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利尿剂概述.ppt

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利尿剂概述,潜江市中心医院心内科,,,一、尿的生成,原尿生成示意图,,高效利尿剂 髓袢升支粗段 中效利尿剂 髓袢升支皮质部和远曲小管近端 低效利尿剂 远曲小管和集合管 碳酸酐酶抑制剂 近曲小管 渗透性利尿剂 又称脱水药,全肾小管,,髓袢升支粗段:吸收原尿中30%—35%的Na+,且不伴有水的重吸收。,,上皮 细胞,Na+-K+-2Cl-,共同转运体,促进Mg2+、 Ca2+重吸收,,,,,髓质,皮质,呋塞米 托拉塞米 布美他尼 依他尼酸,高效利尿剂,【临床应用】 1.严重水肿、心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等; 2.高钾血症和高钙血症; 3.急性肾衰竭; 4.药物和毒物中毒:如巴比妥类药物中毒、水杨酸类、溴剂、氟化物等; 5.高血压(不作为首选,但当噻嗪类疗效不佳,尤其当伴肾功能不全或出现高血压危象时尤为适用)。,【不良反应】 1.水与电解质紊乱:低血容、低血钠、低氯性碱中毒、低血钾、低血镁; 2.耳毒性:多见于大剂量快速注射时(4~15mg/min),发生机制可能与药物引起耳内淋巴液电解质成分改变有关,避免与耳毒性药物合用,如氨基糖苷类。耳毒性发生率:依他尼酸呋塞米布美他尼,听力有缺陷及急性肾衰竭者宜选用布美他尼。 3.高尿酸血症:由于利尿后血容量降低,细胞外液容积减少,导致尿酸经近曲小管的重吸收增加有关;该药和尿酸竞争有机酸分泌途径也原因之一。 4.其他:过敏反应——表现为皮疹、嗜酸性粒细胞增多、偶有间质性肾炎等,是由于有磺胺结构,对磺胺过敏的人对呋塞米(布美他尼和托拉塞米)可发生交叉过敏反应;可引起血糖升高(但很少促成糖尿病);胃肠道反应——恶心、呕吐、大剂量时可出现胃肠道出血;少数患者可发生白细胞减少、血小板减少。,【慎用】 1.无尿或严重肾功能损害者,如需大剂量时,给药间隔应延长,避免耳毒性等不良反应发生;2.糖尿病;3.高尿酸血症或有痛风病史者;4.严重肝功能损害者,水电解质紊乱可诱发肝性脑病;5.急性心肌梗死,过度利尿可促发休克;6胰腺炎或有此病史者;7.有低血钾倾向者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;8.红斑狼疮,该药可加重或诱发活动;9.前列腺肥大。,,托拉塞米,高效,利尿效果是呋塞米的2~4倍 长效,半衰期比呋塞米长,既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点,又具有高效利尿作用,既可用于治疗严重水肿类病症,又适合于原发性高血压的长期治疗 口服生物利用度(80~90%)高于呋塞米(40~50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 有抗醛固酮作用, 减少排钾、增加排钠,排钾作用仅是呋塞米的1/3,极少出现低钾血症,对Mg2+、尿酸、糖和脂质类物质也无明显影响。对钙的新陈代谢并无显著影响。,布美他尼,具有高效、速效、短效和低毒的特点,利尿作用为呋塞米20~40倍 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米,排钾作用小于呋塞米 肾功能衰竭时,本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞米 主要作为呋塞米的代用品,临床用于肺水肿和各种顽固性水肿时,依他尼酸,利尿作用较呋塞米弱 最容易引起耳毒性,且可能发生永久性耳聋 而非磺胺衍生物的依他尼酸则较少引起过敏反应,,抑制Na+-Cl-共转运子,抑制只影响尿的NaCl再吸收。 NaCl重吸收 转运至远曲小管的NaCl Na+-K+交换 尿中Na+ 、Cl-、K+ Na+重吸收 细胞内Na+Na+ -Ca2+交换 Ca2+重吸收尿Ca2+,,,,,,,,,,,,,,,,,中效利尿剂,氢氯噻嗪 吲达帕胺,氢氯噻嗪,【药理作用与机制】 1.利尿作用:抑制Na+-Cl-共转运子;影响尿的稀释功能,不影响尿的浓缩功能。对碳酸酐酶有一定的抑制作用,故略增加HCO3-的排泄。 2.抗利尿作用:机制不明。 3.降压作用:用药初期(一至数周)通过排Na+利尿,是细胞外液和血容量减少从而使心输出量降低、血压下降;继续长期用药,则通过扩张外周血管而降低外周阻力,血压继续下降。 4.抑制肾结石:减少尿中Ca2+排泄,抑制高尿钙引起的肾结石形成。,【临床应用】 1.各类水肿:对心源性水肿疗效较佳。对肾源性水肿也有疗效。对肝硬化腹水也常用,防止低钾诱发肝性脑病,宜慎用; 2.高血压; 3.尿崩症:用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。 4.肾结石:用于含钙盐的肾结石。,【不良反应】 1.电解质紊乱:低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁、代谢性碱血症等。电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、恶心、呕吐等。 2.高尿酸血症; 3.高糖血症; 4.过敏反应——该药为磺胺类药物,与磺胺类有交叉过没反应。表现为皮疹 、荨麻疹等。偶见血小板减少性紫癜、血白细胞减少等。,【慎用】 1.无尿或严重肾功能损害者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;
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