• / 6
  • 下载费用:10 金币  

GLP-1类似物药物.doc

关 键 词:
GLP-1类似物药物.doc
资源描述:
胰高血糖素样肽药物简介胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide) ,包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1) 和包括胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2, GLP-2)主要是由食物刺激小肠表皮细胞分泌的单肽类化合物。二者均来源于胰高血糖素原(proglucagon) ,后者是由 158 个氨基酸组成,在不同的部位被切割成不同的肽链,如下所示。因为 GLP-1 具有促进胰岛素分泌,保护胰岛 β 细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲的药理作用,临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗;GLP-2 是一种营养因子,据有促进小肠生长,抑制细胞凋亡,促进胃排空,增加食欲的药理作用,临床上可用于治疗小肠短小综合症。人体内具有生物活性的 GLP-1 主要是 GLP-1(7-36)酰胺和GLP-1(7-37) ,GLP-2 为 GLP-2(1-33) ,天然 GLP-1 和 GLP-2 均被二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)迅速水解失活(半衰期小于 5min) ,不具有临床使用价值,因此对 GLP-1 和 GLP-2 结构修饰,形成具有同样药理活性类似物,并掩盖 DPP-Ⅳ的结合位点,延长半衰期是该类药物研发的主要课题。如今已经有 3 个 GLP-1 类药物上市和 1 个 GLP-2 类药物上市。1 GLP-1 类似物1.1 艾塞那肽(Exenatide) Exendin-4 是从蜥蜴唾液中分离出的 GLP-1 类似物,由 39 个氨基酸组成,与 GLP-1 大约有 53%的同源性。由于其 N 端第二位由 Gly 代替了 GLP-1 中 Ala ,不被 DPP-Ⅳ降解,而具有较长的半衰期和较强的生物活性。它具有与 GLP-1 相似的生理功能。人们通过对Exendin-4 进行改造以获得活性与有效作用时间长的 Exendin-4 类似物。Exendin-4 的化学合成品命名为 Exenatide(商品名 Byetta) ,由 Amylin 和 Lilly 公司于 1995 年开始联合研发,2005 年 4 月获得 FDA 的批准上市。随后于 2007 年获欧洲多国批准上市,2009 年 8 月,中国获批上市。研究显示,Exenatide 能降低 2 型糖尿病患者糖化血红蛋(HbA1c)水平和餐后血糖,并能减轻体质量。该药平均半衰期只有 2.4 小时,每天需注射 2 次,有些病人还会出现恶心呕吐甚至急性胰腺炎等不良反应。2008 年 Lily 公司和 Amylin 公司开始了Exenatide 一周一次缓释微球(polylactide-co-glycolide microsphere)的研发,并于2012 年 1 月获 FDA 批准上市,商品名为 Bydureon。Exenatide 是第一个上市的 GLP-1 类似物,因为其良好的降糖效果和相对 Merk 的Sitagliptin 低廉的治疗成本,取得了不错的销售业绩。根据当初协议,Amylin 负责美国市场开发,Lily 负责美国以外国际市场开发,Lily 提供注射笔,享有国际市场的全部收益和美国市场的一半收益。2011 年,双方签订协议,Amylin 以 12 亿美元的价格买断Exenatide 的所有市场,交易于 2013 年前完成,Lily 继续为 Amylin 提供注射笔,2012 年,Amylin 被 Bristol Myers Squibb(BMS)全资收购,Exenatide 近十年的销售额如上图所示(数据来源于 Lily、Amylin 和 BMS 公司年报) 。1.2 利拉鲁肽(Liraglutide)Liraglutide(商品名 Victoza)Nove Nordisk 1996 年开始研发,2009 年最早于丹麦上市的人 GLP-1(7-37)的修饰物。从结果上看 Liraglutide 为 GLP-1(7-37)链上 34 位Lys 被 Arg 取代,在 26 位的 Lys 上接入经十六烷酸修饰的谷氨酰胺。GLP-1 经脂肪连修饰后的,增加了与白蛋白之间的亲和力,从而降低了被 DPP‐Ⅳ的水解速率和肾清除率,延长生物半衰期。Liraglutide 的生物半衰期达 11~15h,每天只需给药一次皮下注射,大大提高了患者的顺应性。在为期 6 个月的临床研究表明,Liraglutide 能降低HbA1c1.1%~1.5%,同时体质量也有所减轻。Liraglutide 与 Exenatide 一样不会出现低血糖症状,但是同样会产生恶心呕吐和胰腺炎等不良反应,对于有胰腺炎病史的病人将会增加患胰腺炎的风险。在动物实验中,Liraglutide 也会增加患良性或恶性甲状腺 C 细胞瘤的风险。