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支气管哮喘58502.ppt

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儿童支气管哮喘,陈志敏 浙江大学附属儿童医院,Email: zmchen@zju.edu.cn,定 义,支气管哮喘是由多种细胞,包括炎性细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等),和气道结构细胞(气道平滑肌细胞和上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。 这种慢性炎症导致易感个体气道高反应性,当接触物理、化学、生物等刺激因素时,发生广泛多变的可逆性气流受限,从而引起反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状,常在夜间和(或)清晨发作或加剧,多数患儿可经治疗缓解或自行缓解。,哮喘流行病学,全世界哮喘患者超过1.5亿。 哮喘是发达国家受累人群最多的医疗问题之一。其患病率和死亡率均有上升。 我国哮喘发病率也有逐年增加的趋势 。,病因,小儿哮喘的发病原因非常复杂,涉及到遗传,环境,免疫,自身因素,母亲病史,社会行为,个体行为,心理因素等等。 ——其中最重要的是家族史和环境中的危险因素,遗传因素,哮喘是一种多基因遗传病,遗传度占 36~79%。 多数患儿有婴儿湿疹、过敏性鼻炎、食物或药物过敏史 父母亲哮喘史或过敏性疾病史,哮喘基因研究现状,赵锰等。中华临床免疫和变态反应杂志,2009;3(2):122,哮喘最确定的危险因素ATOPY,Atopy(特应质)常伴高IgE血症及嗜酸性粒细胞等介导的过敏性炎症。 树突状细胞(DC)成熟障碍,IL-12不足,在IL-4作用下TH0向TH2发育,导致TH1/TH2细胞功能失衡,后者促进B细胞产生IgE和分泌炎症性细胞因子刺激其它炎症细胞(嗜酸性粒细胞等)产生炎症介质,诱发过敏性炎症。,环境因素同样重要,过敏原:吸入性(尘螨、蟑螂、动物变应原、霉菌、花粉)及食物。 感染:如呼吸道合胞病毒、肺炎衣原体感染 空气污染:大气中的SO2、烟、油漆等 冷空气与气侯变化 剧烈运动、阿斯匹林、胃食管返流等,卫生假设—呼吸道感染对哮喘的影响,卫生条件好、呼吸道感染少的发达国家哮喘发病率高: 婴儿早期较少接触感染原而有机会接触过敏原者易发生哮喘与过敏性疾病; 婴儿早期经常发生呼吸道病毒感染,日后发生哮喘与过敏性疾病明显减少。,神经、精神与内分泌因素,气道高反应性的神经基础 Β-肾上腺素能受体功能低下 迷走神经张力亢进 α -肾上腺素能神经反应性增强 非肾上腺素能非胆碱能神经功能障碍 情绪心理变化诱发哮喘 内分泌紊乱,,,,,急性症状,,抗原递呈(树突状细胞),抗原,先天因素(特应质),组胺、前列腺素、白三烯等,延迟症状,,,,,,,,,CD4+细胞,TH2细胞,B淋巴细胞,抗体IgE,IgE,-,肥大细胞复合物,气道炎症,+,,,哮喘的主要发病机制(I 型变态反应),,气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础气道炎症存在于哮喘的所有时段炎症是症状和气道高反应性的基础哮喘通过抑制炎症而得到控制,哮喘的本质:慢性变应性炎症,,平滑肌功能紊乱,气道炎症,炎症细胞浸润/活化 黏膜水肿 细胞增生 上皮损害基底膜增厚,支气管收缩 支气管高反应 增生/肥厚 炎症介质释放,症状/急性加重,,,,,,,气流受限是病理生理变化的核心支气管痉挛管壁炎症性肿胀粘液栓形成 气道重塑,主要病理生理变化,,,,典型症状,症状:呼吸困难、喘憋、胸闷、咳嗽 特点:反复发作、阵发性、夜间加重、季节性和家族史 重症:端坐呼吸、恐惧不安、大汗淋漓、面色青灰。,,,体征,呼气性呼吸困难:呼气时间延长、哮鸣音 可伴三凹征、桶状胸、肺湿罗音,,,辅助检查-肺功能,直接评价气流受限 --支气管舒张可逆试验(FEV1或PEF上升15%) --昼夜峰值流速变异率10-20% 间接评价气道高反应性 --气道激发试验(乙酰甲胆碱或组胺吸入,FEV1较基础值下降20%为阳性) --运动激发的气道反应性(运动6分钟后PEF下降15%),,,辅助检查,过敏原检查:皮肤点刺试验、特异性IgE测定、总IgE测定、过敏原激发试验。 痰液细胞学分析 嗜酸粒细胞增高 胸片 排除其它疾病,诊断标准,反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染以及运动等有关,常在夜间和(或)清晨发作或加剧。 发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。 上述症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解。 除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。,中国儿童哮喘诊断与防治指南2008,诊断标准,临床表现不典型者(如无明显喘息或哮鸣音),应至少具备以下1项: (1)支气管激发试验或运动激发试验阳性; (2)证实存在可逆性气流受限:1)支气管舒张试验阳性:吸入速效2-激动剂(如沙丁胺醇)后15分钟FEV1增加≥12%或2)抗哮喘治疗有效:使用支气管舒张剂和吸入(或口服)糖皮质激素治疗12周后,FEV1增加≥12%; (3)最大呼气流量(
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