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白细胞介素-6的在儿科应用的临床意义.ppt

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白细胞介素-6的在儿科应用的临床意义.ppt
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白介素6(IL-6) 在炎症、脓毒症预警及新生儿败血症等妇幼疾病中的临床应用,IL-6分子结构,IL-6小分子多肽,有四个- 螺旋构成, 184个氨基酸构成,相对分子量26 KD。,,,,IL-6: 多来源 – 多作用,IL-6,PC12 细胞,CRP Fibrinogen SAA etc.,骨髓瘤细胞,,,,,,,,,,系膜细胞,肝细胞,,,神经细胞分化,角化细胞,,,,,,B 细胞,Ig 产生,,,T 细胞,分化,,,,,,B 细胞,,,T细胞,表皮角化细胞,系膜细胞,,,单核细胞,内皮细胞,成纤维母细胞,巨噬细胞,合胞体滋养层细胞,巨核细胞,血小板产生,,,,,破骨细胞,激活,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,造血肝细胞,,多向细胞集落 形成细胞,,Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233–S242.,增殖,,小强,IL-6生物学功能, 通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用  体循环中半衰期最长的前炎症介质,激活时间快速,半衰期约1小时  IL-6的生物学作用  IL-6 诱导肝脏CRP的产生和释放  IL-6诱导PCT的产生  炎症、脓毒症的早期敏感性“警示”标志物  随着疾病的进展,IL-6水平逐渐升高  IL-6参与多种临床疾病的病理过程,包括细菌感染、新生儿败血症、呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节炎等疾病,IL-6与炎症,非特异性的炎症标志物 体循环中半衰期最长的前炎症介质,激活时间快速,半衰期约1小时; IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分,在炎症反应中起重要作用; IL-6的产生要早于CRP和PCT; IL-6诱导产生CRP和PCT; IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。,炎症发生时,IL-6率先升高,细菌感染后,不同炎症标志物的动力学变化,IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分; 炎症反应发生后,IL-6率先生成,产生后诱导产生CRP和降钙素原(PCT)生成; 研究显示,细菌感染后IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503–519,细菌感染,血培养,内皮功能紊乱,灌注功能紊乱,凝血功能紊乱,组织缺氧,急性器官衰竭,体温升高,心率加快,呼吸频率加速,白细胞数升高,临床指征与全身炎症反应综合症(SIRS)相似:,非特异指标与SIRS一致,金标准,检测阳性率不高 微生物培养时间长,www.hotgen.com.cn,临床常用实验室指标,血常规(WBC计数) : 优点:可检项目多,成本低廉,技术成熟,临床认知广泛, 缺点:缺乏敏感性和特异性,不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏;正常值范围过宽(4-10x109)、模糊 CRP: 优点:敏感度较高,目前临床常用于感染因素阴性排除,局部感染时, CRP是一个重要的指标。 缺点:作为一种急性时相蛋白,在任何组织损伤和感染的急性期均可升高,除细菌感染外,病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等均可使 CRP升高。CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关,仅在感染的急性期与感染有较好的相关性。特异性较低。,,脓毒症 由感染或高度疑似感染引起的SIRS(全身炎症反应综合征),,脓毒症的发病率急剧上升,28天死亡率高达80% 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关 目前的诊断标准主要依据临床症状和体征,缺少一定的特异性 血培细菌养至少需要48-72小时,超过40%的假阴性 IL-6的出现为脓毒症更早、更准确的诊断提供依据,脓毒症的进展和死亡率---时间相关性,,,感染/外伤 SIRS 脓毒症 重度脓毒症/ 脓毒症休克,,28 天死亡率 10% 20% 40% 高达 80%,,SIRS,SIRS + 脓毒症,脓毒症 + 器官功能不全,,,,局部炎症,,,减少脓毒症的死亡率重在早诊早治,IL-6的临床意义,一 、 IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值,American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and g
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