这种现象虽然尚未在人体实验中发现,但 Liraglutide 不应该给予有髓性甲状腺癌或多发性内分泌瘤家族史的 2 型糖尿病患者使用。Liraglutide 的治疗效果相对Exenatide 具有一定优势,而且价格更为便宜,Liraglutide 在中国的售价仅为 Exenatide的 60%左右。Liraglutide 绝对是 GLP-1 类似物的重磅产品,该产品自 2010 年美国上市以来,销售额飞速飙升,2013 年已经超过 20 亿美元。但是从数据分析,Liraglutide 的收益约 2/3是由北美市场贡献的,这一点和 Exenatide 的市场特点非常类似。Liraglutide 在中国的销售额增长也很快,2013 年达到 1.2 亿丹麦克朗,约为 1.35 亿人民币(数据来源于 Nove Nordisk 年报) 。Liraglutide 的化合物专利 2017 年 8 月才到期,所以该药销售额还有很大增长空间,另外 Liraglutide 3mg 用于治疗肥胖症和 Liraglutide 与 Insulin degludec(德谷胰岛素)的复方产品 Ideglira(NN9068)已完成三期临床,进入注册阶段,这两个产品都会成为很大卖点,其一,Liraglutide 3mg 首次将 GLP-1 类似物用于治疗肥胖症,其二 NN9068 中的 Insulin degludec 是一超长效胰岛素,降糖效果比 Insulin glargine 还要好,而且 48 小时一次。1.3 利司那肽(Lixisenatide) Lixisenatide(商品名:lyxumia)是由法国 Sanofi Aventis 和 Zealand 公司共同开发,于 2013 年相继获欧洲和日本批准,美国正在注册。从结构上看,Lixisenatide 是Exendin-4 去掉 38 位的 Pro,并在 39 位的 Ser 接 6 个 Lys。经过了结构修饰,Lixisenatide 的半衰期相对 Exenatide 有所延长,可每日一次皮下注射。与 Exenatide 相比,两者不良反应发生率相当,总不良反应发生率分别为 70%和 72%,严重不良反应发生率分别为 2.8%和 2.2%,低血糖发生率分别为 2.5%和 7.9%。由于 Llixisenatide 在与Exenatide 疗效相似的基础上,一定程度提高了安全性,Lixisenatide 在 2013 年取得不错收益,在美国尚未批准的条件下销售额达到为 900 万欧元。另外 Lixisenatide 与 Insulin glargine 的复方产品 LixiLan 正处于临床 3 期,其上市后也会成为一大卖点。毕竟Insulin glargine 是当前销量最好的胰岛素产品,年销售额已经超过 70 亿美元。1.4 阿必鲁肽(Albiglutide)Albiglutide(商品名:Eperzan)由 GlaxoSmithKline 研发的每周一次皮下注射的长效 GLP-1 类似物,GlaxoSmithKline 已于 2013 年 1 月 14 日向 FDA 提交 BLA 申请,并于2013 年 3 月 7 日向欧洲提交申请。在 2013 年 8 月,Albiglutide 被 FDA 推迟审查,但是2014 年 GlaxoSmithKline 收到欧洲同意 Albiglutide 上市的好消息。从结构上看,Albiglutide 是将 GLP-1(7-36)链上 8 位上的 Ala 替换成了 Gly,再两条经将修饰过的GLP-1 肽链融合在一个含有 585 个残基的血清白蛋白上,这样大大延长了半衰期,根据 1期临床结果,Albiglutide 在日本人体内的平均半衰期达 5.3 天。另外临床数据显示,Albiglutide 比 Sitagliptin 和 Exenatide 降糖更有效,但不及 Liraglutide, 并且能导致心血管风险,综合来讲,这个药物前景不乐观,当前市场 Liraglutide 占据主导地位,即使 FDA 批准,该药也只能最早 2015 年在美国上市,而疗效更好的 Dulaglutide 也将随之冲击市场。1.5 杜拉鲁肽(Dulaglutide)Dulaglutide 由 Lily 公司研发的每周一次皮下注射的长效 GLP-1 类似物,当前还处于临床 3 期阶段。从结构上看,Dulaglutide 是将 GLP-1(7-37)链上 8 位上的 Ala 替换成了 Gly,22 位的 Gly 替换成了 Glu,36 位上的 Arg 替换成了 Gly,再通过“-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser--Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Ala-”偶联桥融合到重组 G4 免疫白蛋白(含 227 个氨基酸 Fc 片段)的二肽链的 229 位的赖氨酸上,平均生物半衰期长达90 小时。在 2014 年 2 月,临床结果表明,Dulaglutide 的疗效不次于 Liraglutide,是首个疗效上不次于 Liraglutide 的大分子 GLP-1 类似物。然而 Dulaglutide 一周一次的给药频率,能大幅提高患者的顺应性。1.6 索玛鲁肽(Semeglutide)Semeglutide 由 Nove Nordisk 公司研发的每周一次皮下注射的长效 GLP-1 类似物,当前还处于临床三期阶段。