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影响药物胃肠道吸收的生理因素..ppt

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影响药物胃肠道吸收的生理因素.ppt
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影响口服药物吸收的生理因素,一、消化系统因素-1.胃肠液的成分与性质-2.胃排空和胃空速率-3.肠内运行-4.食物的影响-5.胃肠道代谢作用的影响 二、循环系统因素 三、疾病因素,(一)胃肠液的成分与性质-pH环境:1~7.6不等,不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状态-含有酶类:胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质-胆酸盐:--表面活性剂,能增加难溶性药物的溶解度,提高其生物利用度。 -粘性多糖-蛋白复合物:某些药物可与其结合而使药物不能或不完全 吸收。 -不流动水层(stagnant layer):是高脂溶性药物透膜吸收的屏障 -溶媒牵引效应(solvent drag effect):水分的吸收对药物跨膜转运有促进作用,一、消化系统因素,胃排空和胃空速率,胃排空 胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。 胃空速率 胃排空的快慢用胃空速率(gastric emptying rate)来描述。由于小肠表面积大,大多数药物的主要吸收部位在小肠,故胃排空加快,到达小肠部位所需的时间缩短,有利于药物吸收,产生药效时间也加快。 胃排空按照一级速率过程进行,服从下式:lgVt=lgV0-Kem·t / 2.303 胃排空速率与胃内容物体积成正比,影响胃空速率的因素:,①食物理化性质的影响:稀的食物快于稠的、液体快于固体; ②胃内容物粘度、渗透压:低粘度、低渗透压胃内容物,一般胃空速率较大; ③食物的组成:糖类蛋白质脂肪; ④药物的影响:服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、麻醉药等使胃空速率都可下降; ⑤其他因素:如右侧卧比左侧卧胃排空快、精神因素等也会对胃排空产生影响。,3、肠内运行,小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒毛的运动三种 分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主,常在一段小肠内进行较长时间(20min),很少向前推进,使小肠内容物不断分开又不断混合,并反复与吸收黏膜接触 蠕动运动使内容物分段向前推进,速度较慢,通常是到达一个新的肠段,再开始分节运动 黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的,有利于药物的充分吸收 --肠内运行受到:药物、生理、病理因素的影响,4、食物的影响,延缓或减少药物的吸收 -固体制剂崩解、溶出↓,扩散↓, -药物溶解度↓等 -胃排空↓ 促进药物的吸收 -胆汁分泌↑:增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收; -胃排空↓:可延长溶出较慢的药物在胃内滞留 ;有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收; -血流量增加:药物转运加快,吸收增加,药物的生物利用度增大; -抑制p-gp:柚汁可使苯二氮卓类药物、钙结抗剂和抗组胺药特非那汀的吸收总量增加3~6倍以上。,,5、胃肠道代谢作用的影响,消化道黏膜内存在着多种消化酶和肠道菌丛产生的酶 肠道代谢可在肠腔进行,也可在肠壁发生,既可在细胞内产生,也可在细胞外进行。 主要有水解反应、结合反应等,
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