔胺,与生物碱沉淀试剂沉淀反应。三、嘧啶类:噻嘧啶:抑制胆碱酯酶,使寄生虫的精神传导阻滞,麻痹虫体排出。四、苯咪类:阿苯达唑: [(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯 甲苯达唑:[(5-苯甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯五、三萜类及酚类第二节抗血吸虫病及抗丝虫病药一、抗日本血吸虫病药物的类型:锑剂和非锑剂 吡喹酮:新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病,有较高的近期疗效。二、抗丝虫病药物: 枸橼酸乙胺嗪:为抗丝虫病首选药,疗效较差,副作用大。第三节 抗疟药磷酸氯喹:N-(7-氯-4-喹啉基)N,N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐红内期,控制疟疾症状磷酸伯氨喹:N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐 控制复发和传播乙胺嘧啶:5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶二胺 二氢叶酸还原酶抑制剂 预防疟疾青蒿素:性质:1、遇碘化钾析出碘,加淀粉指示剂显紫色。 抢救型脑疟,复发率高2、内酯结构,遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。蒿甲醚:青蒿素 10 位 C=O 甲酰化—CH O 。作用为青的 10-20 倍,恶性疟效较佳。 复发率比青低本芴醇:杀灭细内期无性体,治愈率高。耐氯喹的恶性疟第四节 抗滴虫病药甲硝唑:2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 白色或微黄色结晶性粉末性质:1、芳香性硝基化合物的反应:加 NaOH 微 热显紫色,加 HCl 成黄色,加过量NaOH 橙色2、含氮杂环:加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。3、锌与盐酸还原硝基为氨基,显重氮化反应总结: 盐酸左旋咪唑、甲硝唑: 微黄色晶状结晶性粉末第十一章 抗病毒药和抗真菌药第一节 抗病毒药作用机制:通过影响病毒复制周期的某个环节。第一个临床有效:碘苷一、核苷类: 1、嘧啶核苷类(胞嘧啶:阿糖胞苷)2、嘌呤核苷类(阿昔洛韦)利巴伟林(病毒唑):1-ß-D-呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 溶于水,两种晶型广谱的抗病毒药物,有较强致畸作用,大剂量损害心脏。二、非核苷类:金刚烷胺阿昔洛韦(无环鸟苷):9-(2-羟乙基甲基)鸟嘌呤 广谱抗病毒药,也可治疗乙型肝炎,抗药性作用机制:在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷,后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂,使病毒 DNA 合成中断。水溶性差,口服吸收少。第二节 抗真菌药一、抗生素类抗真菌药:多烯类:两性霉素 B、制霉菌素:深部真菌;非多烯类:灰黄霉素:浅表二、合成类抗真菌药 为广谱抗真菌药。克霉唑:1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑第一个发现 有咪唑环咪康唑:1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑 2 个二氯苯基酮康唑:…1,3-二 茂烷……哌嗪第一个口服有效,皮肤及深部均有效。 …二 茂烷…氟康唑:2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H,1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇 …二氟苯基…特点:1、分子中至少含有一个唑环(咪唑环或三氮唑环)2、都以唑环 1 位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连,芳烃基以一卤或二卤取代苯环第十二章 合成抗菌药第一节 喹诺酮类抗菌药分类: 1、萘啶羧酸类(萘啶酸) 2、噌啉羧酸类(第一代)、3、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸,第二代)4、喹啉羧酸类(第三代)喹诺酮构效关系: 1、A 环是抗菌活性必须 2、 3 位 COOH、4 位 C=O 为活性必须3、1 位取代可以是烃基或环丙基,接近乙基体积为好。4、6、8 分别或同时引入氟原子,活性增加,7 位以哌嗪基为好。吡哌酸:8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[ 2,3,d]嘧啶-6-羧酸三水合物。诺氟沙星:1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(氟哌酸)主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染,皮肤软组织感染。不易耐药,使用安全。盐酸环丙沙星:1-环丙基…… 稳定性好,室温 5 年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。氧氟沙星:(+)-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大 2 倍。结构中 3,4 位羧基和酮基极易与金属离子络合,降低药物活性,也使体内金属离子流失,不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服,老人与儿童不宜多服。酸碱两性,HCl 或 NaOH 中易溶。第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类构效关系:1、对氨基苯磺酰是必须基团,邻位、间位无抑菌作用。2、芳胺基无取代,如有,必须能还原为游离基,否则无效。3、磺酰胺基上 N 单取代作用增强,以杂环取代增强,N、N 双取代活性丧失。4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团,活性降低或丧失。作用机制:与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗,干扰细菌正常生长,抑菌。