从结构上看,Semeglutide 是 GLP-1(7-37)链上 8 位的 Ala 替换成 Aib,34 为的 Lys 替换成 Arg,26 为的 Lys 接上十八烷酸脂肪链。与 Liraglutide 相比,Semeglutide 的脂肪链更长,疏水性增加,但是 Semeglutide 经过短链的 PEG 修饰,亲水性大大增强。PEG 修饰后不但可以与白蛋白紧密结合,掩盖 DPP-4 酶水解位点,还能降低肾排泄,可延长生物半衰期,达到长循环的效果。2012 年 10 月,第 48 届柏林 EASD 年度会议公布的临床数据来看,Semeglutide 剂量依赖性降低 HbA1c,和减轻体重,比Liraglutide 更有效,而且 Semeglutide 具有更好的耐受性。经 12 周的治疗,0.8mg 和1.6mg Semeglutide 组 HbA1c 分别下降 1.45 和 1.69,而对照的 1.2mg 和 1.8mg Liraglutide 组分别下降 1.18 和 1.34。口服的 Semeglutide 项目已经进入 2 期临床,包括NN9924,NN9925,NN9928 等,Nove Nordisk 公司多管齐下,以确保该公司在这一类药物上的霸主地位。1.7 Taspoglutide Taspoglutide 由 Roch 公司开发,目前处于临床三期。从结构上看 Taspoglutide 是将 GLP(7-36)链上 8 位的 Ala 替换成 Aib,35 位的 Gly 替换成 Aib。不幸的是Taspoglutide 在临床试验中出现了超敏反应,Roch 公司终止了 Taspoglutide 的临床试验。1.8 ITCA 650ITCA 650 是由 Intarcia Therapeutics 公司研发,如今正处于三期临床阶段。ITCA 650 是 Exenatide 的植入制剂,将药物置于 ITCA 泵装置中药物缓慢释放,一年一次,皮下植入,相比每日或每周一次给药能减少患者不少痛苦和并发症,包括局部血管坏死,炎症和感染等。1.9 LAEx4LAEx4 由香港联康生物科技集团开发的通过生物工程手段获得的重组长效 Exendin-4(LAEx4)半衰期约为 Exendin-4 的 20 倍,理论上只需每周注射 1 次。早在 2009 年该药物就已宣布进入三期临床,预计 2013 年结束三期临床,但是很少有该药物的消息和报告。1.10 处于 3 期前的临床研究药物糖尿病是给世界人民带来最重负担的疾病之一。目前糖尿病患者数量增长速度很快,到 2025 年全球患者将占到 11.6%,而 2000 年仅为 7.6%。中国是世界第一糖尿病大国,当前我国糖尿病人群约有 1 亿。GLP-1 类似物在糖尿病方面的优势已为世人所知,GLP-1 类似物的研发在今后的 10 年内将出现一个井喷期。有分析师预计,到 2020 年这一类药物全球销售额可达 70-80 亿美元(当前约 30 亿美元) 。然而这一类药物的研发风险相对较高,周期相对较长,很多药物刚上市,化合物就已经接近专利期限。所以很多公司放弃了全新药物的开发,转而开展“Me too” , “Me better”的结构修饰,和新制剂开发。这种结构修饰包括聚乙二醇修饰,链接高分子蛋白,以掩盖 DPP-Ⅳ酶位点,来延长生物半衰期,增加患者顺应性。相对新分子实体研发,新剂型的开发更有优势,更具有难度。这一类药物开发需解决的两个问题就是保证药物有效和提高患者顺应性,Amylin 的 Exenatide 的一周一次的缓释微球注射液已经上市,而该公司还在开发 Exenatide 每月一次和透皮给药的项目,另外很多公司还致力于口服制剂,吸入等新机型的开发。ORMD0801 口服胰岛素进入二期临床 B 阶段,无疑为大分子口服药物的研发提供了强大的鼓舞。这一类药物国内外有很多家公司在开发,处于 3 期临床前的药物如下:Project Phase Dosage form SponsorHM11260C 2 Injection Hanmi PharmaceuticalNN9924 2 oral Novo NordiskCJC-1134-PC 2 Injections ConjuChemLY2409021 2 injection Eli LillyrExenatide-4 2 injection CSPC ZhongQi PharmaceuticalExenatide once monthly suspension 2 injection Bristol-Myers SquibbExenatide transdermal patch 1 patch Bristol-Myers SquibbTTP-054 2 oral Transtech pharmaZYD1 1 injection Cadila Healthcare LimitedPB-119 1 Injection PegBio Co., Ltd.NN9926 1 Injection Novo NordiskMKC253 1 Inhalation Mannkind CorporationNNC 0113-0987 1 oral Novo NordiskCM3.1-AC100 1 Injection