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时辰药理学.ppt

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时辰药理学,概念,时辰药理学(Chrono.pharmacology),简称CPh,又称时间药理学,是研究药物治疗效果如何依据生物的时间选择和内源性周期节律而变化的科学。它是是时间生物学和药理学的分枝学科。 经研究证实很多药物的作用与人“生物节律”有极其密切的关系。同一种药物同等剂量因给药时间不同,作用也不一样。运用时间药理学知识制定合理的给药方案,对提高药物疗效,降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。,时间生物学,时间生物学是研究生物体内与时间有关的周期性现象,或曰这些现象的时间机制的一门学科。时间生物学认为生物体的生命活动好比一座钟,都是按照自己的规律不由自主的运动。 科学研究证实,生物体的生物钟是由下丘脑的视交叉上核,松果体和肾上腺所组成。起搏点从这里发出信号控制细胞的活动,使生物体的各器管、组织和细胞的各种生理节律保持同步。如果这种节律受到破坏就会发生疾病;然而当施用药物矫正了这种病理节律之后,又可恢复正常,这就是治疗疾病。,时间生理,生物的睡眠、觉醒、体温、呼吸、排便等几十种生理活动都是按生物钟的节律变化的。如: 自然分娩多在早晨5-7时; 死亡多在上午6-10时; 上午10时左右注意力最好,记忆效率高; 午后2时生物钟处于低潮而易困倦; 体温最高常是下午3-6时; 收缩压最高峰是下午3-6时; 痛觉最不敏感是上午,最敏感是下午; 晚上10时后身体各功能处于低潮等。,时辰节是各种生物的基本特征,人体的时辰节律变化具体体现在细胞的新生与衰亡,兴奋与抑制以及不同时辰的代谢变化情况等。而细胞的这些节律变化又根据系统、组织和器官的不同而不同步。如大脑细胞处于兴奋状态时,其他系统(如消化系统)则处于相对抑制状态。当消化系统处于兴奋状态时,同样其他系统正处于相对抑制状态。 由于机体的各种生理活动的变化存在着时辰节律,所以用药也应服从这个规律,这就是时辰药理学所要研究的范围。,正常人的体温、血压、心率、尿量、基础代谢以及激素的分泌,血糖的浓度都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收,分布和代谢以及消除和降低药物所产生的效应和毒副作用。可见,生理上的时辰变化对临床用药的疗效是有直接影响的。按时辰药理学用药,可最大限度的发挥药物效应和避免更多的药物毒副作用,给临床用药提供科学依据。,应用,下面主要分块介绍一下几点: 抗肿瘤药物时辰药理学; 中药时辰药理学; 心血管时辰药理学; 其他(激素,抗菌药,消化系统药),抗肿瘤药物时辰药理学,肿瘤细胞的生长高峰是上午10时,第二个生长小高峰是22-23时,正常细胞的生长小高峰是下午16时。因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行。同时,肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性,所以应设定与个体生物钟相配的药给予抗肿瘤药物。,,阿糖胞苷治疗白血病,则在上午8时和11时给予最大量,而晚间8时和11时给予最小量,此方法与传统给药方法对比,毒性显著降低,存活率提高50%; 甲氨蝶呤在6时服用,毒性最大;0时服用,毒性最小(疗效也最小);可在lO-22时之间给药; 阿霉素在8时使用毒性最小;10时给药,白细胞减少的反应几乎不发生。,,铂制剂和5-氟尿嘧啶联合应用时,16时给予铂制剂,4时使用5-氟尿嘧啶,可提高50%的疗效,减少50%的不良反应。这主要是因为肾脏对铂的排泄在傍晚达峰值,16时给予铂制剂可以减少肾毒性;另一方面,5-氟尿嘧啶代谢酶的活性在夜间较高,直肠黏膜上皮细胞和骨髓细胞在夜间不活跃,这样可以减少不良反应的发生。,中药时辰药理学,人体生理活动和病理变化随着四时气候、十二时辰的变化而有相应改变。用药就应该因时制宜,从而保证药物发挥最佳疗效。临床上最能体现其时效性的主要有: 中药自身的时效性; 中药煎煮的时效性; 中药服药的时效性。,中药自身的时效性,中药可分阴药阳药:阳药即气厚味薄,性温热一类,如附子干姜当昼进;阴药即气薄味厚,性寒凉一类,如生地大黄当夜服 起效时间差异:冰片麝香服用1-2分钟便可发挥作用,桑叶银花之类服用2-4小时起作用,当归黄芩类则4-6小时才起效 采收时间对药效的影响:中药的各个生长发育期,其根茎叶花实各个部分所含成分的量相差悬殊,药效的强弱也不同。例如:莲的采收时间不同,其有效成分含量就有变化。,中药煎煮的时效性,药性气味有厚薄之分,阴阳之别,药质有刚柔之异,服后有走表走里,入脏入腑之不同,因而煎药时应根据这些特点掌握火候时间。如: 苏叶、薄荷味薄质轻,藿香、佩兰芳香走窜都应避免久煎不使香气挥散损效; 若黄精、麦冬味厚滋腻,龟板、鳖甲质地坚硬则应文火慢煎,使成分充分溶出药力完全。,中药服药的时效性,机体对药物的感受性可随时间的差异而改变,因此选取最佳的给药时间以顺应人体阴阳消长规律,脏腑功能节奏,病理演变趋势的日月时辰。可从四方面考虑: 给药周
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