磺胺甲 唑(新诺明、SMZ):N-(5-甲基-3-异 唑基)-4-氨基苯磺酰胺 抑制二氢叶酸合成酶 两性甲氧苄啶(TMP):增效剂 5-[(3,4,5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺 对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用,可逆性抑制二氢叶酸还原酶。 克拉维酸:ß-内酰胺酶抑制剂,与抗生素合用增强疗效。 丙磺舒:降低青霉素排泄增强作用。 第三节 抗结核病药一、抗生素类抗结核病药硫酸链霉素:一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙,三个碱性中心。第一个抗结核病利福平:4-甲基…肺结核及其他结核,麻风病、厌氧菌。半合成抗生素, 大环内酰胺类,27 个 C利福喷汀:4-环戊基…同利福平,抗菌活性是利的 2-10 倍,常与其他结核药合用。利福霉素共性:1、遇光变质、氧化、水解 2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类,橙色变暗红。二、合成抗结核病药对氨基水杨酸钠:对结核杆菌有选择性抑制作用,但无杀菌作用,易产生抗药,合用。异烟肼:酰肼基,酸或碱下水解成异烟酸和肼,游离肼有毒性。遇光变质,易溶水,性质 : 1、还原反应:氨制硝酸银,管壁生成银镜。 2、缩合反应:肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。3、沉淀反应:吡定啶环碱性,与铜离子(重金属盐)酸性下生成红色螯合物。4、酸性中与溴酸钾作用,作于含量测定。盐酸乙胺丁醇:2R,2 R…极易溶水,与其他联合治疗肺结核,单用易产生耐药性。性质:1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物,蓝色。2、与苦味酸生成沉淀第四节其他抗菌药一、异喹啉类抗菌类盐酸小檗碱(盐酸黄连素),溶于热水,微溶水。三种形式:季铵碱式(最稳定)、醇式、醛式性质:1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。 2、稀盐酸加氯水显红色3、多种生物碱沉淀试剂反应4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿,吲哚类生物碱反应硝基呋喃类:作用于微生物酶系统,抑制乙酰辅酶 A,干扰微生物糖代谢,起抑菌作用。呋喃妥因:主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染,如膀胱炎、肾盂肾炎等。二、硝基咪唑类替硝唑:1-[2-(乙硫酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 抑制厌氧菌总结:不易与含钙药同服:诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠与金属离子络合酸碱两性:磺胺类(SMZ)、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠 既溶于酸又溶于碱易溶水:只有异烟肼分子中含有容易水解结构的:利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素第十三章抗生素作用机制有四种:1、干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢类 D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂 2、影响细菌蛋白质的合成 四环素、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类3、抑制细菌核酸的合成 利福平4、损伤细胞膜多肽类、多烯类第一节 ß--内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素类 6-APA (2S,5R,6R)过敏原:青霉噻唑基,故有交叉耐药性青霉素 G:1、酸性下不稳定,分子重排成青霉二酸 3、碱中羟肟酸铁反应 碱开环2、强酸加热下成青霉醛和青霉胺 4、酰胺侧链影响活性,口服水解破坏氨苄西林:成钠盐供注射,第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物性质: 1、a-氨基酸:茚三酮反应 2、多肽链:双缩脲反应,碱性酒石酸酮紫色。阿莫西林:(羟氨苄青霉素) 右旋体。同上,发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。替莫西林:-CH O,对 ß-内酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。-噻吩哌拉西林:常用钠盐。在 a-氨基上引入极性较大基团,对绿脓杆菌有效。 广谱、长效二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 :7-ACA ( 6R,7R )对酸较稳定,与青霉素很少或无交叉过敏性,彼此无交叉过敏反应。头孢噻吩钠:第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染,口服不易吸收,注射给药。头孢噻肟钠:第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌,尤肠杆菌强。甲氧肟基对 ß-内酰胺酶高度稳定,顺式大于反式 100 倍,光照下易顺转反,故避光。二氨基噻唑基团,增加亲和力,广谱。 只能注射、耐酶、广谱。头孢哌酮钠:第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强,注射给药。 与哌拉西林相似头孢氨苄:臭。阳性大于阴。干燥下稳定,强酸强碱、热、紫外线水解。PH 8.5 以下稳定。性质:1、茚三酮反应 2、硝酸—硫酸 :黄色(头孢类反应)头孢羟氨苄:特异臭。性质同上,可口服。头孢克洛:为半合成可口服的第二代头孢菌素。三、非经典的 ß-内酰胺类抗生素及 ß-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、氨曲南:对酶有抑制,本身又具有抗菌活性。第二节 四环素类抗生素由放线菌产生的一类广谱抗生素,菲烷骨架。一、天然四环素:金霉素,土霉素,四环素。 二、半合成四环素类抗生素第三节 氨基糖苷类抗生素链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性,硫酸盐,良好水溶性。性质稳定,可配制成水液保存,具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经,引起不可逆耳聋,对儿童毒性大。阿米卡星:半合
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