CellMed AG,AstraZenecaPEX168 1 injection Jiangsu HengRui MedicinePB1023 1 injection PhaseBio Pharmaceuticals IncDA-3091 1 injection Dong-A PharmaceuticalPT302 1 injection Peptron, Inc.ZYGK1 1 oral Cadila Healthcare LimitedZYOG1 1 Oral Cadila Healthcare LimitedViaDor-GLP1 agonist 1 patch Laboratorio Brasileirode BiologiaCVX-096/PF-04856883 1 PfizerRG7685/MAR701 1 Marcadia Biotech/ ROCHIRG7897/zp3022 1 Rochi/zealandVRS-859/exenatidexten 1 Versartis, IncORMD-0901 1 oral OramedNN9925 1 Oral Novo NordiskNN9928 1 Oral Novo NordiskADX-4 SERIES preclinic AddexrExenatide preclinic Zhejiang HuayangCNTO-736 preclinic JohnsonGLP-1 MODIGENE preclinic Prolor biotechGLP-1 ANALOGUE preclinic Sanwa kagaku kenkyushoARI2255 preclinic Arisaph pharmaceuticalsARI2651 preclinic Arisaph pharmaceuticalsCAM-2036 preclinic injection CamurusZP2929 preclinic ZealandDA-15864 preclinic Dong-A PharmaceuticalPEG-GLP-1 preclinic Chongqingfujing pharmaGLP-1 preclinic Zhengjiangbeida PharmZP2929 Preclinic Zealand/BINodexen preclinic oral Biolaxy(上海蓝心医药)2 Glp-2 类似物2.1 替度鲁肽(Teduglutide)Teduglutide(商品名:Gattex)是由 NPS 公司和 Neopharm(已被武田收购)公司共同开发的首个每日一次的 GLP-2 类似物。Teduglutide 最早于 2012 年 8 月被 EMA 批准,接着被 FDA 批准用于治疗罕见病小肠短小综合症,因此 Teduglutide 被列为孤儿药。然而Teduglutide 治疗一些其他适应症正在研发,比如结肠炎,小儿肠胃失调,癌症化疗和炎症引起的结肠炎和结膜炎。该药物研发始于 1995 年以前,化合物专利 2015 年 4 月到期。从结构上看,Teduglutide 是将 GLP-2(1-33)链上 2 位的 Ala 替换成 Gly,一定程度上掩盖了 DPP-Ⅳ酶结合的位点,但是其半衰期常人 2 小时,患者才平均 1.3 小时。三期临床中对86 位肠外营养依耐性患者连续 24 周一日一次给与 Teduglutide 和安慰剂,结果显示,部分患者对肠外营养液的需求逐周减少高达 20%以上。在加强治疗中,Teduglutide 对63%(27/43)的患者有效,而安慰剂组为 30%(13/43)。GLP-2 的研发不会像 GLP-1 那样出现井喷,毕竟当今世界肥胖人群比营养不良人群多。但是并不代表这样药物不赚钱,NPS的另外一个药物 Cinacalcet(西那卡塞)虽然是孤儿药,其每年的销售额也大约有 10 亿美元,况且 Teduglutide 新适应症如果获得批准,可用于癌症患者辅助治疗,这为Teduglutide 增加了广阔的市场前景。2.2 ElisiglutideElisiglutide(ZP1846)是 Zealand 公司开发的 GLP-2 类似物,如今正在 2 期临床 B阶段,主要用于治疗化疗引起的腹泻。另外 ZP1848 也是一个 GLP-2 类似物,用于治疗肠炎。放眼个大公司,在 GLP-2 类似物研发最活跃的就是 Zealand,不仅如此,Zealand 还进行着GLP-1 和 GIP 双向激动的 ZP3022 开发。3 胰高血糖素样肽国内研发分析由于 Exenatide 专利即将到期,多家公司已经提出了 3 类仿制药申请,其中批临床的公司包括海南双成药业,长春高新百泰生物研究院,内蒙古科诺医药,豪森药业,杭州九原基因工程等。而 Liraglutide 的专利也将于 2017 年 8 月到期,根据注册法,该药明年可以申报,很多家公司都处于开发阶段。除此以外还有很多家公司在进行 GLP-1 或 Exendin-4 的结构改造,至今也有多家公司提交了 1.1 类申请,包括豪森药业,派格生物,浙江华阳,河北常山(引进 CJC-1134-PC) ,石家庄中奇,重庆富进等。此外还有浙江贝达,上海医工院也在进行这一类药物的研发。