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白细胞介素-6的在儿科应用的临床意义.ppt

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白细胞介素-6的在儿科应用的临床意义.ppt
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白介素6(IL-6) 在炎症、脓毒症预警及新生儿败血症等妇幼疾病中的临床应用,IL-6分子结构,IL-6小分子多肽,有四个- 螺旋构成, 184个氨基酸构成,相对分子量26 KD。,,,,IL-6: 多来源 – 多作用,IL-6,PC12 细胞,CRP Fibrinogen SAA etc.,骨髓瘤细胞,,,,,,,,,,系膜细胞,肝细胞,,,神经细胞分化,角化细胞,,,,,,B 细胞,Ig 产生,,,T 细胞,分化,,,,,,B 细胞,,,T细胞,表皮角化细胞,系膜细胞,,,单核细胞,内皮细胞,成纤维母细胞,巨噬细胞,合胞体滋养层细胞,巨核细胞,血小板产生,,,,,破骨细胞,激活,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,造血肝细胞,,多向细胞集落 形成细胞,,Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233–S242.,增殖,,小强,IL-6生物学功能, 通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用  体循环中半衰期最长的前炎症介质,激活时间快速,半衰期约1小时  IL-6的生物学作用  IL-6 诱导肝脏CRP的产生和释放  IL-6诱导PCT的产生  炎症、脓毒症的早期敏感性“警示”标志物  随着疾病的进展,IL-6水平逐渐升高  IL-6参与多种临床疾病的病理过程,包括细菌感染、新生儿败血症、呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节炎等疾病,IL-6与炎症,非特异性的炎症标志物 体循环中半衰期最长的前炎症介质,激活时间快速,半衰期约1小时; IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分,在炎症反应中起重要作用; IL-6的产生要早于CRP和PCT; IL-6诱导产生CRP和PCT; IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。,炎症发生时,IL-6率先升高,细菌感染后,不同炎症标志物的动力学变化,IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分; 炎症反应发生后,IL-6率先生成,产生后诱导产生CRP和降钙素原(PCT)生成; 研究显示,细菌感染后IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503–519,细菌感染,血培养,内皮功能紊乱,灌注功能紊乱,凝血功能紊乱,组织缺氧,急性器官衰竭,体温升高,心率加快,呼吸频率加速,白细胞数升高,临床指征与全身炎症反应综合症(SIRS)相似:,非特异指标与SIRS一致,金标准,检测阳性率不高 微生物培养时间长,www.hotgen.com.cn,临床常用实验室指标,血常规(WBC计数) : 优点:可检项目多,成本低廉,技术成熟,临床认知广泛, 缺点:缺乏敏感性和特异性,不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏;正常值范围过宽(4-10x109)、模糊 CRP: 优点:敏感度较高,目前临床常用于感染因素阴性排除,局部感染时, CRP是一个重要的指标。 缺点:作为一种急性时相蛋白,在任何组织损伤和感染的急性期均可升高,除细菌感染外,病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等均可使 CRP升高。CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关,仅在感染的急性期与感染有较好的相关性。特异性较低。,,脓毒症 由感染或高度疑似感染引起的SIRS(全身炎症反应综合征),,脓毒症的发病率急剧上升,28天死亡率高达80% 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关 目前的诊断标准主要依据临床症状和体征,缺少一定的特异性 血培细菌养至少需要48-72小时,超过40%的假阴性 IL-6的出现为脓毒症更早、更准确的诊断提供依据,脓毒症的进展和死亡率---时间相关性,,,感染/外伤 SIRS 脓毒症 重度脓毒症/ 脓毒症休克,,28 天死亡率 10% 20% 40% 高达 80%,,SIRS,SIRS + 脓毒症,脓毒症 + 器官功能不全,,,,局部炎症,,,减少脓毒症的死亡率重在早诊早治,IL-6的临床意义,一 、 IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值,American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874 L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,白介素6(IL-6)的临床意义,细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染,感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者,不同时间IL-6水平的差异,不同炎症性疾病,IL-6的含量具有显著性差异; 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染; IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高; 通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义,Florence C. Riché, Bernard P. Cholley, Marie-Josèphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.,评估炎症反应及感染患者的预后,IL-6优于PCT和CRP,脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化,存活者组IL-6浓度快速下降,而死亡者组IL-6浓度延迟下降; 并且IL-6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP; 与PCT和CRP相比,IL-6能更好的评估脓毒症患者的预后,能更快的反映抗生素治疗的效果。,Dong Wook Jekarl , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2013, 75:342–347.,初始发热的患者,IL-6是最好的反应患者预后的标志物,通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析,Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:10–12.,二、败血症及脓毒症的诊断,当特异性保持约95%时,各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut-off值,IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时,其特异性高达94%,L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,新生儿败血症的早期诊断,,新生儿败血症的早期诊断,,新生儿败血症的早期诊断,,IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险,脓毒症患者各种生物标志物的水平变化,脓毒症的早期预警指标,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503–519,三、脓毒症严重程度及预后的评估,Oberholzer A., et al. Shock. 2005;23(6):488-93,n= 281,IL-6与脓毒症严重程度正相关; 半衰期1h,能快速反应治疗效果。,21,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,,诊断,预后,监测,脓毒症诊断的生物标志物,脓毒症主要的生物标志物,,,,IL-6:“预警”标志物 由 IL-1 and TNF-诱导产生  出现时间 1小时内  半衰期 约1小时 CRP:辅助诊断标志物 由 IL-6诱导产生  出现时间 IL-6产生后12-48小时  半衰期 约20小时 PCT:确诊标志物 由内毒素, IL-6 等诱导产生  出现时间 IL-6产生24小时后  半衰期 约 24小时,IL-6&PCT&CRP联合应用,持续动态监测显示:  IL-6 是第一个升高的血清标志物.  IL-6在出现明显的临床症状之前即发生升高.IL-6 在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在 24以后出现  CRP 非特异性升高  CRP 在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL-6是细菌感染、SIRS/脓毒症早期敏感性的预警指标 PCT的峰值出现较晚,是(细菌感染性)脓毒症的高特异性的指标.CRP辅助诊断指标三者联合,持续动态监测脓毒症、败血症高危人群,具有早期发现和早期治疗的重要意义。,实验室诊断与监测,术后的头号对手:感染 细菌性感染?细菌污染? 手术后常见的发热,是机体本能的应急反应?还是真正由细菌感染引起的发热? 临床医生的准确决策是否启用抗生素?,四、剖宫产、妇科术后感染的鉴别诊断,IL-6对于剖宫产术后感染的早期诊断敏感性最高。,小结,新生儿败血症的早期诊断 儿科、刨宫产术后感染的早期标志物 炎症、脓毒症的早期预警指标 脓毒症严重程度及预后的评估,四、其它炎症性疾病的诊断,1)自身免疫性疾病。风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等均显示IL-6水平增高,而且与疾病严重程度有关。 2)心肌损伤、充血性心力衰竭、心肌炎、心肌病、移植排斥及左心室辅助装置(LVAD)等与IL-6升高有关。IL-6水平与左室功能障碍的严重程度密切相关,而且是后续严重临床并发症的预测因子 3)烧伤、创伤和器官移殖与IL-6也有密切的关系。IL-6水平越高,死亡风险越大。 IL-6与自免肝、乙型肝炎等肝病。在乙型肝炎患者中,特别是重症肝炎患者, IL-6处于一种高活性状态,并与肝细胞损伤、病情的严重程度及转移有密切的相关性,提示IL-6是造成肝细胞大量坏死的重要介质。 5)IL-6与慢性支气管哮喘 6) IL-6与2型糖尿病,
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