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第二章 药物转运及转运体.ppt

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第二章 药物的转运及转运体,药物的体内过程(吸收、分布、代谢和排泄) 药物转运体及其功能,主要研究内容为两部分:,血 液,,药物的跨膜转运,,细 胞 膜,,,,间 隙,药物通过细胞膜的方式:,(一)被动转运(passive transport)(二)主动转运(active transport)(三)膜动转运 (cytosis),(一)被动转运(passive transport),指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特点:①不需要载体②不消耗能量③转运时无饱和现象④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平,被动转运的方式:,(一)简单扩散(simple diffusion)(二)滤过(三)易化扩散(passive diffusion),,,,,外,内,简单扩 散,载体转运,膜孔滤过,,,,影响跨膜转运的药物理化性质:(1)分子量(2)溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。(3)解离性 离子障(ion trapping) 是指非离子型药物可以自由穿透,离子型药物被限制在膜的一侧的现象。,1.滤过(filtration, 水性扩散): 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔(水性信道)而扩散。,毛细血管内皮孔道约40Å,除蛋白质外,血浆中的溶质均能通过,,,简单扩散的特点:,转运速度与脂溶度(lipid solubility)成正比;,顺差转运,不耗能;,转运速度与浓度差成正比 ;,转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。,无需载体 无饱和性 无竞争性,药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式: 解离型药物,极性高,脂溶性小,较难扩散; 非解离型药物,极性低,脂溶性大,易扩散。,简单扩散的条件:脂溶性、解离度、浓度差。绝大多数药物为弱酸性或弱碱性,均有解离型与非解离型,后者脂溶性高。,弱酸或弱碱药物的解离,Handerson-Hasselbalch公式,,以弱酸药物为例,pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。,例:丙磺舒的pKa=3.4 胃液pH=1.4 血液pH=7.4,=,,,苯巴比妥(弱酸性药物)误服中毒, 碱化尿液? 酸化尿液?,苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时, pH值大于pKa,[A-]增多,即[解离型]多, 重吸收减少,药物排泄加快,中毒时碱化尿液。,离子障(ion trapping):非离子型(分子型)药物极性低,亲脂,可以自由透过生物膜,而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。,,例:水杨酸(弱酸)pKa=3.4,在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血浆中,解离型与非解离型的比例分别是多少?胃液中:10 1.4-3.4 = = 10 -2 =1/100血浆中:10 7.4-3.4 = = 10 4 = 10000/1,,[HA],[ A- ],[HA],,[ A- ],胃中: 酸性药物,[A–]少,[HA]多,药物易于从胃向血液转运。 血中:酸性药物,[A–]多,[HA]少,药物不易于从血液向胃中转运,所以吸收多。,简单扩散的规律:1.弱酸药在酸性体液中,或弱碱药在碱性体液中的解离度小,药物易通过生物膜扩散转运; 2.当生物膜两侧pH值不等时,弱酸药易由较酸侧进入较碱侧,弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。 弱酸药(巴比妥类、阿司匹林)可由胃中转运到较碱的血浆中去,而弱碱药(吗啡、利血平)则很少自胃中吸收。,简单扩散的规律: 3.细胞外液(pH=7.4)较细胞内液(pH=7.0)为碱,所以弱酸药在细胞外液中浓度高。碱化体液后,可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散,有利于解除弱酸药中毒(巴比妥类)。 4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少,有利于弱酸药经肾排泄。,(二)主动转运(active transport),是药物以载体及需要能量的跨膜运动,不依赖于膜两侧药物的浓度差,药物可以从低浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。载体对药物有特异的选择性,且转运能力有饱和性。1)原发性主动转运(primary active transport)2)继发性主动转运(secondary active transport),(三)膜动转运,1.胞饮(pinocytosis) 2.胞吐(exocytosis),转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。,,当药物代谢对药物体内过程影响较小时,转运成为药动学特征的重要原因。 药物转运多是药物的透膜位移过程。,二、药物转运体,药物反应的个体差异,药物效应和毒性个体差异,基因多态性,,,,,,,,药物靶点,药物转运体,药物代谢酶,,,药物转运体在体内
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