对于以仿制为主的企业,拿到首仿就等于拿到市场,上过 3 期临床的 GLP-1 类药物中除了 Semeglutide 化合物专利 2024 年到期以外,其余的专利都在 2020 年前到期,此时不出手,更待何时?面对国内企业对 GLP-1 类似物研发热度日趋升温,前景却不甚乐观。纵观各大公司GLP-1 类似物的研发历程,这一类药物的研发周期较其他糖尿病类药物都长,而且风险更高,况且中国的企业研发水平相对落后,难以研发出质量相较上市品更好的药物,即使少部分获得了国家批准,也难以打入国际市场,而相比国际市场,中国的当前市场的容量仅约为 1%,即使飞速增长,短期内也很难达到数亿美元的规模。如此多的企业大搞研发,有很多企业必定要打水漂,即使少数侥幸者获得批准,也是僧多粥少。虽然 GLP-1 在疗效上已经获得人们的充分肯定,但是它们也有副作用,主要是胃肠道症状,低血糖,胰腺炎,肾损伤,及其心脑血管风险等,而且 GLP-1 类似物始终是激素类药物,长期改变人体生理机能带来的风险,如致癌,生理功能紊乱等,已经被提上议程。Glucagon His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-ThrGlp-1(7-37) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-GlyGlp-1(7-36) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2GIP(1-42) Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Lle-Thr-Gln-OHGIP(1-30) Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-NH2Exenatide His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2Lixisenatide His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2Liraglutide His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-N6--Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OHSermaglutide His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-N6- acetylacetyl]-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OHTaspoglutide His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Aib-Arg-CONH2Albiglutide 两条 His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2 肽链融合在一个含有 585 个残基的血清白蛋白上Dulaglutide His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Gly-Gly 通过-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser--Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Ala-偶联桥融合到重组G4 免疫白蛋白(含 227 个氨基酸 Fc 片段)GLP-2(1-33) His-Ala-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-AspTiduglutide His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-AspElsiglutide His-Gly-Glu-Gly-Ser-Phe-Ser-Ser-Glu-Leu-Ser-Thr-Ile-Leu-Asp-Ala-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Ile-Ala-Thr- Lys-Ile-Thr-Asp-Lys- Lys- Lys- Lys- Lys- Lys-NH2
展开阅读全文
  微传网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
0条评论

还可以输入200字符

暂无评论,赶快抢占沙发吧。

关于本文
本文标题:GLP-1类似物药物.doc
链接地址:https://www.weizhuannet.com/p-9828525.html
微传网是一个办公文档、学习资料下载的在线文档分享平台!

网站资源均来自网络,如有侵权,请联系客服删除!

 网站客服QQ:80879498  会员QQ群:727456886

copyright@ 2018-2028 微传网络工作室版权所有

     经营许可证编号:冀ICP备18006529号-1 ,公安局备案号:13028102000124

收起
展开